Erb-Rothi düstroofia

Erb-Rothi düstroofia on päriliku päritoluga primaarne degeneratiivne neuromuskulaarne haigus. Mõnikord nimetatakse seda patoloogiat juveniilseks jäseme-vöötme progresseeruvaks lihasdüstroofiaks.

Progresseeruv Erb-Rothi lihasdüstroofia võib alata lapsepõlves või noorukieas, kuid haiguse alguse vanus varieerub suuresti, 10–30 aastat. Mõlemat sugupoolt mõjutab see võrdselt, kuigi varem arvati, et noorukitel ja noortel meestel diagnoositakse seda haigust palju tõenäolisemalt.

Neuroloogid märgivad, et lapsepõlves alanud Erb-Rothi düstroofia progresseerub kiiremini kui neil, kes haigestusid noorukieas või täiskasvanueas. Lisaks kulgeb haigus viimasel juhul kergemal kujul.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Erb-Rothi düstroofia põhjused

Praeguse versiooni kohaselt on Erb-Rothi düstroofia põhjused geneetiline defekt, mis on edasi antud ühelt tervetelt vanematelt - tervelt kandjalt, kellel on muteerunud geen paarilistes mittesugukromosoomides või X-kromosoomis. Need on sellised geenid nagu 13q12, 17q12-q21.33, 4q12 ja 5q33.

Seda tüüpi pärandumist nimetatakse autosomaalselt retsessiivseks ja sel viisil kanduvad järglastele kõige sagedamini edasi haigused, mis on seotud ensüümide puudulikkuse ja struktuursete transmembraansete valkude α-, β-, γ- ja δ-sarkoglükaanide häiretega.

Progresseeruv Erb-Rothi lihasdüstroofia tekib lihaskoe kahjustuse ja selle atroofia tõttu. Patoloogia arengumehhanismi kohta käivate oletuste hulgas on vöötlihaskoe rakkude membraanide (sarkolemma) suurenenud läbilaskvus, mis on tingitud sarkoglükaanide - düstrofiin-glükoproteiini kompleksvalkude komponentide - ebapiisavast sünteesist, mis tagab müofibrillide lihaskiudude kontraktiilsete elementide rakulise skeleti seose rakuväliste koestruktuuridega. Sarkoglükaanide defitsiidi tagajärjel on häiritud aminohapete ja ensüümide tasakaal lihaskiududes.

Teatud rolli Erb-Rothi lihasdüstroofia etioloogias võib mängida ka valgu isoensüüm kreatiinfosfokinaas, täpsemalt selle tuvastatud defitsiit lihaskoes ja ebanormaalselt kõrge tase vereplasmas. See ensüüm katalüüsib lihaskoe rakkude mitokondrites adenosiindifosfaadi (ADP) oksüdatiivse fosforüülimise reaktsiooni adenosiintrifosfaadiks (ATP) ehk hoiab lihaste kokkutõmbumistsüklit energiaga üleval.

Erb-Rothi düstroofia sümptomid

Erb-Rothi düstroofia peamised sümptomid, mis hakkavad lastel ja noorukitel arenema:

• iseseisva kõndimise alguse edasilükkamine;
• kohmakas ja kohmakas kõnnak ("pardi" tüüpi kõnnak puusapiirkonna lihaste sümmeetrilise nõrgenemise tõttu);
• sagedane tasakaalu kaotus ja ebastabiilsus (komistamine kõndimisel ja kukkumine jooksmisel);
• raskused voodist ja toolilt tõusmisel, kummardamisel, trepist üles ja alla minekul;
• abaluude väljaulatuvus ("tiivulised" abaluud - rindkere eesmiste saagjaslihaste ja selja romboidsete lihaste nõrgenemise tagajärg);
• vööümbermõõdu vähenemine (rinna-, kõhu- ja niude-nimmelihaste põikilihaste toonuse vähenemise tõttu);
• patoloogiline väsimus.

Haigus progresseerub ning esineb pidev üldine nõrkus ja selja lihaskorseti ning õlavöötme lihaste nõrgenemine, mis viib selliste rühihäireteni nagu hüperlordoos - selgroo deformatsioon nimmepiirkonnas koos ettepoole kumerusega. Patsientidel on üha raskem esemeid käes hoida ja käsi üles tõsta. Ka näolihased kaotavad liikuvust, millega kaasneb silmalaugude mittetäielik sulgumine ja huulte väljaulatuvus (silmaringlihase nõrkuse tõttu).

Järk-järgult viib lihastoonuse langus (hüpotroofia) lihaskoe hõrenemiseni ja lõtvuseni, mille tagajärjel see asendub rasvkoe ja kiulise koega ehk müodüstroofiaga. Erb-Rothi düstroofia iseloomulikeks sümptomiteks hilisemates staadiumides on: märkimisväärne lihasmassi kadu, liigesliikumise jäikus (paindekontraktuur), kõõluste lühenemine (sh kanna kõõluse) ja alajäsemete (põlve ja talla) sügavate kõõlusreflekside peaaegu täielik kadu. Ligikaudu 20% juhtudest tekib selle haigusega patsientidel kardiomüopaatia.

Erb-Rothi düstroofia diagnoosimine

Erb-Rothi düstroofia diagnoosimine põhineb patsientide füüsilisel läbivaatusel, perekonna ajaloo uurimisel ja uurimisandmete analüüsil:

• geneetiline testimine (kasutatakse lihasdüstroofia tüübi määramiseks);
• elektroneuromüograafia (ENMG);
• lihaskoe biopsia ja biokeemiline uuring;
• sammude üldine analüüs;
• vereanalüüs KFK (kreatiinfosfokinaasi) määramiseks;
• uriinianalüüs.

Elektromüograafia võimaldab meil uurida mitte ainult neuromuskulaarse ülekande astet, vaid ka määrata otsese lihaste erutuvuse taset, mis on eriti oluline Erb-Rothi düstroofia diferentsiaaldiagnoosimiseks neurogeense päritoluga lihaspatoloogiatega.

Erb-Rothi düstroofia ravi

Kohe tuleb märkida, et arvestades patoloogia geneetiliselt määratud olemust, on Erb-Rothi düstroofia ravi suunatud sümptomite intensiivsuse vähendamisele, patsientide seisundi leevendamisele ja haiguse progresseerumise kiiruse aeglustamisele.

Erb-Rothi lihasdüstroofia ravimteraapia hõlmab selliseid ravimeid nagu:

• vitamiinikompleks (A, B-rühm, C, D, E);
• ATP - rakkude energia metabolismi normaliseerimiseks ja membraaniensüümide aktiveerimiseks, samuti südamelihase antioksüdantse kaitse suurendamiseks (intramuskulaarselt);
• Galantamiin - kasutatakse tserebraalparalüüsi progresseeruva lihasdüstroofia ja müopaatiate korral (tablette võetakse suu kaudu annuses 4–12 mg päevas – 2–3 annusena);
• Alfa-lipoehape (tiokthape) - normaliseerib ainevahetust: osaleb lipiidide ja süsivesikute ainevahetuse regulatsioonis (Tiogama, Thiolipon, Espa-Lipon, Dialiponi tablette määratakse suu kaudu annuses 600 mg üks kord päevas);
• Riboksiin on ATP eelkäija, stimuleerib ainevahetust, omab anaboolset, antiarütmilist ja antihüpoksilist toimet (Riboksiini tablette võetakse suu kaudu 1,2–2,4 g päevas);
• Actovegin – kasutatakse perifeerse arteriaalse või venoosse vereringe parandamiseks, samuti lamatiste paremaks paranemiseks (määratud 1-2 tabletti kolm korda päevas).

Soovitatav on kerge massaaž, hüdromassaaž, veeprotseduurid (ujumine) ja terapeutiline võimlemine kõikidele lihasgruppidele. Harjutused ja füsioteraapia aitavad säilitada lihasjõudu ja liigeste liikuvust nii kaua kui võimalik, mis Erb-Rothi lihasdüstroofia korral paratamatult vähenevad.

Erb-Rothi düstroofia ennetamine ja prognoos

Erb-Rothi düstroofia ennetamine - nagu enamik teisi pärilikke haigusi - on võimatu.

Kliinilises meditsiinis ei peeta seda patoloogiat surmavaks haiguseks. Erb-Rothi düstroofia prognoos on aga ebasoodne. Haigus progresseerub ja 20-25 aastat pärast sümptomite ilmnemist viib see reeglina liikuvuse kaotuseni ja ratastoolist sõltuvuseni.

Lisaks mõjutab lihasatroofia südant ja hingamissüsteemi, põhjustades sekundaarseid häireid - südamepuudulikkust ja kopsuinfektsioone, mis viivad surmani. Kerged lihasdüstroofia vormid ei mõjuta patsientide eluiga.

2014. aasta suvel teatas Šveitsi ravimifirma Santhera Pharmaceuticals, et Erb-Rothi kaasasündinud lihasdüstroofia raviks mõeldud suukaudse ravimi Omigapil kliinilised uuringud algavad aasta lõpus. Uuringud viiakse läbi Ameerika Ühendriikide Riiklike Tervishoiuinstituutide (NIH USA) riiklikus neuroloogiliste häirete ja insuldi instituudis (NINDS) Šveitsi lihashaiguste uurimise fondi ja Ameerika lihasdüstroofiatega patsientide organisatsiooni Cure CMD egiidi all.

Ja USA teadlased professor Jerry Mendelli juhtimisel on avaldanud geeniteraapia uuringu tulemused, mis põhineb Parvoviridae perekonnast pärit adeno-assotsieerunud viiruse AAV1 modifikatsiooni viimisel kahjustatud lihasrakku (ilma seda genoomi integreerimata). Viirus põhjustab kerge, selgelt programmeeritud immuunvastuse, mille tulemuseks on alfa-sarkoglükaani sünteesi taastumine. Seega on ehk võimalik lähitulevikus ravida rasket kaasasündinud haigust - Erb-Rothi düstroofiat.