Duchenne'i ja Beckeri müodüstroofia.

Duchenne'i ja Beckeri lihasdüstroofiad on X-kromosoomiga seotud retsessiivsed häired, mida iseloomustab progresseeruv proksimaalsete lihaste nõrkus lihaskiudude degeneratsiooni tõttu. Beckeri lihasdüstroofia algab hiljem ja on vähem raske.

Diagnoos pannakse kliiniliselt ja kinnitatakse muteerunud geeni poolt toodetava valgu (düstrofiini) mõõtmisega. Ravi keskendub funktsiooni säilitamisele füsioteraapia ning breketite ja ortopeediliste sisetaldade abil; mõnele raske funktsioonikaotusega patsiendile manustatakse prednisolooni.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Mis põhjustab Duchenne'i ja Beckeri lihasdüstroofiat?

Duchenne'i ja Beckeri lihasdüstroofiad tekivad Xp21 lookuse mutatsioonide tagajärjel. Duchenne'i lihasdüstroofia korral põhjustab mutatsioon düstrofiini, rakuseina membraanivalgu, puudumist. Beckeri lihasdüstroofia korral põhjustab mutatsioon düstrofiini ebanormaalset või ebapiisavat kogust. Duchenne'i lihasdüstroofia esineb 1-l 3000 elussündinud poisist; Beckeri lihasdüstroofia esineb 1-l 30 000 elussündinud poisist.

Duchenne'i ja Beckeri lihasdüstroofia sümptomid

Duchenne'i lihasdüstroofia ilmneb tavaliselt kahe- kuni kolmeaastaselt. Tekib proksimaalne lihasnõrkus, mis algab tavaliselt alajäsemetest. Lastel tekib vatrav kõnnak, varvastel kõndimine ja lordoos. Need lapsed kukuvad sageli ning neil on raskusi jooksmise, hüppamise, trepist ronimise ja põrandalt tõusmisega. Duchenne'i lihasdüstroofia progresseerub pidevalt, põhjustades liigeste paindekontraktuure ja skolioosi. Tekib tihe pseudohüpertroofia (üksikute suurenenud lihasrühmade, eriti säärelihaste rasvane ja kiuline asendamine). Enamik patsiente on 12. eluaastaks ratastooli aheldatud ja surevad hingamisteede tüsistustesse 20. eluaastaks. Südamehaigused on tavaliselt asümptomaatilised, kuigi 90%-l patsientidest on EKG-s kõrvalekalded. Kolmandikul patsientidest esineb kerge, mitteprogresseeruv intellektipuue, mille puhul esineb häireid pigem verbaalsetes kui mitteverbaalsetes testides.

Beckeri lihasdüstroofia ilmneb kliiniliselt palju hiljem ja selle sümptomid on vähem väljendunud. Patsiendid suudavad tavaliselt kõndida vähemalt 15. eluaastani ja paljud jäävad liikuvaks täiskasvanueani. Enamik haigestunud patsiente elab üle 30–40 aasta.

Duchenne'i ja Beckeri lihasdüstroofia diagnoosimine

Diagnoosi kahtlustatakse iseloomulike kliiniliste ilmingute, haigestumise vanuse ja perekonnaanamneesi põhjal, mis viitab X-kromosoomiga seotud pärilikkusele. Müopaatia tunnused tuvastatakse elektromüograafia (kiiresti esilekutsutud, lühikesed, madala amplituudiga motoorsed potentsiaalid) ja lihasbiopsia (nekroos ja märgatavad erinevused lihaskiudude suuruses) abil. Kreatiinkinaasi tase võib tõusta kuni 100 korda normist.

Diagnoos kinnitatakse düstrofiini immunovärvimisega. Duchenne'i düstroofiaga patsientidel düstrofiini ei tuvastata; Beckeri düstroofiaga patsientidel on düstrofiin tavaliselt ebanormaalne (madalama molekulmassiga) või esineb vähenenud kontsentratsioonis. Perifeerse vere leukotsüütide DNA-analüüs mutatsioonide suhtes võib diagnoosi kinnitada ka siis, kui tuvastatakse düstrofiini geeni kõrvalekaldeid (deletsioonid ja duplikatsioonid umbes 65%-l ja punktmutatsioonid umbes 25%-l patsientidest).

Kandja tuvastamine ja sünnieelne diagnoosimine on võimalik tavapäraste meetodite (sugupuu analüüs, kreatiinkinaasi määramine, loote soo määramine) abil koos DNA analüüsi ja lihaskoe immuunvärvimisega düstrofiini antikehadega.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Duchenne'i ja Beckeri lihasdüstroofia ravi

Duchenne'i ja Beckeri lihasdüstroofiale puudub spetsiifiline ravi. Mõõdukat treeningut soovitatakse nii kaua kui võimalik. Passiivne treening võib pikendada perioodi, mille jooksul patsient saab kõndida, ja ei vaja ratastooli. Jala toestamine põlve ja jala tõmbega aitab vältida jalgade painutamist une ajal. Jala toed võivad ajutiselt aidata patsiendil säilitada kõndimis- või seismisfunktsiooni. Ülekaalulisust tuleks vältida; nende patsientide kalorivajadus on nende vanuse kohta tavapärasest madalam. Samuti on näidustatud patsiendi ja perekonna suunamine geneetilisele nõustamisele.

Igapäevane prednisolooni manustamine ei too kaasa pikaajalist kliinilist paranemist, kuid see tõenäoliselt aeglustab haiguse progresseerumist. Prednisolooni pikaajalise efektiivsuse osas puudub üksmeel. Geeniteraapia pole praegu saadaval. Mõnikord vajavad Duchenne'i ja Beckeri lihasdüstroofia korrigeerivat operatsiooni. Hingamispuudulikkuse korral võib kasutada mitteinvasiivset hingamistuge (nt ninamaski). Plakaaniline trahheostoomia on üha enam populaarsust kogumas, võimaldades patsiendil elada üle 20 aasta.