Lymphangioleiomyomatoos (leiomyomatoos): põhjused, sümptomid, diagnoos, ravi

Lümfangioleiomüomatoos (leiomüomatoos) on silelihasrakkude healoomuline vohamine kopsu kõikides osades, sealhulgas kopsuveres ja lümfisoontes ning pleuras. Lümfangioleiomüomatoos (leiomüomatoos) on haruldane haigus, mis esineb ainult noortel naistel. Põhjus on teadmata. See avaldub õhupuuduse, köha, valu rinnus ja hemoptüüsina; sageli tekib spontaanne pneumotooraks.

Haigust kahtlustatakse kliiniliste ilmingute ja rindkere röntgenülesvõtte tulemuste põhjal ning seda kinnitab kõrge eraldusvõimega kompuutertomograafia. Prognoos on teadmata, kuid haigus progresseerub aeglaselt ja viib sageli hingamispuudulikkuse ja surmani mitme aasta jooksul. Lümfangioleiomüomatoosi radikaalne ravi on kopsusiirdamine.

Lümfangioleiomüomatoos (leiomüomatoos), dissemineerunud - patoloogiline protsess, mida iseloomustab silelihaskiudude kasvajalaadne vohamine mööda väikeseid bronhiile, bronhioolid, kopsude vere- ja lümfisoonte seinu, millele järgneb kopsukoe mikrotsüstiline transformatsioon. Haigus mõjutab ainult 18-50-aastaseid naisi.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Mis põhjustab lümfangioleiomüomatoosi?

Lümfangioleiomüomatoos on kopsuhaigus, mis mõjutab ainult naisi, peamiselt vanuses 20–40 aastat. Suurim risk on valgenahalistel. Lümfangioleiomüomatoosi esinemissagedus on vähem kui 1 miljonil inimesel ja seda iseloomustab atüüpiliste silelihasrakkude healoomuline vohamine rinnus, sealhulgas kopsu parenhüümis, vere- ja lümfisoontes ning pleuras, mis viib kopsuarhitektuuri muutusteni, tsüstilise emfüseemini ja kopsufunktsiooni progresseeruva languseni. See häire on sellesse peatükki kaasatud, kuna lümfangioleiomüomatoosiga patsientidel diagnoositakse mõnikord valesti IBLAR.

Lümfangioleiomüomatoosi põhjus on teadmata. Atraktiivne hüpotees, et naissuguhormoonid mängivad haiguse patogeneesis rolli, on endiselt tõestamata. Lümfangioleiomüomatoos tekib tavaliselt spontaanselt ja sarnaneb paljuski tuberoosskleroosiga. Lümfangioleiomüomatoos esineb ka mõnedel TS-iga patsientidel; seetõttu on oletatud, et see on TS-i erivorm. Tuberoosskleroosi kompleksi-2 (TSC-2) geenikompleksi mutatsioone on kirjeldatud lümfangioleiomüomatoosi rakkudes ja angiomüolipoomides. Need andmed viitavad ühele kahest võimalusest:

1. TSC-2 mutatsioonide somaatiline mosaiiklus kopsudes ja neerudes viib haiguskollete ilmnemiseni nende kudede normaalsete rakkude hulgas (samas kui isoleeritud haiguspiirkondade ilmnemist võib eeldada);
2. Lümfangioleiomüomatoos on angiomüolipoomkoe levik kopsu, mis sarnaneb healoomulise metastaatilise leiomüoomi sündroomiga.

Haigusele on iseloomulikud järgmised patomorfoloogilised tunnused:

• kopsude märkimisväärne tihedus, palju väikeseid sõlmi läbimõõduga 0,3–0,7 cm, valkjad, vedelikuga täidetud, paiknevad subpleuraalselt;
• suurte õhuõõnsuste olemasolu kopsude teatud piirkondades;
• lümfisõlmede hüperplaasia;
• silelihaskiudude difuusne proliferatsioon kopsude interstitsiumis (interalveolaarne, perivaskulaarne, peribronhiaalne, subpleuraalne, mööda lümfisoonteid);
• hävitavad muutused vere- ja lümfisoonte seintes, bronhide ja alveoolide seintes;
• mikrotsüstilise "kärgstruktuuriga" kopsu moodustumine;
• pneumohemokülotroksia teke kopsude vere- ja lümfisoonte seinte hävimise ning subpleuraalsete tsüstide rebenemise tõttu.

Näidatud patomorfoloogilised ilmingud on iseloomulikud haiguse difuussele vormile.

Fokaalset vormi (leiomüomatoos) iseloomustab kasvajataoliste moodustiste teke kopsu parenhüümis - leiomüoomid.

Lümfangioleiomüomatoosi sümptomid

Esialgseteks ilminguteks on õhupuudus ja harvemini köha, valu rinnus ja hemoptüüs. Üldiselt on ilmingud tavaliselt kerged, kuid mõnedel patsientidel võib esineda vilisevat hingamist või räginaid. Spontaanne pneumotooraks on tavaline. Võivad esineda ka lümfijuhade obstruktsiooni ilmingud, sealhulgas külotooraks, küloosne astsiit ja küluuria. Arvatakse, et seisund halveneb raseduse ajal ja võimalik, et lennureiside ajal; viimane on eriti vastunäidustatud uute või süvenenud hingamisteede ilmingute korral; pneumotooraksi või hemoptüüsi anamneesis; ja HRCT-l ulatuslike subpleuraalsete bulloossete või tsüstiliste muutuste korral. Neeru angiomüolipoome (hamartoomid, mis koosnevad silelihastest, veresoontest ja rasvkoest) esineb 50%-l patsientidest ja kuigi tavaliselt on need asümptomaatilised, võivad need põhjustada verejooksu, mis progresseerudes avaldub tavaliselt hematuuria või küljevalu kujul.

Pikka aega on haigus asümptomaatiline. Edasijõudnud staadiumis on lümfangioleiomüomatoosi iseloomulikud sümptomid järgmised:

• õhupuudus, alguses häirib see ainult füüsilise koormuse ajal, hiljem muutub see püsivaks;
• valu rinnus, mis hingamisel süveneb;
• hemoptüüs (vahelduv sümptom);
• korduv spontaanne pneumotooraks - täheldatud 1/3-1/2 patsientidest, mis avaldub äkilise intensiivse valu rinnus, õhupuuduse, vesikulaarse hingamise puudumise ja löökpillide heli trummikõlana kahjustatud poolel;
• Külotoraaks - küloosse vedeliku kogunemine pleuraõõnde (ühele või mõlemale poole). Külotoraksi arenedes süveneb õhupuudus, efusioonikoha kohal tekib löökpillidel intensiivne tuhm heli, selles piirkonnas ei hingata; küloosne vedelik koguneb pärast selle eemaldamist uuesti. Iseloomulik on, et pneumotoraksi ja külotoraksi teke langeb kokku menstruatsiooniga;
• Haiguse progresseerumisel tekivad küloperikardiit ja küloosne astsiit, mille ilmnemine langeb kokku ka menstruatsiooniga;
• kroonilise kopsuhaiguse teke (sümptomite kohta vt „Kopsuhüpertensioon“).

Haiguse fokaalne vorm on asümptomaatiline ja tuvastatakse radioloogiliselt. Mõnel juhul muutub haigus süsteemseks - leiomüoomid tekivad kõhuõõnes, retroperitoneaalses ruumis, emakas, sooltes, neerudes.

Rasedus, sünnitus ja rasestumisvastaste vahendite võtmine aitavad kaasa haiguse aktiveerumisele.

Lümfangioleiomüomatoosi diagnoosimine

Lümfangioleiomüomatoosi kahtlustatakse noortel naistel, kellel on õhupuudus, interstitsiaalsed muutused, normaalne või suurenenud kopsumaht rindkere röntgenülesvõttel, spontaanne pneumotooraks ja/või küloosne efusioon. Diagnoosi on võimalik kinnitada biopsiaga, kuid kõigepealt tuleks alati teha HRCT. Mitme väikese, difuusselt jaotunud tsüsti tuvastamine on lümfangioleiomüomatoosi patognomooniline näitaja.

Biopsia tehakse ainult siis, kui HRCT tulemused on kahtluse all. Tsüstiliste muutustega seotud ebanormaalse silelihasrakkude proliferatsiooni (lümfangioleiomüomatoosi rakud) histoloogiline tuvastamine kinnitab haiguse olemasolu.

Kopsufunktsiooni testide tulemused toetavad samuti diagnoosi ja on eriti kasulikud protsessi dünaamika jälgimisel. Tüüpiliste muutuste hulka kuuluvad obstruktiivsete või segatüüpi (obstruktiivsete ja restriktiivsete) häirete ilmnemine. Kopsud on tavaliselt hüperaereeritud, suureneb kopsude kogumaht ja rindkere õhulisus. Tavaliselt täheldatakse õhupeetust (jääkmahu ja RV/TLC suhte suurenemine). Samuti on tavaliselt vähenenud PaO2 ja süsinikmonooksiidi difusioonivõime. _Enamikul patsientidest väheneb ka sooritusvõime.

[ 5 ], [ 6 ]

Lümfangioleiomüomatoosi laboratoorne diagnostika

1. Üldine vereanalüüs - olulisi muutusi pole. Mõnedel patsientidel on eosinofiilia, ESR sageli suureneb, eriti pneumokülotoraksi tekke korral.
2. Üldine uriinianalüüs - võib täheldada kerget proteinuuriat (sümptom on mittespetsiifiline ja ebapüsiv);
3. Biokeemiline vereanalüüs - mõnikord täheldatakse hüperkolesteroleemiat, võimalik on alfa2- ja gamma-globuliinide, aminotransferaaside, laktaatdehüdrogenaasi ja angiotensiini konverteeriva ensüümi taseme tõus.
4. Pleuravedeliku uuring. Külotoraaks on lümfangioleiomüomatoosile äärmiselt iseloomulik. Pleuravedelikul on järgmised iseloomulikud tunnused:
   • värvus piimvalge;
   • vedeliku hägusus püsib ka pärast tsentrifuugimist;
   • triglütseriidide sisaldus üle 110 mg%;
   • sisaldab külomikroneid, mida tuvastatakse lipoproteiinide elektroforeesil polüakrüülamiidgeelis.

Lümfangioleiomüomatoosi instrumentaalne diagnostika

1. Kopsude röntgenuuring. Haiguse difuusse vormi korral on iseloomulikeks röntgenülesvõteteks kopsumustri suurenemine interstitsiaalse fibroosi tekke tõttu ja difuusne mitmekordne väikefokaalne (miliaarne) tumenemine. Seejärel ilmub mitmete väikeste tsüstide moodustumise tõttu pilt "kärgstruktuuriga kopsust".

Fokaalvormi iseloomustavad tumenenud alad läbimõõduga 0,5–1,5 cm, millel on selged piirid.

Pneumotooraksi tekkega määratakse õhuga kokkusurutud kops; külotoraksi tekkega määratakse intensiivne homogeenne vari (efusiooni tõttu) kaldus ülemise äärega.

2. Kopsude kompuutertomograafia näitab samu muutusi, kuid palju varem, sealhulgas tsüstilisi ja bulloosseid moodustisi.
3. Kopsude ventilatsioonivõime uuring. Iseloomulikult suureneb kopsude jääkmaht mitmete tsüstide moodustumise tõttu. Enamikul patsientidest esineb ka obstruktiivset tüüpi hingamispuudulikkus (vähenenud FEV1). Haiguse progresseerumisel tekib ka restriktiivne hingamispuudulikkus (vähenenud VC).
4. Vere gaasianalüüs. Hingamispuudulikkuse arenedes ilmneb arteriaalne hüpokseemia, osaline hapnikurõhk väheneb, eriti pärast füüsilist koormust.
5. EKG Haiguse progresseerumisel ilmnevad parema aatriumi ja parema vatsakese müokardi hüpertroofia tunnused (vt "Kopsuhüpertensioon").
6. Kopsubiopsia. Diagnoosi kinnitamiseks tehakse kopsukoe biopsia. Informatiivne on ainult avatud kopsubiopsia. Biopsia abil avastatakse silelihaskiudude difuusne proliferatsioon kopsu interstitsiumis.

Lümfangioleiomüomatoosi sõeluuringu programm

1. Üldised vere- ja uriinianalüüsid.
2. Biokeemiline vereanalüüs - kolesterooli, triglütseriidide, üldvalgu, valgufraktsioonide, bilirubiini, transaminaaside määramine.
3. Kopsude röntgenuuring.
4. Pleura vedeliku uuring - värvuse, läbipaistvuse, tiheduse hindamine, tsütoloogia, biokeemiline analüüs (kolesterooli, triglütseriidide, glükoosi määramine).
5. EKG.
6. Kõhuõõne organite ja neerude ultraheli.
7. Avatud kopsubiopsia, millele järgneb biopsiaproovide histoloogiline uuring.

Lümfangioleiomüomatoosi ravi

Lümfangioleiomüomatoosi standardraviks on kopsusiirdamine, kuid haigus võib siirdatud kohas taastekkida. Alternatiivsed ravimeetodid, näiteks progestiini hormoonravi, tamoksifeen ja ooforektoomia, on üldiselt ebaefektiivsed. Pneumotooraks võib samuti olla problemaatiline, kuna see võib sageli korduda, olla kahepoolne ja olla standardravile resistentne. Korduvate pneumotooraksi korral on vaja kopsude dekortikatsiooni, pleurodeesi (talki või muude ainetega) või pleurektoomiat. Ameerika Ühendriikides saavad patsiendid psühholoogilist tuge Lymphangioleiomyomatosis Foundationilt.

Milline on lümfangioleiomüomatoosi prognoos?

Lümfangioleiomüomatoosi prognoos on ebaselge haiguse äärmise harulduse ja lümfangioleiomüomatoosiga patsientide kliinilise seisundi olulise varieeruvuse tõttu. Üldiselt progresseerub haigus aeglaselt, põhjustades lõpuks hingamispuudulikkust ja surma, kuid oodatav eluiga on allikate lõikes väga erinev. Patsiendid peaksid olema teadlikud, et haiguse progresseerumine võib raseduse ajal kiireneda. Keskmine elulemus diagnoosimisest on umbes 8 aastat.