Lipidoosid: põhjused, sümptomid, diagnoosimine, ravi

Lipidoosid on ladustushaigused (tesaurismoosid), mis esinevad peaaegu alati kesknärvisüsteemi kahjustusega, mistõttu neid nimetatakse neurolipidoosideks. Naha manifestatsioonid on üks peamisi sümptomeid ainult difuusse Fabry angiokeratoomi (glükosfingolipidoos) korral, teiste vormide korral esinevad need harva, võimalik, et varajase surma tõttu.

Glükotserebrosidoos (Gaucher' tõbi) on haigus, mis põhineb beeta-glükosidaasi aktiivsuse vähenemisel; glükotserebrosiidid akumuleeruvad põrna, luuüdi, lümfisõlmede, maksa, kopsude, endokriinsete näärmete, aju neuronite ja intramuraalsete autonoomsete ganglionide makrofaagides (Gaucher' rakkudes). Haigus pärandub autosomaalselt retsessiivselt. Esineb kolm kliinilist varianti: I - krooniline, II - äge neuropaatiline (juveniilne). III - krooniline neuropaatiline, mis on tõenäoliselt põhjustatud erinevatest mutatsioonidest. Peamised sümptomid on hepatosplenomegaalia, aju talitlushäired koos krampidega, vaimne alaareng, luukahjustused. Nahal võib täheldada fokaalset või difuusset pigmentatsiooni, peamiselt keha avatud osades; splenomegaalia korral - petehhiad ja ekhümoos. Histoloogiliselt tuvastatakse melaniini sisalduse suurenemine epidermises ja mõnikord ka dermise ülemises osas.

Niemann-Picki tõbe iseloomustab fosfolipiidse sfingomüeliini akumuleerumine aju neuronites ja gliaalrakkudes ning siseorganite makrofaag-histiotsütaarse süsteemi elementides. Haigus on põhjustatud sfingomüelinaasi aktiivsuse defektist ja pärandub autosomaalselt retsessiivselt. Nahk on melaniini suurenenud sisalduse tõttu kollakaspruun ja võib esineda ksantoome. Histoloogiliselt suureneb mõnel juhul pigmendi hulk epidermises ja dermises määratakse üksikuid ksantomatoosseid rakke.

Angiokeratoma corporis difuusne (Anderson-Fabry tõbi) on põhjustatud alfa-galaktosidaasi puudulikkusest. W. Epinette jt (1973) seostavad seda αL-fukosidaasi aktiivsuse vähenemisega. On kirjeldatud Fabry tõve juhtumeid normaalse ensüümiaktiivsusega, mis viitab haiguse geneetilisele heterogeensusele. See on päritav retsessiivselt, seotud X-kromosoomiga. Kliinilised ilmingud põhinevad lipiidide ladestumisel veresoonte endoteelirakkudes ja peritsüütides, silelihasrakkudes, ganglionirakkudes, närvides, sarvkesta epiteelis, neerudes ja nahas. Nahakahjustust iseloomustab arvukate väikeste (1-2 mm läbimõõduga) tumepunaste angiokeratoomide ilmnemine lapsepõlves või noorukieas, peamiselt kere alumisel osal, suguelunditel, reitel, tuharatel, peaaegu eranditult meestel. Heterosügootsetel naistel võivad esineda muutused neerudes ja silmades ning väga harva nahas. Prognoos on ebasoodne, kuna neerupuudulikkus, müokardiinfarkt või insult tekivad keskeas (40 aastat).

Patomorfoloogia. Tuvastatakse naha papillaarse kihi kapillaaride järsk laienemine, mille seinad moodustuvad ühest endoteelirakkude kihist, mida ümbritsevad lahtised sidekoe ahelad. Epidermise jätked ja karvanääpsud atroofeeruvad rõhu tõttu. Laienenud ja verega täidetud kapillaarid paiknevad mõnikord üksteise lähedal, moodustades mitmekambrilisi õõnsusi, mille vahel on näha pikki kitsaid epidermise väljakasvu.

Ülemine osa atroofeerub, mõnikord täheldatakse epidermise basaalkihi rakkude kerget vakuoliseerumist. Hüperkeratoos on sageli väga tugev, esinedes parakeratoosi nähtusi, eriti kui kahjustatud on mitte ainult papillaarsete, vaid ka dermise retikulaarsete kihtide kapillaarid. Lipiidid tuvastatakse spetsiifiliste värvimismeetodite abil.

Nahabiopsiate spetsiaalne fikseerimine 1% kaltsiumkloriidi lahuses 10% formaliiniga on vajalik või hoitakse preparaate 10% formaliinis 2 päeva ja seejärel 3% kaaliumdikromaadi lahuses kuni 1 nädal. Pärast fikseerimist värvitakse need Tarnovski meetodil. Lipiidid on hästi tuvastatavad Sudaan Black B ja Scarlet abil. Need on kaksikmurduvad, seega on nad polariseerivas mikroskoobis nähtavad.

Lipiide ei leidu mitte ainult angiomatoosselt muutunud veresoontes, vaid ka kliiniliselt muutumatul nahal, fibroblastides ja karvu kasvatavates lihastes. Lipiidide ladestumist tuvastatakse elektronmikroskoopia abil endoteeliotsüütides, peritsüütides ja fibroblastides suurte lüsosoomide sees kahe tüüpi rakusiseste inklusioonide kujul, mis on ümbritsetud kahekordse kontuurmembraaniga ja millel on lamellaarne struktuur. Lüsosoomid koosnevad vahelduvatest elektrontihedast ja heledast ribast. Enamikus neist tuvastatakse fosfataasi aktiivsust ja jääkkehades leidub müeliini struktuure.

[ 1 ]