Glükogenoosid lastel

Glükogeeni ainevahetushäired on pärilikud haigused, mis on seotud glükogeeni lagundamisprotsesside, glükoneogeneesi ja glükogeeni sünteesi defektidega. Neid kõiki nimetatakse glükogenoosideks, kuigi mitte kõik neist ei hõlma glükogeeni lagundamisprotsesside häireid.

RHK-10 kood

• E74.0 Glükogeeni ladestumisega seotud haigused.
• E74.4 Püruvaadi metabolismi ja glükoneogeneesi häired.

Epidemioloogia

I tüüpi glükogenoos on haruldane pärilik ainevahetushaigus. Haiguse esinemissagedus on 1 juhtum 50 000–100 000 elussünni kohta.

III tüüpi glükogenoos, IV tüüpi glükogenoos, V tüüpi glükogenoos, VI tüüpi glükogenoos, VII tüüpi glükogenoos - esinemissagedus pole täpselt kindlaks tehtud; need on haruldased pärilikud ainevahetushaigused.

IX tüüpi glükogenoos - täpne sagedus pole kindlaks tehtud. Üks levinumaid glükogenooside tüüpe.

II tüüpi glükogenoos – olenevalt riigist ja etnilisest kuuluvusest varieerub selle haiguse esinemissagedus 1-st 14 000-st kuni 1-ni 300 000-st. Pompe tõve imikute vorm on üsna levinud afroameeriklaste seas, samuti Lõuna-Hiinas ja Taiwanis, samas kui täiskasvanute vorm on levinud Hollandis. Üldine esinemissagedus on hinnanguliselt 1-le 40 000-st.

Glükogenoos XI tüüp - kirjanduses on kirjeldatud viit selle haiguse juhtumit.

X tüüpi glükogenoos - on kirjeldatud umbes kümmet seda glükogenoosi vormi põdevat patsienti.

Glükogenoos tüüp XII - kirjanduses on ainult üks kirjeldus selle haigusega patsiendist.

XIII tüüpi glükogenoos - kirjeldatud ühel patsiendil.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Glükogenoosi põhjused

Glükogenoos tekib glükogeeni sünteesis või lagundamises osalevate ensüümide puuduse tõttu; puudus võib esineda maksas või lihastes ning põhjustada hüpoglükeemiat või ebanormaalsete glükogeeni (või selle vaheühendite) koguste või tüüpide ladestumist kudedesse.

Glükogenoosihaigused päranduvad autosomaalselt retsessiivselt, välja arvatud VIII/IX tüüpi glükogeeni ladestushaigus, mis pärandub X-kromosoomiga seotud viisil. Esinemissagedus on ligikaudu 1/25 000 sündi, kuid võib olla suurem, kuna kerged subkliinilised vormid võivad jääda diagnoosimata.

Mis põhjustab glükogeeni ladustamise haigust?

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Glükogenooside patogenees

I tüüpi glükogenoos

Glükoos-6-fosfataas katalüüsib nii glükoneogeneesi kui ka glükogeeni hüdrolüüsi lõppreaktsiooni ning hüdrolüüsib glükoos-6-fosfaadi glükoosiks ja anorgaaniliseks fosfaadiks. Glükoos-6-fosfataas on eriline ensüüm nende seas, mis osalevad maksa glükogeeni metabolismis. Glükoos-6-fosfataasi aktiivne keskus asub endoplasmaatilise retiikulumi valendikus, mis nõuab kõigi substraatide ja reaktsioonisaaduste transporti läbi membraani. Seetõttu põhjustab ensüümi või substraadikandja valgu defitsiit sarnaseid kliinilisi ja biokeemilisi tagajärgi: hüpoglükeemia isegi väikseimagi nälgimise korral glükogenolüüsi ja glükoneogeneesi blokeerimise ning glükogeeni kogunemise tõttu maksas (selle tagajärjel - maksatsirroos ), neerudes ja soole limaskestas, mis viib nende organite talitlushäireteni.

Glükogenooside patogenees

Glükogenoosi sümptomid

Algusaeg, kliinilised ilmingud ja nende raskusaste varieeruvad tüübist olenevalt, kuid sümptomiteks on kõige sagedamini hüpoglükeemia ja müopaatia tunnused. Diagnoos kahtlustatakse anamneesi, füüsilise läbivaatuse ning glükogeeni ja vahemetaboliitide tuvastamise põhjal kudedes MRI ja biopsia abil.

Glükogenoosi sümptomid

Glükogenooside klassifikatsioon

Glükogeen on hargnenud glükoosi homopolümeer, millel on "puulaadne" struktuur. Glükoosijäägid on omavahel seotud alfa(1-"4)-glükosiidsidemega ja hargnemiskohtades alfa(1-"6)-glükosiidsidemega. Glükogeeni säilitatakse maksas ja lihastes. Maksa glükogeen teenib peamiselt vere glükoositaseme säilitamist, lihastes aga on see heksoosiühikute allikaks, mida kasutatakse elundi enda glükolüüsi ajal. On teadaolevalt 12 glükogenoosi vormi, millest lastel on kõige levinumad I, II, III, IX tüüp ja täiskasvanutel V tüüp. Glükogenooside kogusagedus on 1:20 000 elusat vastsündinut. Glükogenoosid jagunevad kahte suurde rühma - valdavalt maksakahjustusega ja valdavalt lihaskoe kahjustusega. Vastavalt üldtunnustatud klassifikatsioonile on igale glükogenoosile määratud number, mis peegeldab nende kirjelduse järjestust.

Glükogenooside klassifikatsioon

Glükogenooside diagnoosimine

Diagnoosi kinnitab ensüümiaktiivsuse märgatav langus maksas (I, III, VI ja VII I/IX tüübid), lihastes (IIb, III, VII ja VIII/IX tüübid), naha fibroblastides (Ia ja IV tüübid) või erütrotsüütides (VII tüüp) või laktaadi suurenemise puudumine venoosses veres küünarvarre liikumise/isheemia ajal (V ja VII tüübid).

Glükolüüsi defektid (harva) võivad põhjustada glükogenoosidele sarnaseid sündroome. Fosfoglütseraatkinaasi, fosfoglütseraatmutaasi ja laktaatdehüdrogenaasi puudulikkus sarnaneb V ja VII tüüpi glükogenooside müopaatiatega; glükoosi transportvalgu 2 puudulikkus (Fanconi-Bickeli sündroom) sarnaneb kliiniliselt hepatopaatiaga teist tüüpi glükogenooside (nt I, III, IV, VI) korral.

Glükogenooside diagnoosimine

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Glükogenoosi ravi

Prognoos ja ravi varieeruvad tüübist olenevalt, kuid ravi hõlmab tavaliselt maisitärklise lisamist dieedile, et tagada glükogeeni säilitamise haiguse maksavormide korral pidev glükoosiallikas, ja füüsilise aktiivsuse vältimist lihasvormide korral.

Glükogenoosi ravi