Alzheimeri tõve dementsus

Alzheimeri tüüpi primaarne degeneratiivne dementsus ehk Alzheimeri tõve dementsus on hilises eas esinevate primaarsete degeneratiivsete dementsuste kõige levinum vorm, millel on järkjärguline algus preseniilses või vanemas eas, mäluhäirete pidev progresseerumine, kõrgemate ajukoore funktsioonide häire kuni intellekti ja vaimse aktiivsuse täieliku lagunemiseni üldiselt, samuti iseloomulik neuropatoloogiliste tunnuste kompleks.

Näited diagnoosi formuleerimisest, võttes arvesse RHK-10

Hiline Alzheimeri tõbi (Alzheimeri tüüpi seniilne dementsus) koos teiste sümptomitega, valdavalt luululine; mõõduka dementsuse staadium.

Varajase algusega Alzheimeri tõbi (Alzheimeri tüüpi preseniilne dementsus) ilma täiendavate sümptomiteta; raske dementsuse staadium.

Segatüüpi Alzheimeri tõbi (vaskulaarse dementsuse tunnustega) koos teiste sümptomitega, peamiselt depressiivsete; kerge (kerge) dementsuse staadium.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Alzheimeri tõvega seotud dementsuse epidemioloogia

Alzheimeri tõbi on eakate ja vanemaealiste seas kõige levinum dementsuse põhjus. Rahvusvaheliste uuringute kohaselt kahekordistub Alzheimeri tõve levimus pärast 60. eluaastat iga viie aasta järel, ulatudes 75-aastaselt 4%-ni, 85-aastaselt 16%-ni ja 90-aastastel ja vanematel 32%-ni. Moskvas läbi viidud eakate vaimse tervise epidemioloogilise uuringu kohaselt põeb Alzheimeri tõbe 4,5% 60-aastastest ja vanematest elanikkonnast ning vanusespetsiifiline esinemissagedus suureneb uuritavate vanusega (vanuserühmas 60–69 aastat oli haiguse levimus 0,6%, 70–79-aastastel kuni 3,6% ja 80-aastastel ja vanematel 15%). Alzheimeri tõve levimus eakate naiste seas on oluliselt suurem võrreldes samaealiste meestega.

Alzheimeri tõbi on läänepoolkeral kõige levinum dementsuse põhjus, moodustades üle 50% juhtudest. Alzheimeri tõve levimus suureneb vanusega. Naistel on suurem tõenäosus haigestuda kui meestel. Ameerika Ühendriikides on Alzheimeri tõvega üle 4 miljoni inimese. Haiguse otsesed ja kaudsed aastased kulud ulatuvad 90 miljardi dollarini.

Alzheimeri tõve levimus 65-, 75- ja 85-aastaste seas on vastavalt 5, 15 ja 50%.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Alzheimeri tõve dementsuse põhjused

Geneetiliselt määratud ("perekondlikud") Alzheimeri tõve vormid moodustavad mitte rohkem kui 10% haiguse juhtudest. Nende tekke eest vastutavad kolm geeni on kindlaks tehtud. Amüloidi eelkäija geen asub 21. kromosoomis: preseniliin-1 14. kromosoomis ja preseniliin-2 1. kromosoomis.

Amüloidi eelkäija geeni mutatsioonid põhjustavad 3–5% kõigist Alzheimeri tõve preseniilsetest perekondlikest vormidest (pärilikkus on autosoom-dominantne), preseniliin-1 geeni mutatsioone avastatakse 60–70%-l juhtudest (selle geeni mutatsioonidele on iseloomulik täielik penetrance, haigus avaldub alati 30. ja 50. eluaasta vahel). Preseniliin-2 geeni mutatsioonid on äärmiselt haruldased ja põhjustavad nii haiguse varajaste kui ka hiliste perekondlike vormide arengut (neile on iseloomulik mittetäielik penetrance).

Preseniliini geenide mutatsioonide või polümorfismide roll hilise Alzheimeri tõve (Alzheimeri tüüpi seniilse dementsuse) sporaadiliste juhtude tekkes on endiselt ebapiisavalt mõistetav. Hiljuti tuvastatud apolipoproteiin E geeni e4-isomorfne variant peetakse praegu hilise Alzheimeri tõve tekke peamiseks geneetiliseks riskiteguriks.

Arvukad seni läbi viidud neurohistoloogilised ja neurokeemilised uuringud on kindlaks teinud mitu bioloogiliste sündmuste kaskaadi, mis toimuvad rakulisel tasandil ja on arvatavasti seotud haiguse patogeneesiga: beeta-amüloidi konversiooni ja T-valkude fosforüülimise häired, glükoosi metabolismi muutused, eksitotoksilisus ja lipiidide peroksüdatsiooniprotsesside aktiveerumine. On oletatud, et igaüks neist patoloogiliste sündmuste kaskaadidest või nende kombinatsioon võib lõpuks viia struktuurimuutusteni, mis on neuronite degeneratsiooni aluseks ja millega kaasneb dementsuse teke. 

Alzheimeri tõbi ja dementsus – mis toimub?

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Alzheimeri tõve dementsuse tunnused

Rahvusvaheliste ekspertrühmade väljatöötatud diagnostiliste juhiste ja WHO poolt heakskiidetud RHK-10 kohaselt põhineb Alzheimeri tõve eluaegne diagnoos mitmete kohustuslike tunnuste olemasolul.

Alzheimeri tõve kohustuslikud eluaegsed diagnostilised tunnused:

• Dementsuse sündroom.
• Mitmed kognitiivsed häired on mäluhäirete (uue teabe meeldejätmise ja/või varem õpitud teabe meenutamise häire) ja vähemalt ühe järgmise kognitiivse kahjustuse tunnuste kombinatsioon:
  • afaasia (kõnehäire);
  • apraksia (motoorse aktiivsuse häire vaatamata tervetele motoorsetele funktsioonidele);
  • agnosia (võimetus objekte ära tunda või tuvastada vaatamata tervele sensoorsele tajule);
  • intellektuaalse tegevuse enda rikkumised (selle planeerimine ja programmeerimine, abstraktsioon, põhjus-tagajärg seoste loomine jne).
• Patsiendi sotsiaalse või professionaalse kohanemise vähenemine võrreldes eelmise tasemega mälu ja kognitiivsete häirete tõttu.
• Haiguse algus on märkamatu ja progresseerub järk-järgult.
• Kliinilise läbivaatuse käigus on vaja välistada muud kesknärvisüsteemi haigused (näiteks tserebrovaskulaarsed haigused, Parkinsoni või Picki tõbi, Huntingtoni korea, subduraalne hematoom, hüdrotsefaalia jne) või muud haigused, mis võivad põhjustada dementsuse sündroomi (näiteks hüpotüreoidism, B12-vitamiini või foolhappe puudus, hüperkaltseemia, neurosüüfilis, HIV-nakkus, raske organipatoloogia jne), samuti joove, sealhulgas ravimitest põhjustatud.
• Ülalmainitud kognitiivsete häirete märke tuleks tuvastada väljaspool teadvuse hägustumist.
• Anamnees ja kliinilise läbivaatuse andmed välistavad seose kognitiivsete häirete ja mis tahes muu vaimuhaiguse (näiteks depressiooni, skisofreenia, vaimse alaarengu jne) vahel.

Loetletud diagnostiliste kriteeriumide kasutamine on võimaldanud suurendada Alzheimeri tõve eluaegse kliinilise diagnoosi täpsust 90–95%-ni, kuid diagnoosi usaldusväärne kinnitamine on võimalik ainult aju neuromorfoloogilise (tavaliselt surmajärgse) uuringu andmete abil.

Tuleb rõhutada, et usaldusväärne objektiivne teave haiguse arengu kohta mängib sageli palju olulisemat rolli võrreldes arvukate laboratoorsete ja/või instrumentaalsete uurimismeetoditega. Siiski ei ole ühelgi intravitaalsel parakliinilisel uuringul, sealhulgas kompuutertomograafia/magnetresonantstomograafia andmetel, kõrget spetsiifilisust ja vaieldamatut diagnostilist tähtsust.

Alzheimeri tõve neuromorfoloogiat on nüüd üksikasjalikult uuritud.

Alzheimeri tõve tüüpilised morfoloogilised tunnused:

• ajukoe atroofia;
• neuronite ja sünapside kaotus;
• hallutsinogeenne degeneratsioon; 
• glioos;
• seniilsete (neuriitiliste) naastude ja neurofibrillaarsete sasipuntrate olemasolu;
• amüloidne angiopaatia.

Siiski peetakse diagnostilise tähtsusega peamisteks neuromorfoloogilisteks tunnusteks ainult seniilseid naastusid ja neurofibrillaarseid sasipuntraid.

Patsiendi enda või tema sugulaste kaebused mäluhäirete ja muude intellektuaalsete funktsioonide kohta, samuti andmed patsiendi ilmse kohanematuse kohta kutsetegevuses ja/või igapäevaelus peaksid sundima arsti tegema rea järjestikuseid toiminguid nende eeldatava olemuse selgitamiseks.

Ainult usaldusväärsete anamneesiliste andmete, haiguse kliinilise pildi tunnuste, selle kulgu dünaamilise jälgimise kombinatsioon koos muude võimalike dementsuse põhjuste välistamisega kliiniliste ja parakliiniliste meetoditega [üldine somaatiline, neuroloogiline, laboratoorne ja neurointraskoopiline (KT/MRI) uuring] võimaldab panna Alzheimeri tõve eluaegse diagnoosi.

Küsimused, mida arst peaks esitama sugulasele või muule patsiendile hästi tuttavale isikule, puudutavad eelkõige patsiendi erinevate kognitiivsete funktsioonide, eelkõige mälu, kõne, orientatsiooni, kirjutamise, arvutamise ja intellektuaalsete funktsioonide häireid, samuti harjumuspäraste professionaalsete ja igapäevaste tegevuste sooritamist jne.

Patsientide funktsionaalse aktiivsuse häired

Instrumentaalsete tegevuste häired:

• kutsetegevus;
• rahandus;
• majapidamine;
• kirjavahetuse korraldamine;
• iseseisvad reisid (reisid);
• kodumasinate kasutamine;
• hobi (kaardimäng, male jne).

Enesehoolduse häired:

• sobivate riiete ja ehete valimine;
• riiete selga panemine;
• hügieeniprotseduurid (tualett, juuksur, raseerimine jne).

Patsienti hästi tundva inimese küsitlemisel tuleks tähelepanu pöörata ka psühhopatoloogiliste ja käitumuslike häirete tunnuste tuvastamisele, mis kaasnevad dementsusega selle arengu ühes või teises etapis. Teavet haiguse teatud ilmingute esinemise kohta tuleks välja selgitada patsiendi puudumisel, kuna sugulased võivad seda teavet varjata, kartes patsiendile psühholoogilist traumat tekitada.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Alzheimeri tõvega seotud psühhopatoloogilised ja käitumishäired

Psühhopatoloogilised häired:

• afektiivsed häired (tavaliselt depressiivsed);
• hallutsinatsioonid ja deliirium:
• ärevus ja hirmud;
• amnestiline segasusseisund.

Käitumishäired:

• spontaansus;
• lohakus;
• agressiivsus;
• ajendite pidurdamatu mõju;
• erutuvus; uitamas käimine;
• une-ärkveloleku rütmihäire.

Saadud teave ja patsiendi esmase läbivaatuse andmed võimaldavad dementsuse sündroomi esmast eristamist - eristada dementsust depressiivsest pseudodementsusest, samuti dementsust teadvushäirest, mis võimaldab õigesti planeerida patsiendi edasist ravi taktikat. Kui anamneesilised andmed ja kliiniline pilt vastavad depressiooni diagnostilistele tunnustele, tuleks patsient suunata psühhiaatri konsultatsioonile diagnoosi selgitamiseks ja antidepressantide määramiseks. Segaduse või deliiriumi kahtluse korral tuleb patsient kiiresti hospitaliseerida, et selgitada välja teadvushäire võimalik põhjus (võimalik on joove, sh ravimimürgistus, kroonilise somaatilise haiguse äge või ägenemine, subarahnoidaalne hemorraagia jne) ja osutada erakorralist arstiabi.

Pärast teadvusehäirete või depressiooni välistamist tuleks läbi viia patsiendi kognitiivsete võimete detailsem hindamine – teha mitu lihtsat neuropsühholoogilist testi (näiteks vaimse seisundi hindamine MMSE skaala abil ja kella joonistamise test, mis võimaldab tuvastada opto-ruumilise aktiivsuse häireid – üks Alzheimeri tüüpi dementsuse sündroomi iseloomulikumaid ja varasemaid ilminguid). Põhjalik neuropsühholoogiline uuring on tavaliselt vajalik ainult haiguse varases staadiumis, kui on vaja eristada Alzheimeri tõbe kergest (kergest) kognitiivsete funktsioonide langusest või vanusega seotud unustamisest.

Esialgses diagnostilises etapis on vaja läbi viia ka üldtunnustatud füüsiline ja neuroloogiline läbivaatus ning teha vajalikud minimaalsed laboratoorsed testid: täielik vereanalüüs, biokeemiline vereanalüüs (glükoos, elektrolüüdid, kreatiniin ja uurea, bilirubiin ja transaminaasid), määrata B12-vitamiini ja foolhappe tase, kilpnäärmehormoonid, erütrotsüütide settereaktsiooni määr, viia läbi uuringuid süüfilise, inimese immuunpuudulikkuse viiruse (HIV) nakkuse diagnoosimiseks.

Kerge ja isegi mõõduka dementsuse staadiumis patsientide neuroloogiline uuring tavaliselt patoloogilisi neuroloogilisi tunnuseid ei näita. Mõõduka ja raske dementsuse staadiumis ilmnevad suuõõne automatismi refleksid, mõned parkinsonismi sündroomi sümptomid (amimia, lohisev kõnnak), hüperkinees jne.

Kui pärast diagnostilise uuringu lõpetamist ja kognitiivsete funktsioonide uuesti hindamist püsib Alzheimeri tõve kahtlus, on soovitatav suunata patsient konsultatsioonile psühho- ja neurogeriaatria spetsialistide juurde.

Instrumentaalne diagnostika

Alzheimeri tõve diagnoosimise instrumentaalsetest meetoditest on kõige laialdasemalt kasutatavad kompuutertomograafia (KT) ja magnetresonantstomograafia (MRT). Need kuuluvad dementsuse all kannatavate patsientide uurimise diagnostilisse standardi, kuna võimaldavad tuvastada haigusi või ajukahjustusi, mis võivad olla selle arengu põhjuseks.

Alzheimeri tõve diagnoosi kinnitavate diagnostiliste kompuutertomograafia/magnetresonantstomograafia tunnuste hulka kuuluvad ajuaine difuusne (frontaal-temporaal-parietaalne või varases staadiumis temporo-parietaalne) atroofia (mahu vähenemine). Alzheimeri tüüpi seniilse dementsuse korral tuvastatakse ka aju valgeaine kahjustus periventrikulaarses tsoonis ja pool-ovaalsete tsentrite piirkonnas.

Diagnostiliselt olulised lineaarsed KT/MRI tunnused, mis võimaldavad meil eristada Alzheimeri tõbe vanusega seotud muutustest:

• konksude omavahelise kauguse suurenemine võrreldes vanuse normiga; perihipokampaalsete lõhede laienemine;
• Hippokampuse mahu vähenemine on üks Alzheimeri tõve varajasi diagnostilisi tunnuseid.
• Alzheimeri tõve aju struktuuride kõige diagnostiliselt olulisemad funktsionaalsed omadused:
• kahepoolne verevoolu vähenemine ajukoore temporoparietaalsetes piirkondades vastavalt ühefootoni emissioon-kompuutertomograafiale (SPECT): oimusagarate atroofia ja verevoolu vähenemine ajukoore temporoparietaalsetes piirkondades vastavalt KT-le ja SPECT-ile.

Alzheimeri tõve dementsus - diagnoosimine

Klassifikatsioon

Alzheimeri tõve tänapäevane klassifikatsioon põhineb vanuse põhimõttel.

• Varajase algusega Alzheimeri tõbi (enne 65. eluaastat) (Alzheimeri tõbi II tüüp, Alzheimeri tüüpi preseniilne dementsus). See vorm vastab klassikalisele Alzheimeri tõvele ja kirjanduses nimetatakse seda mõnikord ka "puhtaks" Alzheimeri tõveks.
• Hilinenud (pärast 65 aastat) Alzheimeri tõbi (1. tüüpi Alzheimeri tõbi, Alzheimeri tüüpi seniilne dementsus).
• Atüüpiline (kombineeritud) Alzheimeri tõbi.

Haiguse peamised kliinilised vormid erinevad mitte ainult patsientide vanusest haiguse alguses (eriti kuna esimeste sümptomite ilmnemise vanust on reeglina võimatu täpselt kindlaks määrata), vaid neil on ka olulisi erinevusi kliinilises pildis ja progresseerumise tunnustes.

Atüüpilist Alzheimeri tõbe ehk segatüüpi dementsust iseloomustab Alzheimeri tõve ja vaskulaarse dementsuse, Alzheimeri tõve ja Parkinsoni tõve või Alzheimeri tõve ja Lewy kehadega dementsuse tunnuste kombinatsioon.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Dementsuse variandid

• Alzheimeri tüüpi dementsus
• Vaskulaarne dementsus
• Lewy kehadega dementsus
• AIDS-i dementsus
• Parkinsoni tõve dementsus
• Frontotemporaalne dementsus
• Picki tõvega seotud dementsus
• Dementsus progresseeruva supranukleaarse paralüüsi korral
• Dementsus Entintoni tõve korral
• Creutzfelig-Jakobi tõvega seotud dementsus
• Dementsus normaalse rõhuga hüdrotsefaalia korral
• Mürgise aine põhjustatud dementsus
• Dementsus ajukasvajate korral
• Dementsus endokrinopaatiate korral
• Toitumisvaegusest tingitud dementsus
• Neurosüüfilise dementsus
• Krüptokokist tingitud dementsus
• Dementsus hulgiskleroosi korral
• Dementsus Hallervorden-Spatzi tõve korral

[ 29 ], [ 30 ]

Psühholoogiline korrektsioon (kognitiivne treening)

Selline ravi on väga oluline patsientide kognitiivsete võimete parandamiseks või säilitamiseks ja nende igapäevaste tegevuste taseme säilitamiseks.

Alzheimeri tõve ja muude dementsuse vormidega inimeste eest hoolitsemine hilisemas elus

Enamikus majanduslikult arenenud riikides peetakse seda tervishoiu- ja sotsiaalhoolekandesüsteemide üheks olulisemaks probleemiks. See on aidanud luua dementsusega patsientide ja nende perekondade hooldussüsteemi, mille peamisteks tunnusteks on patsiendi ja tema perekonna toetamise järjepidevus haiguse kõigis etappides ning erinevat tüüpi arstiabi ja sotsiaalteenuste lahutamatu koostoime. Seda hooldust osutab esialgu perearst, seejärel suunatakse patsiendid erinevatesse ambulatoorsetesse diagnostikaosakondadesse. Vajadusel hospitaliseeritakse nad psühhogeriaatriliste, geriaatriliste või neuroloogiliste haiglate lühiajaliste diagnostikaosakondadesse. Pärast diagnoosi ja ravi saab patsient vajalikku ravi ambulatoorselt, mõnikord ka päevahaiglates psühhiaatri või neuroloogi järelevalve all. Pikemaks viibimiseks hospitaliseeritakse patsiendid psühhiaatriahaiglasse ainult produktiivsete psühhopatoloogiliste häirete tekke korral, mis ei allu ambulatoorsele ravile (raske depressioon, deliirium, hallutsinatsioonid, deliirium, segasus). Kui patsiendid raske kognitiivse kahjustuse ja sotsiaalse kohanemishäire tõttu ei saa iseseisvalt elada (või kui pereliikmed ei saa hooldusega hakkama), paigutatakse nad psühhogeriaatrilistesse internaatkoolidesse, kus pakutakse püsivat arstiabi.

Kahjuks puudub Venemaal selline dementsuse all kannatavatele patsientidele meditsiinilise ja sotsiaalse abi osutamise süsteem. Patsiente saab uurida psühhiaatrilistes või neuroloogilistes (harvemini spetsialiseeritud psühhogeriaatrilistes) kliinikutes või haiglates, samuti nende asutuste ambulatoorsetes konsultatsiooniüksustes. Ambulatoorset pikaajalist ravi osutatakse psühhiaatriahaiglates ja statsionaarset ravi psühhiaatriahaiglate geriaatriaosakondades või psühhoneuroloogilistes internaatkoolides. Moskvas ja mõnes Venemaa linnas on psühhogeriaatriline konsultatsiooni- ja terapeutiline abi korraldatud esmatasandi tervishoiusüsteemis, geriaatriakabinettides poolhaiglaga psühhiaatriadispanseris ja ambulatoorsetes konsultatsiooni- ja diagnostikaüksustes psühhiaatriahaigla baasil.

Haiguse algperioodil võivad patsiendid olla teistele ohtlikud oma ajendite pidurdamatuse või luuluhäirete tõttu. Raske dementsuse tekke korral on nad ohtlikud nii teistele kui ka iseendale (juhuslik süütamine, gaasikraanide avamine, ebasanitaarsed tingimused jne). Sellegipoolest on hoolduse ja järelevalve tagamise võimaluse korral soovitatav jätta Alzheimeri tõvega patsiendid võimalikult kauaks oma tavapärasesse kodukeskkonda. Vajadus kohaneda patsientidega uue keskkonnaga, sealhulgas haiglakeskkonnaga, võib viia seisundi dekompensatsioonini ja amnestilise segasuse tekkeni.

Haigla pöörab erilist tähelepanu patsientidele õige raviskeemi tagamisele ja nende eest hoolitsemisele. Patsientide maksimaalse aktiivsuse eest hoolitsemine (sh tegevusteraapia, treeningravi) aitab võidelda erinevate tüsistustega (kopsuhaigused, kontraktuurid, isutus) ning korralik nahahooldus ja patsientide puhtuse eest hoolitsemine aitavad ennetada lamatisi.

Alzheimeri dementsus - ravi

Alzheimeri tõve dementsuse diferentsiaaldiagnoos

Diagnostilise protsessi viimases etapis selgitatakse dementsuse sündroomi nosoloogiline olemus. Diferentsiaaldiagnostikat tehakse Alzheimeri tõve ja vanusega seotud mälukaotuse või kerge kognitiivse languse sündroomi ("küsitav dementsus"), teiste primaarsete neurodegeneratiivsete protsesside (Parkinsoni tõbi, Lewy kehadega dementsus, multisüsteemne degeneratsioon, frontotemporaalne dementsus (Picki tõbi), Creutzfeldt-Jakobi tõbi, progresseeruv supranukleaarne halvatus jne) vahel. Samuti on vaja välistada põhihaigusest sekundaarne dementsuse sündroom. Erinevate allikate kohaselt on eakatel kognitiivse kahjustuse (sekundaarse dementsuse) võimalikke põhjuseid 30 kuni 100.

Sekundaarse dementsuse kõige levinumad põhjused on:

• tserebrovaskulaarsed haigused;
• Picki tõbi (temporofrontaalne dementsus);
• ajukasvaja;
• normaalse rõhuga hüdrotsefaalia;
• TBI (subarahnoidaalne hemorraagia);
• kardiopulmonaalne, neeru-, maksapuudulikkus;
• ainevahetus- ja toksilised häired (krooniline hüpotüreoidism, B12-vitamiini puudus, foolhappe puudus);
• onkoloogilised haigused (ekstratserebraalsed);
• nakkushaigused (süüfilis, HIV-nakkus, krooniline meningiit);
• mürgistus (sh narkootikumidest põhjustatud).

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Vaskulaarne dementsus

Kõige sagedamini tuleb Alzheimeri tõbe eristada vaskulaarsest dementsusest. Sellisel juhul on eriti oluline objektiivsete anamneeside analüüs. Haiguse äge algus, eelnevalt läbipõetud mööduvad tserebrovaskulaarsed õnnetused koos mööduvate neuroloogiliste häirete või lühiajaliste teadvuse hägustumise episoodidega, dementsuse järkjärguline süvenemine, samuti sümptomite raskusastme muutused suhteliselt lühikese aja jooksul (isegi ühe päeva jooksul) viitavad haiguse tõenäolisele vaskulaarsele tekkele. Ajuveresoonkonna haiguse objektiivsete tunnuste ja fokaalsete neuroloogiliste sümptomite tuvastamine suurendab selle diagnoosi tõenäosust. Vaskulaarset dementsust iseloomustab ka kõrgemate kortikaalsete funktsioonide ebaühtlane kahjustus ja subkortikaalsete funktsioonide halvenemine.

Vaskulaarse dementsuse äratundmiseks ja Alzheimeri tõvest eristamiseks on kasulik kasutada sobivaid diagnostilisi skaalasid (eelkõige Hachinski isheemilist skaalat). Hachinski skaalal üle 6 punkti suurune tulemus näitab dementsuse vaskulaarse etioloogia suurt tõenäosust, alla 4 punkti aga Alzheimeri tõbe. Vaskulaarse dementsuse diferentsiaaldiagnostikas annab aga kõige olulisemat abi aju kompuutertomograafia (KT/MRT) uuring. Mitmeinfarktset vaskulaarset dementsust iseloomustab ajuaine tiheduse fokaalsete muutuste ja nii vatsakeste kui ka subarahnoidaalse ruumi kerge laienemise kombinatsioon; Binswangeri entsefalopaatia korral esinevat vaskulaarset dementsust iseloomustavad KT/MRT tunnused, mis viitavad aju valgeaine väljendunud kahjustusele (leukoaraioos).

Picki tõbi

Erinevus Picki tõvest (temporofrontaalne dementsus) põhineb teatud kvalitatiivsetel erinevustel dementsuse sündroomi struktuuris ja selle arengu dünaamikas. Erinevalt Alzheimeri tõvest ilmneb Picki tõve puhul juba varases staadiumis sügavad isiksuse muutused koos spontaansuse, kõne ja motoorse aktiivsuse vaesumise või rumaluse ja pidurdamatusega, samuti stereotüüpsed tegevusvormid. Samal ajal jäävad peamised kognitiivsed funktsioonid (mälu, tähelepanu, orienteerumine, loendamine jne) pikaks ajaks samaks, kuigi vaimse tegevuse kõige keerulisemad aspektid (üldistamine, abstraktsioon, kriitika) on juba haiguse algstaadiumis häiritud.

Ka kortikaalsetel fokaalsetel häiretel on teatud tunnused. Domineerivad kõnehäired – mitte ainult kohustuslikud, vaid ka haiguse varajased ilmingud. Toimub selle järkjärguline vaesumine, kõneaktiivsus väheneb „näilise rumaluseni“ või kõne stereotüüpideni, tekivad stereotüüpsed väited või lood „seisvad pöörded“, mis haiguse hilisemates staadiumides on ainsaks kõnevormiks. Picki tõve hilisemates staadiumides on iseloomulik kõnefunktsiooni täielik hävimine (totaalne afaasia), samas kui apraksia sümptomid ilmnevad üsna hilja ja tavaliselt ei saavuta Alzheimeri tõvele iseloomulikku rasket astet. Neuroloogilised sümptomid (välja arvatud amimia ja mutism) puuduvad tavaliselt isegi haiguse hilisemates staadiumides.

Neurokirurgilised haigused

Suurt tähtsust omistatakse Alzheimeri tõve õigeaegsele eristamisele paljudest neurokirurgilistest haigustest (aju ruumi hõivavad kahjustused, normaalrõhu hüdrotsefaalia), kuna Alzheimeri tõve ekslik diagnoos nendel juhtudel ei võimalda patsiendi päästmiseks õigeaegselt kasutada ainukest võimalikku kirurgilist ravi.

Ajukasvaja. Alzheimeri tõve ja ajukasvaja eristamise vajadus tekib tavaliselt siis, kui haiguse algstaadiumis domineerivad teatud ajukoore häired, mis edestavad mäluhäirete ja intellektuaalse aktiivsuse progresseerumise kiirust. Näiteks tuleb läbi viia asjakohane diferentsiaaldiagnostika, kui suhteliselt kerge dementsuse korral tekivad rasked kõnehäired, samal ajal kui teised kõrgemad ajukoore funktsioonid jäävad suures osas terveks ja neid saab tuvastada ainult spetsiaalse neuropsühholoogilise uuringuga, samuti kui kergete kõnehäirete ja mõõduka kognitiivse languse korral esinevad selged kirjutamis-, loendamis-, lugemis- ja/või agnostilised sümptomid (peamiselt kahjustus aju parietaal-oktsipitaalsetes piirkondades).

Diferentsiaaldiagnostikas võetakse arvesse, et Alzheimeri tõve korral puuduvad üldised ajukahjustused (peavalu, oksendamine, pearinglus jne) ja fokaalsed neuroloogilised sümptomid. Üldiste aju- ja fokaalsete neuroloogiliste sümptomite või epilepsiahoogude ilmnemine haiguse algstaadiumis seab kahtluse alla Alzheimeri tõve diagnoosi. Sellisel juhul on kasvaja välistamiseks vaja teha neurokuvamis- ja muid parakliinilisi uuringuid.

Hüdrotsefaalne dementsus ehk normaalrõhu hüdrotsefaalia on tuntuim ravitav dementsuse vorm, mille puhul õigeaegne šundioperatsioon annab suure terapeutilise efekti ja kõrvaldab dementsuse sümptomid peaaegu pooltel juhtudel.

Haigusele on iseloomulik häirete triaad: järk-järgult progresseeruv dementsus, kõnnihäired ja uriinipidamatus, kusjuures kaks viimast tunnust ilmnevad erinevalt Alzheimeri tõvest haiguse suhteliselt varajases staadiumis. Mõnel juhul ei avaldu kõik "triaadi" sümptomid siiski ühtlaselt. Reeglina avalduvad normotensiivse hüdrotsefaalia korral intellektuaalsed ja mäluhäired hiljutiste sündmuste meeldejätmise ja mäletamise häiretena, samuti orientatsioonihäiretena, samas kui Alzheimeri tõve korral on need tavaliselt täielikumad (kannatavad mitte ainult hiljutiste sündmuste meeldejätmine ja mäletamine, vaid ka varasemad teadmised ja kogemused).

Erinevalt varajase Alzheimeri tõvega patsientide emotsionaalsest turvalisusest iseloomustab normotensiivse hüdrotsefaaliaga patsiente ükskõiksus, emotsionaalne tuimus ja mõnikord ka pidurdamatus. Normotensiivse hüdrotsefaaliaga patsientidel ei esine tavaliselt liikumis- ja kõnehäireid ning tekib omapärane kõnnak (aeglane, jäikade, laia vahega jalgadega).

Teiste spetsialistidega konsultatsiooni näidustused määratakse sõltuvalt patsiendi kaasuvate haiguste esinemisest. Kui kahtlustatakse ajukasvajat, normaalrõhu hüdrotsefaaliat või subarahnoidaalset hemorraagiat, on vajalik neurokirurgi konsultatsioon.

Pärast diagnostilise uuringu lõpetamist on vaja kindlaks teha Alzheimeri tõvest tingitud dementsuse funktsionaalne staadium (raskusaste), kasutades näiteks dementsuse raskusastme hindamise skaalat või kognitiivsete funktsioonide üldise halvenemise skaalat. Seejärel töötatakse välja patsiendi ravi taktika ja kõigepealt valitakse talle kõige sobivam ja kättesaadavam ravimravi tüüp ning hinnatakse ka rehabilitatsioonimeetodite (kognitiivne ja funktsionaalne treening, "terapeutilise keskkonna" loomine jne) kasutamise võimalikkust.

Alzheimeri tõvega kaasneva dementsuse ravi

Kuna enamiku Alzheimeri tõve juhtude etioloogiat pole veel kindlaks tehtud, pole etiotroopset ravi välja töötatud. Terapeutilise sekkumise peamised valdkonnad on järgmised:

• kompenseeriv (asendus)ravi, mille eesmärk on neurotransmitterite puudulikkuse ületamine;
• neuroprotektiivne ravi - neurotroofsete omadustega ravimite ja neuroprotektorite kasutamine; vabade radikaalide häirete, samuti kaltsiumi ainevahetuse korrigeerimine jne;
• põletikuvastane ravi;
• käitumis- ja psühhootiliste häirete psühhofarmakoteraapia;
• psühholoogiline korrektsioon (kognitiivne treening).

Kompenseeriv (asendus)ravi

Kompenseerivad terapeutilised lähenemisviisid põhinevad katsetel kompenseerida neurotransmitterite defitsiiti, millel peetakse mälu- ja kognitiivsete häirete patogeneesis juhtivat rolli mängivat rolli.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ]

Kolinergiline ravi

Alzheimeri tõve kõige tõhusam kolinergiline ravi põhineb atsetüülkoliinesteraasi inhibiitorite kasutamisel.

Ipidakriin on kodumaine atsetüülkoliinesteraasi inhibiitor, millel on ka võime aktiveerida närvikiudude juhtivust. Ravim parandab intellektuaalseid ja mälufunktsioone (vastavalt testitulemustele), suurendab patsiendi spontaanset aktiivsust, avaldades samaaegselt positiivset mõju käitumise organiseerimisele, vähendab ärrituvuse, rahutuse ja mõnedel patsientidel ka amnestilise segasuse ilminguid. Algne päevane annus on 20 mg (kahes annuses), seejärel suurendatakse seda 2-4 nädala jooksul terapeutilise annuseni (40-80 mg / päevas kahes annuses). Ravikuuri kestus peaks olema vähemalt 3 kuud. Bradükardia võimaluse tõttu on vaja jälgida südame löögisagedust.

Rivastigmiin on uue põlvkonna atsetüülkoliinesteraasi inhibiitorite esindaja - karbamaat-tüüpi atsetüülkoliinesteraasi pseudopöörduv inhibiitor, millel on selektiivne toime kesknärvisüsteemi atsetüülkoliinesteraasile. Ravimit soovitatakse kerge ja mõõduka Alzheimeri tõvega patsientide raviks. Ravimi kasutamise eripäraks on optimaalse individuaalse terapeutilise annuse valik (antud patsiendi maksimaalne talutav annus vahemikus 3 kuni 12 mg päevas kahes annuses). Optimaalne terapeutiline annus valitakse algannuse järkjärgulise suurendamisega iga kuu (3 mg kuus), mis on 3 mg päevas (1,5 mg hommikul ja õhtul). Ravimit võib kombineerida teiste ravimitega, mis on sageli vajalik eakate patsientide puhul. Ravi kestus peaks olema vähemalt 4-6 kuud, kuigi enamikul juhtudel (hea taluvuse ja efektiivsuse korral) on vajalik ravimi pikaajaline kasutamine.

Praegu on USA-s, Kanadas ja kümnes Euroopa riigis esmakordselt registreeritud koliinesteraasi inhibiitorite uus ravimvorm – Exeloni plaaster (rivastigmiini sisaldav transdermaalne terapeutiline süsteem).

Exeloni plaastri kasutamine võimaldab säilitada ravimi stabiilset kontsentratsiooni veres, parandades samal ajal ravi taluvust ning suurem arv patsiente saab ravimit terapeutilistes annustes, mis omakorda viib parema efektiivsuseni. Plaaster liimitakse selja, rindkere ja õlavöötme nahale, tagades samal ajal ravimi järkjärgulise imendumise läbi naha organismi 24 tunni jooksul.

Seedetrakti kõrvaltoimete raskusaste ja sagedus, mida sageli täheldatakse koliinesteraasi inhibiitorite kasutamisel, väheneb Exeloni plaastri kasutamisel märkimisväärselt: iivelduse või oksendamise juhtude arv on kolm korda väiksem kui Exeloni kapslite kasutamisel. Exeloni plaastri toime on võrreldav Exeloni kapslite maksimaalsete annuste kasutamisel saavutatava toimega, ravimi sihtannus (9,5 mg / 24 tundi) oli patsientide poolt hästi talutav.

Ainulaadne ravimimanustamissüsteem pakub nii patsiendile kui ka hooldajale palju lihtsamat manustamisviisi ning parandab efektiivsust, saavutades kiiresti efektiivse annuse minimaalsete kõrvaltoimetega. Plaaster võimaldab patsiendi ravivajadusi hõlpsalt jälgida, samal ajal kui patsient jätkab normaalset elu.

Galantamiin on atsetüülkoliinesteraasi inhibiitor, millel on kahetine toimemehhanism. See võimendab atsetüülkoliini toimet mitte ainult atsetüülkoliinesteraasi pöörduva pärssimise kaudu, vaid ka nikotiinsete atsetüülkoliini retseptorite potentseerimise kaudu. Ravim on registreeritud kerge kuni mõõduka Alzheimeri tõvega dementsusega patsientide raviks. Soovitatavad terapeutilised annused on 16 ja 24 mg päevas kahes annuses. Algannus 8 mg päevas (4 mg hommikul ja õhtul) on ette nähtud 4 nädalaks. Hea taluvuse korral suurendatakse alates 5. nädalast ööpäevast annust 16 mg-ni (8 mg hommikul ja õhtul). Ebapiisava efektiivsuse ja hea taluvuse korral võib alates 9. ravinädalast ööpäevast annust suurendada 24 mg-ni (12 mg hommikul ja õhtul). Ravi kestus peaks olema vähemalt 3-6 kuud.

[ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ]

Reminyli (galantamiini) kasutamine dementsuse raviks

Galantamiin (Reminyl) kuulub uue põlvkonna atsetüülkoliinesteraasi (AChE) inhibiitorite hulka, millel on ainulaadne kahekordne toimemehhanism, mis hõlmab AChE pärssimist ja nikotiiniretseptorite allosteerilist moduleerimist, mis tugevdab atsetüülkoliini toimet nikotiiniretseptoritele.

Eksperimentaalsed uuringud on näidanud, et galantamiinil on neuroprotektiivsed omadused, mis realiseeruvad α-nikotiinsete atsetüülkoliini retseptorite kaudu. See kaitseb neuroneid in vitro glutamaadi ja beeta-amüloidi neurotoksiliste mõjude eest ning suurendab nende vastupidavust anoksiale.

Galantamiinil (Reminyl) on positiivne terapeutiline toime Alzheimeri tõve ja segatüüpi dementsuse korral. Kodumaised ja välismaised kliinilised uuringud on tõestanud, et ravim parandab kognitiivseid funktsioone ja käitumist kerge ja mõõduka dementsusega patsientidel.

Galantamiini toimet segatüüpi dementsuse korral on hinnatud arvukates uuringutes. Samuti on näidatud galantamiini head talutavust ja kognitiivse kahjustuse suhtelist stabiilsust pikaajalise ravi (24–36 kuud) ajal eakatel segatüüpi dementsusega patsientidel. On tõendeid, et kognitiivsete funktsioonide esialgne paranemine püsib vähemalt aasta.

M. Raskind jt (2004) läbi viidud topeltplatseebokontrolliga uuringus, milles uuriti galantamiini efektiivsust Alzheimeri tõvega patsientidel pikaajalise ravi (36 kuud) ajal, leiti, et kerge kuni mõõduka dementsuse korral aeglustus 80% juhtudest dementsuse progresseerumise kiirus ligikaudu 50% võrreldes platseeborühmaga. Seega aeglustab galantamiin oluliselt Alzheimeri tõve progresseerumist.

Mida varem galantamiinravi dementsuse korral alustatakse, seda parem on prognoos, mis näitab selle õigeaegse diagnoosimise olulisust. Erinevad uuringud on märkinud, et patsientidel, kes said haiguse algusest peale pidevat farmakoloogilist ravi, on üldiselt parem pikaajaline prognoos.

Samuti on näidatud, et pärast 5-kuulist ravi galantamiiniga paranevad patsientide igapäevased tegevused ADL-skaalal märkimisväärselt ja see ei sõltu dementsuse algtasemest.

Galantamiinravi mitte ainult ei paranda patsientide elukvaliteeti, vaid hõlbustab ka nende eest hoolitsemist, vähendab hooldaja koormust, sh psühholoogilist. Esitatud andmeid kinnitavad töö tulemused, milles analüüsiti galantamiini mõju käitumishäiretele. Leiti, et galantamiinravi aeglustab Alzheimeri tõve ja segadementsuse progresseerumist. Patsiendid taluvad seda hästi, mis võimaldab oluliselt vähendada patsiendi sugulaste koormust tema eest hoolitsemisel, samuti vähendada ravikulusid. Seda peetakse õigustatult Alzheimeri tõve ravis esimese valiku ravimiks.

Donepesiil on piperidiini derivaat, väga spetsiifiline, pöörduva toimega tsentraalne atsetüülkoliinesteraasi inhibiitor, millel on kõrge biosaadavus ja pikk poolväärtusaeg, mis võimaldab ravimit manustada üks kord päevas. Selle efektiivsust on kinnitatud mitmekeskuselistes, topeltpimedates, platseebokontrolliga uuringutes kerge kuni mõõduka dementsusega patsientidel. Ravi alustatakse annusega 5 mg üks kord päevas (õhtul); kui ravim on hästi talutav, suurendatakse 4 nädala pärast ööpäevast annust 10 mg-ni (üks kord õhtul). Ravi kestus peaks olema 3 kuud või kauem, kuni terapeutiline toime on ammendunud.

Glutamatergiline ravi

Viimastel aastatel on saadud veenvaid tõendeid mitte ainult kolinergilise süsteemi, vaid ka teiste neurotransmitterite süsteemide, peamiselt glutamaatergilise süsteemi osalemise kohta Alzheimeri tõve aluseks olevas neurodegeneratiivses protsessis.

Memantiin on glutamaatergilise süsteemi modulaator, millel on oluline roll õppimis- ja mäluprotsessides ning neuroprotektiivne toime. See on edukalt läbinud kliinilised uuringud Venemaal, aga ka Ameerika Ühendriikides ja mitmetes Euroopa riikides. Ravim on näidustatud nii kerge kui ka mõõduka dementsuse, samuti Alzheimeri tõvest tingitud raske dementsuse raviks. Lisaks kognitiivsete funktsioonide parandamisele on ravimil positiivne mõju motoorsetele häiretele, see viib patsientide spontaanse aktiivsuse taseme tõusuni, keskendumisvõime paranemiseni ja intellektuaalse tegevuse tempo suurenemiseni.

Raske dementsusega patsientidel paranevad enesehooldusoskused (tualeti kasutamine, söömine, enesehooldus) ja väheneb käitumishäirete (agressiivsus, ärevus, apaatia) raskusaste. On kindlaks tehtud ravimi hea talutavus ja tõsiste kõrvaltoimete puudumine. Selle ööpäevane annus on 20 mg (10 mg hommikul ja pärastlõunal). Ravi alustatakse annusega 5 mg (üks kord hommikul), iga 5 päeva järel suurendatakse ööpäevast annust 5 mg võrra (kahes annuses), kuni saavutatakse terapeutiline annus. Ravikuur peaks olema vähemalt 3 kuud.

Nootroopikumid

Piratsetaam, püritinool, mis parandab aju ainevahetust ja kognitiivseid funktsioone atsetüülkoliini vabanemise stimuleerimise kaudu, ei ole Alzheimeri tõve ravis oluliselt positiivset mõju avaldanud. Lisaks võivad nende ravimite suured annused avaldada negatiivset mõju neurotransmitterite võimaliku vähenemise tõttu.

Vaskulaarsed ravimid

Kuni viimase ajani puudusid usaldusväärsed andmed veresoonte ravimite terapeutilise toime kohta. Nicergoliini kliinilise efektiivsuse uurimisel Alzheimeri tõve ravis leiti aga patsientide seisundi statistiliselt oluline paranemine kolme erineva hindamisskaala alusel pärast 6 ja 12-kuulist kasutamist. Ravimi terapeutiline toime on seotud selle võimega suurendada aju verevoolu ja parandada energia metabolismi näljases ajus. Standardannustes (30 mg päevas, 10 mg 3 korda päevas) ei põhjustanud ravim tõsiseid kõrvaltoimeid, nicergoliini soovitatakse täiendava ravina eakatele patsientidele ja Alzheimeri tõve ning vaskulaarse dementsuse kombineeritud esinemise korral.

Neurotroofsed ravimid

Viimase kümnendi jooksul saadud tõendite põhjal neurotroofse kasvufaktori defitsiidi seotuse kohta primaarsete neurodegeneratiivsete haiguste (peamiselt Alzheimeri tõve) patogeneesis on välja töötatud neurotroofne ravistrateegia. Kuna on kindlaks tehtud, et närvikasvufaktor ja mõned teised neurotroofsed kasvufaktorid takistavad ajurakkude apoptoosi teket, on neurotroofsete ravimite kasutamine Alzheimeri tõve neuroprotektiivses ravis väga oluline. Ühelt poolt suurendavad need veel tervete neuronite ja sünapside funktsionaalset aktiivsust ja kaitset ning teiselt poolt parandavad kognitiivseid funktsioone. Vaatamata märkimisväärsetele eksperimentaalsetele saavutustele selles valdkonnas ei ole perifeerseks manustamiseks endiselt saadaval ravimeid, mis sisaldaksid närvikasvufaktorit ja oleksid võimelised läbima hematoentsefaalbarjääri.

Tserebrolüsiin

Cerebrolüsiini neurotroofsete efektide avastamine, mis sarnaneb närvikasvufaktori aktiivsusega, on tekitanud uut huvi selle ravimi vastu, mida on neuroloogias aastaid laialdaselt kasutatud insuldi ja teiste tserebrovaskulaarsete haiguste raviks. Cerebrolüsiin koosneb aminohapetest ja madala molekulmassiga bioloogiliselt aktiivsetest neuropeptiididest. See reguleerib aju ainevahetust, omab neuroprotektiivseid omadusi ja ainulaadset neuronispetsiifilist aktiivsust. Ravim aeglustab ebanormaalse amüloidogeneesi protsessi, takistab neurogliiarakkude aktivatsiooni ja põletikuliste tsütokiinide tootmist, pärsib ajurakkude apoptoosi ning soodustab tüvirakkude (neuroni eellasrakkude) moodustumist, dendriitide kasvu ja sünapside moodustumist, takistades seeläbi patogeneetiliste mehhanismide rakendumist, mis viivad neurodegeneratsiooni ja neuronite surmani Alzheimeri tõve korral.

Erinevalt närvikasvufaktorist läbivad tserebrolüsiini oligopeptiidid kergesti hematoentsefaalbarjääri, avaldades perifeerse manustamise tingimustes otsest mõju aju neuronaalsetele ja sünaptilistele süsteemidele.

Cerebrolysin-ravi kuuri efektiivsus Alzheimeri tõve ravis on tõestatud 20–30 ml ravimi intravenoosse manustamisega 100 ml 0,9% naatriumkloriidi lahuses (20 infusiooni kuuri kohta). Ravimi algannus on 5 ml 100 ml 0,9% naatriumkloriidi lahuse kohta; seejärel suurendatakse seda järgmise 3 päeva jooksul järk-järgult (5 ml võrra päevas) soovitatava terapeutilise annuseni. Cerebrolysin-ravi kuur üks või kaks korda aastas on osa Alzheimeri tõvega patsientidele mõeldud kombineeritud patogeneetilise ravi kompleksist koos koliinergiliste või glutamaatergiliste ravimitega.

[ 53 ], [ 54 ], [ 55 ], [ 56 ], [ 57 ], [ 58 ], [ 59 ]

Antioksüdandid

Oksüdatiivset stressi peetakse praegu mitmesuguste neurodegeneratiivsete protsesside, sealhulgas Alzheimeri tõve, üheks peamiseks põhjustajaks. Alzheimeri tõve antioksüdantse ravi väljatöötamisel on kaks alternatiivset suunda: "väliste" antioksüdantide (eksogeense või endogeense päritoluga) kasutamine ja rakusiseste antioksüdantsüsteemide stimuleerimine. Mitmete "väliste" antioksüdantide (E-vitamiin ja selle sünteetilised analoogid, hõlmikpuu leheekstrakt, selegiliin jne) efektiivsuse uuringud ei ole andnud üheselt mõistetavaid tulemusi.

[ 60 ], [ 61 ], [ 62 ], [ 63 ], [ 64 ], [ 65 ]

Amüloidivastased terapeutilised strateegiad

Alzheimeri tõve peamise patogeneetilise mehhanismi (ebanormaalne amüloidogenees) sihtmärgiks olev amüloidivastane ravi on praegu veel arendus- või kliiniliste uuringute faasis.

Teraapia peamised suunad:

• beeta-amüloidi moodustumise vähenemine eellasvalgust;
• beeta-amüloidi ülemineku aeglustumine lahustuvast vormist agregeeritud (neurotoksiliseks) vormiks;
• neurotoksiliste omadustega beeta-amüloidi agregaatide elimineerimine.

Alzheimeri tõve amüloidivastase ravi väljatöötamisel on põhimõtteliselt uus suund, mis põhineb ideel vähendada beeta-amüloidi sisaldust ajus APP-transgeensete hiirte korduva immuniseerimise teel inimese beeta-amüloidi sisaldava seerumiga. Selline immuniseerimine viib beeta-amüloidi vastaste antikehade tootmiseni, mis võib hõlbustada selle valgu ladestuste eemaldamist ajust. Teine lähenemisviis on seotud beeta-amüloidpeptiidi vastaste antikehade perifeerse manustamisega (passiivne immuniseerimine).

[ 66 ], [ 67 ], [ 68 ], [ 69 ], [ 70 ], [ 71 ]

Põletikuvastane ja hormoonasendusravi

Põletikuvastased (mittesteroidsed põletikuvastased ravimid) ja hormoonasendusravi (östrogeenipreparaadid) on endiselt kliiniliste uuringute staadiumis. Vastavate ravimeetodite väljatöötamise aluseks olid epidemioloogilised andmed, mis näitasid, et inimestel, kes võtsid pikka aega põletikuvastaseid (mittesteroidseid) või östrogeenipreparaate, oli Alzheimeri tõve esinemissagedus oluliselt väiksem.

Produktiivsete psühhopatoloogiliste häirete ja käitumishäirete tõttu võib tekkida raskusi patsientide uurimisel, ravi- ja rehabilitatsioonimeetmete rakendamisel ning patsientide eest hoolitsemisel, mistõttu on nende ravimisel eriline tähtsus.

Psühhopatoloogilised ja käitumuslikud sümptomid on Alzheimeri tõvega patsientide hospitaliseerimise näidustuseks sagedamini kui kognitiivne häire. Käitumishäired (sihitu tegevus, katsed kodust lahkuda, agressiivsus jne) halvendavad oluliselt nii patsientide endi kui ka nende hooldajate elukvaliteeti ning suurendavad statistiliselt oluliselt ka patsientide ülalpidamiskulusid.

Dementsusega patsientide ravis on äärmiselt oluline psühhootiliste sümptomite, eriti segasuse seisundi, päritolu õigesti hinnata. Deliirium, segasus ja muud eksogeenset tüüpi psühhootilised seisundid tekivad tavaliselt dementsuse all kannatavatel patsientidel täiendavate mõjude all, enamasti kaasuvate somaatiliste haiguste või krooniliste haiguste ägenemise korral, samuti ravimite või muude joovete tagajärjel. Iga eksogeenset tüüpi häirete esinemise juhtum nõuab kohustuslikku põhjalikku (koos vajalike kliiniliste ja laboratoorsete uuringutega) selle põhjuse selgitamist ja kõrvaldamist sobivate terapeutiliste meetmetega.

[ 72 ], [ 73 ], [ 74 ], [ 75 ], [ 76 ], [ 77 ], [ 78 ]

Vaimsete häirete diagnoosimine ja patsientide ravi

Alzheimeri tõve korral tuleb psühhofarmakoloogilisi ravimeid kasutada väga ettevaatlikult. Psühhotroopsete ravimite sobimatu väljakirjutamine võib põhjustada dementsuse sümptomite süvenemist ja isegi amnestilise segasuse teket. Enamasti kaasnevad selliste toimetega ankolinergilise toimega ravimite [näiteks tritsüklilised antidepressandid (TA)], samuti neuroleptikumide, beetablokaatorite, bensodiasepiinide ja sedatiivsete uinutite kasutamine, seetõttu on selliste ravimite väljakirjutamise vältimine (võimaluse korral) üks Alzheimeri tõve medikamentoosse ravi põhimõtteid.

Neuroleptikume tuleks kasutada ainult raskete käitumuslike või psühhootiliste sümptomitega patsientidel ning välja võib kirjutada ravimeid, millel puudub koliinergiline toime. TA on sellistel patsientidel vastunäidustatud ning bensodiasepiini derivaate, sealhulgas uinuteid, võib lühiajaliselt välja kirjutada. Neuroleptikume kasutatakse ainult raske agressiivsuse korral: tioridasiini määratakse 20–100 mg/päevas monoteraapiana või kombinatsioonis serotoniini tagasihaarde inhibiitoritega. Haloperidooli lühiajaline manustamine (annuses 2,5 mg intramuskulaarselt 2 korda päevas) on võimalik ainult haiglatingimustes raske agitatsiooni ja agressiivsuse korral (mitte rohkem kui 3–5 päeva).

Atüüpilistel antipsühhootikumidel on traditsiooniliste neuroleptikumide ees olulisi eeliseid, kuna eakatel patsientidel madalate, kuid kliiniliselt efektiivsete annuste korral ei põhjusta need praktiliselt ekstrapüramidaalseid ja kolinergilisi kõrvaltoimeid.

Risperidooni määratakse annuses 0,5 mg kuni 1 mg päevas. Vajadusel võib annust suurendada 1,5–2 mg-ni päevas (kahes annuses). Kvetiapiini määratakse annuses 25–300 mg päevas (optimaalne annus on 100–200 mg päevas) kahes annuses (hommikul ja õhtul).

Neid ravimeid määratakse 3-4 nädalaks, pärast psühhootiliste ja käitumishäirete lõpetamist vähendatakse nende annuseid järk-järgult (1-2 nädala jooksul) ja seejärel lõpetatakse. Kui ravi katkestamise või annuse vähendamise taustal psühhootilised sümptomid ilmnevad uuesti või süvenevad, jätkatakse ravi eelmise terapeutilise annusega.

[ 79 ], [ 80 ]

Kuidas ennetada Alzheimeri tõbe ja dementsust?

Alzheimeri tõve ennetamist ei ole veel välja töötatud. Selle tekke riskiteguriteks on kõrge iga, eakate sekundaarsed dementsuse juhtumid perekonnas, apolipoproteiin E geeni olemasolu; tõenäolisteks teguriteks on traumaatiline ajukahjustus ja kilpnäärmehaigus, ema madal haridustase ja kõrge iga patsiendi sünni ajal; eeldatavateks teguriteks on pikaajaline kokkupuude stressiteguritega, alumiiniumi kontsentratsiooni suurenemine joogivees.

Suitsetamine, mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite ja östrogeenide pikaajaline tarvitamine ning väikeste koguste alkoholi regulaarne tarbimine võivad toimida haiguse tekkimise tõenäosust vähendavate teguritena.

Alzheimeri tõve dementsuse kulg ja prognoos

Alzheimeri tõve loomulikku kulgu iseloomustab kognitiivsete ja "mittekognitiivsete" funktsioonide pidev langus. Keskmine aeg diagnoosimisest surmani on 9 aastat, kuid see on äärmiselt varieeruv. Lõpuks jääb patsient voodihaiglasse ja vajab täielikku hooldust. Surm saabub sageli kaasuvate haiguste (nt kopsupõletik) tagajärjel. Kiiremat suremust täheldatakse vanematel inimestel, meestel, patsientidel, kellel on igapäevaelu tegevuste raskem kahjustus, raskem dementsus ja raskem afaasia. Rass, perekonnaseis ja haridustase ei mõjuta oluliselt ellujäämist. On välja töötatud algoritme, mis kliiniliste andmete põhjal suudavad ennustada edasist eluiga või hetke, mil patsient on vaja paigutada hooldekodusse. Samuti võimaldavad need hinnata farmakoteraapia mõju ellujäämisele ja elukvaliteedile.