Sugukromosoomiaberratsioonidest tingitud sündroomide diagnoosimine

Inimestel määrab sugu kromosoomipaar, X ja Y. Naisrakud sisaldavad kahte X-kromosoomi, samas kui isasrakud sisaldavad ühte X- ja ühte Y-kromosoomi. Y-kromosoom on karüotüübis üks väiksemaid ja sisaldab vaid mõnda geeni, mis ei ole seotud sooregulatsiooniga. X-kromosoom on seevastu C-rühmas üks suurimaid ja sisaldab sadu geene, millest enamik ei ole seotud soo määramisega.

Kuna naise igas somaatilises rakus on üks kahest X-kromosoomist geneetiliselt inaktiveeritud embrüonaalse arengu algstaadiumis (Barri kehad), on nais- ja meesorganismides toimivate sooga seotud geenide arv tasakaalus, kuna meestel on üks X-kromosoom ja vastavalt ka üks X-kromosoomi geenide komplekt. Naistel jääb üks aktiivne, olenemata X-kromosoomide arvust genoomis ja ülejäänud on inaktiveeritud. Barri kehade arv on alati ühe võrra väiksem kui X-kromosoomide arv.

X-kromosoomi inaktiveerimine on kliinilises praktikas väga oluline. Just see tegur määrab, et X-kromosoomide arvu anomaaliad on kliiniliselt suhteliselt healoomulisemad kui autosoomide anomaaliad. Kolme X-kromosoomiga naisel võib olla normaalne vaimne ja füüsiline areng, erinevalt autosoomide aberratsioonidega (Downi sündroom, trisomiad 13 ja 18) patsientidest, kellel avalduvad väga rasked kliinilised sümptomid. Samamoodi on ühe autosoomi puudumine surmav, samas kui ühe X-kromosoomi puudumist, kuigi sellega kaasneb spetsiifilise sündroomi (Šereševski-Turneri sündroom) teke, võib pidada suhteliselt healoomuliseks seisundiks.

X-kromosoomi inaktiveerimine võib selgitada ka kliinilise pildi heterogeensust heterosügootidel X-kromosoomiga seotud retsessiivsete haiguste osas. Hemofiilia või lihasdüstroofia geenide suhtes heterosügootsetel naistel esineb mõnikord vastavalt kalduvus verejooksudele või lihasnõrkusele. Lyoni hüpoteesi kohaselt on X-kromosoomi inaktiveerimine juhuslik sündmus, nii et igas naises on keskmiselt 50% ema ja 50% isa X-kromosoomidest inaktiveeritud. Juhuslik protsess allub normaaljaotusele, seega harvadel juhtudel võivad inaktiveeruda peaaegu kõik ema või vastupidi, peaaegu kõik isa X-kromosoomid. Kui normaalne alleel inaktiveeritakse kogemata heterosügootse naise teatud koe enamikus rakkudes, on haiguse sümptom tal sama, mis homosügootsel mehel.

Turneri sündroom (sugunäärmete düsgenees). Haigus on põhjustatud sugukromosoomide lahknemise rikkumisest, mille tulemuseks on X-kromosoomi täielik või osaline monosoomia. Tüüpilised kliinilised ilmingud on seotud karüotüübiga 45, X0. Paljudel vastsündinutel on käte ja jalgade seljaosa, samuti kukla tagaosa väljendunud lümfisüst, viimane on Turneri sündroomi puhul peaaegu patognoomiline. Vanematele tüdrukutele ja täiskasvanutele on iseloomulik lühike kasv, kaela pterygoidsed voldid, tünnikujuline rindkere, mitmed neevus, aordi koarktatsioon, amenorröa, piimanäärmete ja väliste suguelundite alaarenenud areng.

Mõnel juhul avastatakse Šereshevski-Turneri sündroomi mosaiikvariant, st mõned keharakud sisaldavad kromosoomide komplekti 45, X0, teine osa - 46, XX või 45, X0/47, XXX. Sellistel juhtudel varieerub fenotüüp tüüpilisest Šereshevski-Turneri sündroomile peaaegu normaalseni, paljud naised on viljakad. Karüotüüpimine võimaldab haigust diagnoosida.

Mõnikord näitab karüotüüpimine Shereshevsky-Turneri sündroomiga patsientidel, et ühel X-kromosoomil on normaalne kuju, samas kui teine moodustab rõnga. See variant areneb lühikese ja pika käe fragmentide kadumise tõttu.

Mõnedel patsientidel on üks X-kromosoom normaalne ja teine on pika haruga isokromosoom. Viimane moodustub lühikeste harude kaotusest, millele järgneb uue kromosoomi moodustumine, mis sisaldab ainult pikki harusid.

Mitmes peres esines poistel palju Šereševski-Turneri sündroomi tunnuseid, kuid nende laste karüotüübid olid normaalsed, st 46, XY. Normaalse karüotüübiga poiste Šereševski-Turneri sündroomi fenotüüpi nimetati Noonani sündroomiks. Seda sündroomi iseloomustavad mõned fenotüübilised erinevused Šereševski-Turneri sündroomist: patsiendid on pikemad, nende seksuaalne areng on normaalne, nad on viljakad, kopsuarteri stenoos avastatakse sagedamini kui aordi koarktatsioon, vaimne alaareng ei ole tavaliselt raske.

Kõik Šereševski-Turneri sündroomiga patsiendid vajavad karüotüüpimist, et välistada mosaiiksuse Y-kromosoomiga rakuliini, st karüotüübi 46, XY/45, X0, olemasolul. Sellistel juhtudel avastatakse mõnedel patsientidel interseksuaalsus. Kuna sellistel patsientidel on gonadoblastoomi tekkerisk suur, on neil soovitatav lapsepõlves läbi viia suguelundite profülaktiline eemaldamine.

Trisoomia X sündroom (47, XXX). Selle sündroomiga naistel tuvastatakse karüotüübi määramisel kolm X-kromosoomi ja sugukromatiini uurimisel võib emakakaela epiteeli rakkudes leida kaks Barri keha. Patsiente iseloomustab intelligentsuse kerge langus, viljakus säilib sageli (on võimalik sünnitada terveid lapsi normaalse karüotüübiga), mõnel juhul tuvastatakse kõnehäire.

Kliinilises praktikas esineb naistel ka haruldasemaid X-kromosoomide anomaaliaid: 48, XXXX ja 49, XXXXX. Sellistel patsientidel puudub spetsiifiline fenotüüp ning vaimse alaarengu ja kaasasündinud väärarengute risk suureneb X-kromosoomide arvu suurenemisega.

Klinefelteri sündroom (47,XXY) on üsna levinud kromosomaalne anomaalia tüüp (täheldatud 1-l 700-st vastsündinud poisist). Patsiendid on tavaliselt pikad, eunuhoidse kehatüübiga ja günekomastiaga. Puberteet saabub tavapärasel ajal. Enamikul meestest on normaalne intelligentsus, kuid nad on viljatud (tõenäoliselt on kõik 47,XXY patsiendid steriilsed).

Klinefelteri sündroomi variandid on võimalikud 3, 4 ja isegi 5 X-kromosoomiga (intelligentsus väheneb nende arvu suurenedes). Mõnedel patsientidel on 46, XX karüotüüp, mille puhul väike osa Y-kromosoomist kantakse üle ühte X-kromosoomi või autosoomi. Translokatsiooni ei ole karüotüübi abil alati võimalik tuvastada; diagnoos kinnitatakse Y-kromosoomile spetsiifiliste DNA-sondide abil. Mosaicism on Klinefelteri sündroomi korral väga haruldane.

Sündroom 47, XYY. Sündroomi kliinilised ilmingud on kerged, kõnehäired on võimalikud. Karüotüüpimine näitab patsientidel kahte Y-kromosoomi.

X-kromosoomiga seotud vaimne alaareng (fragiilse X-kromosoomi sündroom). On palju X-kromosoomiga seotud mutantgeene, mis põhjustavad vaimset alaarengut ilma kaasasündinud väärarenguteta (peamiselt meestel). Mõnel neist patsientidest on X-kromosoomil karüotüüpimise ajal struktuuriline iseärasus: pikk haru kitseneb järsult otsa lähedal ja seejärel laieneb järsult, mille tagajärjel on pika haru ots õhukese "varre" abil ühendatud ülejäänud kromosoomiga. Kromosoomipreparaatide valmistamisel see "vars" sageli katkeb, seega tuleb selle tuvastamiseks kasutada spetsiaalset rakukultuuri meetodit.

Interseksuaalsus. Interseksuaalsus on geneetiliselt määratud. Väliste suguelundite struktuuri duaalsuse korral on vaja läbi viia karüotüüpimine. Tsütogeneetilise meetodi abil on võimalik tuvastada interseksuaalsuse kolm peamist põhjust.

• Kromosomaalsed kõrvalekalded.
• Maskuliniseerumine 46, XX (naise pseudohermafroditism).
• Ebapiisav maskuliniseerumine 46, XY (meessoost pseudohermafroditism).

Sugukromosoomide anomaaliate hulka kuuluvad mitmesugused mosaiiksuse vormid (Y-kromosoomiga või ilma), gonaadide düsgeneesi sündroomid (karüotüüp 46,XX ja 46,XY) ning tõeline hermafroditismi vorm (lümfotsüütide karüotüüp on sageli 46,XX ja gonaadide rakkudes on see mosaiikne). Suguelundite duaalsus on võimalik ka trisomiate 13 ja 18 ning teiste autosoomide anomaaliate korral.

Naiste pseudohermafroditismi kõige levinum põhjus on kaasasündinud viriliseeriv neerupealise koore hüperplaasia vorm (adrenogenitaalne sündroom). Adrenogenitaalne sündroom on neerupealise koore hormoonide biosünteesi ensüümide puudulikkusest tingitud häirete rühm, mis pärandub autosomaalselt retsessiivselt. Eksogeensed androgeenid (näiteks kui rasedal naisel on androgeene eritav kasvaja) võivad samuti põhjustada loote maskuliniseerumist.

Meeste pseudohermafroditismi põhjuseks võib olla mõnede ensüümide puudulikkus neerupealise koore kaasasündinud hüperplaasia korral, mis viib inaktiivsete androgeenide moodustumiseni, mis ei suuda meessoost lootel meessoost fenotüüpi tagada. Lisaks on olemas rühm androgeeniresistentsuse sündroome, mis tekivad androgeeniretseptoreid kodeerivate geenide (tavaliselt X-kromosoomiga seotud) defektide tõttu (näiteks munandite feminiseerumise sündroom).

[ 1 ], [ 2 ]