Magnilek

Magnilek on gadopenteethappe ravim, mida kasutatakse magnetresonantstomograafias (MRI).

[ 1 ]

Näidustused Magnilek

Magnileki lahust kasutatakse aju ja seljaaju magnetresonantsravis (MRI):

• Meningioomide, neuroomide (sh kuulmisnärvi), invasiivsete kasvajate (nt glioomide), metastaaside avastamiseks ja diferentsiaaldiagnostikaks.
• Väikeste ja raskesti visualiseeritavate kasvajate avastamiseks.
• Järgmiste kasvajate diferentsiaaldiagnostikas: hemangioblastoomid, ependümoomid, väikesed hüpofüüsi adenoomid.
• Primaarsete (mitteaju) kasvajate koljusisese leviku määramiseks.
• Kasvaja kordumise diagnoosimine pärast operatsiooni või kiiritusravi.

MagniLeki lahust kasutatakse selgroo magnetresonantstomograafias (MRI) intramedullaarsete ja ekstramedullaarsete kasvajate diferentsiaaldiagnoosimiseks ja leviku hindamiseks.

Kogu keha magnetresonantstomograafias (MRI) kasutatakse ravimit:

• Kolju näoosa, kaelapiirkonna, rindkere ja kõhuõõne, piimanäärmete, vaagnaelundite, lihasluukonna, kogu keha veresoonte uurimisel (normaalsete ja patoloogiliste muutustega kudede verevarustuse hindamiseks, kasvajaprotsesside, põletiku, veresoonte kahjustuste avastamisel).
• Kasvajate ja armkoe diferentsiaaldiagnostikas.
• Korduva lülivaheketta herniatsiooni diagnoosimine pärast operatsiooni.
• Neerufunktsiooni samaaegse poolkvantitatiivse hindamisega koos tsoonilise anatoomilise diagnostikaga.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Vabastav vorm

Ravim on saadaval läbipaistva, värvitu lahuse või kahvatukollase lahuse kujul.

Ühend:

• Lahuse toimeaine on gadopenteethape.
• Üks ml lahust sisaldab 469,01 mg gadopenteethapet dimeglumiinsoolana.
• Abiaine: süstevesi.

Magnileki ravimi vabanemise vorm on järgmine:

1. Süstelahus 469,01 mg/ml, 10 ml pudel, nr 1.
2. Süstelahus 469,01 mg/ml, 20 ml pudel, nr 1.
   

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Farmakodünaamika

Ravimi Magnilek farmakodünaamika on järgmine:

• Gadopentetaat on gadoliiniumi ja penteethappe ühend, millel on seitse paarimata elektroni, mis põhjustavad selle paramagnetilisi omadusi.
• Gadopenteethappe dimiglumiinsool on stabiilne kelaatkompleks, millel on suurenenud hüdrofiilsus ja tugevad paramagnetilised omadused.
• Kelaatkompleks ei ole mürgine. Kompleksi orgaaniline komponent ei imendu organismi ja metall ei dissotsieeru.
• Pärast intravenoosset manustamist dissotsieerub gadopenteethappe dimeglumiinsool ja moodustab meglumiini- ja gadopetetaadi ioone.
• Hüdrofiilne kelaatühend jaotub ainult rakuvälises vedelikus ega tungi läbi terve hematoentsefaalbarjääri. Seetõttu ei ole ühendil võimalik akumuleeruda normaalselt funktsioneerivates ajurakkudes ega rakkudes, mille funktsioneerimine erineb normaalsest, kuid millel on terve hematoentsefaalbarjäär.
• Hematoentsefaalbarjääri või kudede vaskularisatsiooni rikkumine stimuleerib gadopenteethappe dimeglumiinsoola akumuleerumist järgmistes kudedes: neoplasmides, abstsessides, müokardiinfarkti subakuutses perioodis.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Farmakokineetika

Magnileki farmakokineetika on järgmine:

• Tervetel patsientidel on manustatud ravimi farmakokineetiline profiil avatud kahefaasiline mudel, mille keskmine jaotuse poolväärtusaeg on ligikaudu 0,2 tundi ja keskmine T1/2 ligikaudu poolteist tundi.
• Ligikaudu kaheksakümmend protsenti ravimiannusest eritub organismist uriiniga kuue tunni jooksul pärast manustamist; umbes 93 protsenti lahusest 24 tunni jooksul; vähem kui 0,1 protsenti eritub väljaheitega viie päeva jooksul.
• Gadopenteethape eritub rinnapiima väikestes kogustes (umbes 0,04 protsenti manustatud ravimi koguhulgast).

Gadopenteethappe seostumist, transformatsiooni ja lagunemist ei ole tuvastatud.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Annustamine ja manustamine

Magnileki manustamisviis ja annused, milles seda määratakse, on järgmised:

• Enne ravimi manustamist peaks patsient hoiduma söömisest kaks tundi.
• Süstimise ajal ja vähemalt pool tundi pärast seda peab patsient lamama selili.
• Kogu keha MRI ja kolju-, seljaaju magnetresonantstomograafia tegemisel määratakse ravim täiskasvanud patsientidele annuses 0,2 ml kehakaalu kilogrammi kohta.
• Üle kaheaastastele lastele on ravim välja kirjutatud annuses 0,2 ml kehakaalu kilogrammi kohta.
• Ravimit kasutatakse ainult haiglatingimustes, kui protseduuri viib läbi ja jälgib eriarst. Enne protseduuri läbib patsient standardse läbivaatuse, et teha kindlaks, kas tal on südamestimulaator, ferromagnetilised implantaadid ja muud ennetavad protseduurid.
• Lahust manustatakse ainult intravenoosselt, eelistatavalt suurtesse veenidesse. Magnileki manustamiskiirus on 10 ml minutis. Intravenoosse meetodi asemel võib kasutada boolussüsti, mida manustatakse kiirusega 15 ml sekundis.
• Ravim tõmmatakse süstlasse ainult enne süstimist. Lahust ei saa kasutada, kui see on muutnud värvi või kaotanud läbipaistvuse lisandite ilmnemisega. Ravimi see osa, mida süstimise ajal ei kasutatud, tuleb utiliseerida.
• Ravimi maksimaalne koguannus on 20 ml.
• Pärast Magnileki süstimist manustatakse intravenoosselt 5 ml füsioloogilist lahust. See meede tagab vajaliku ravimikoguse täieliku manustamise.
• Uuring algab kohe pärast lahuse manustamist ja lõpeb mitte hiljem kui tund aega hiljem. Sellised ajaraamid on tingitud asjaolust, et aju magnetresonantstomograafias registreeritakse optimaalne kontrastsuse aste 27 minutit pärast ravimi manustamist ja seljaaju magnetresonantstomograafias 10–30 minutit.

• T2-kaalutud piltidega pulssjärjestusi peetakse kontrastuuringute puhul kõrgeima kvaliteediga.
• Kui tomograafia ei näita aju- ega seljaaju kahjustusi, kuid on kahtlusi (üldise kliinilise pildi tõttu), siis uuringu diagnostilist taset suurendatakse. Seda tehakse lahuse 30-minutilise manustamisega, millele järgneb ravimi korduv süstimine eelmise annusega võrdses annuses. Mõnikord võib täiskasvanud patsientide korduvat annust suurendada 0,4 ml-ni ühe kg kehakaalu kohta.

• Täiskasvanutel kasvaja kordumist ja metastaaside välistamist uuritakse Magnileki annuse manustamisega 0,6 ml kehakaalu kilogrammi kohta.
• Juhtub, et dimeglumiin-gadopentetaat võib aidata langetada krambiläve patsientidel, kellel on sellele eeldumus. Seetõttu peaksid sellised patsiendid protseduuri ajal olema pideva järelevalve all ja vajadusel manustama neile krambivastaseid ravimeid.
• Bronhiaalastma, allergiliste reaktsioonide ja kontrastainete suhtes ülitundlikkuse korral on enne ravimi kasutamist ette nähtud antihistamiinikumide ja/või glükokortikoidide eelnev manustamine.
• Patsientidel, kellel on teadaolev tundlikkus ravimi komponentide suhtes, võivad tekkida rasked allergilised reaktsioonid, sealhulgas anafülaktiline šokk. Seetõttu on soovitatav patsienti protseduuri ajal hoolikalt jälgida ja alati käepärast hoida ravimeid, mis võivad leevendada ülitundlikkuse sümptomeid.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Kasutamine Magnilek raseduse ajal

Magnileki kasutamine raseduse ajal ei ole soovitatav. Kuna praegu puuduvad usaldusväärsed andmed selle kohta, kuidas gadopenteethape mõjutab loote arengut. Samuti ei ole teada, kuidas magnet- ja elektriväljad loote arengut mõjutavad. Seetõttu ei ole Magnileki ja MRI-meetodi kasutamine raseduse ajal soovitatav.

Imetamise ajal on ravimit ja MRI-meetodit soovitatav kasutada ainult elutähtsatel näidustustel. Kuna gadopenteethape eritub rinnapiima väikestes annustes, on Magnileki võtmisel vaja lahendada rinnaga toitmise katkestamise küsimus. Lühim paus rinnaga toitmisel peaks olema vähemalt 24 tundi alates ravimi manustamise hetkest.

Vastunäidustused

Magnileki kasutamise vastunäidustused on järgmised:

• Ülitundlikkus Magnileki komponentide suhtes.
• Raske neerupuudulikkus (kreatiniini kliirensiga alla 20 ml minutis).
• Sirprakuline aneemia.
• Alla kaheaastased lapsed (kuna ravimi kasutamise kogemus selles vanuses lastel puudub).
• Rasedus.

Ravimit tuleb patsientidel kasutada eriti ettevaatlikult:

• Erinevate maksahaiguste ja/või hemolüüsi ilmingutega.
• Erinevate neerufunktsiooni häirete korral. Neeruhaigusega patsientidel tuleb ravimi kasutamise eeliseid hoolikalt kaaluda kõrvaltoimete riski suhtes. Kuna Magnileki kasutamine MRI jaoks võib põhjustada ägedat neerupuudulikkust või neerufunktsiooni halvenemist.
• Erinevate allergiliste haiguste ja bronhiaalastmaga.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Kõrvalmõjud Magnilek

Magnileki kõrvaltoimed patsiendile on seotud gadopenteethappe toimega magnetresonantstomograafia ajal. Need on mööduva iseloomuga ja kerge või mõõduka raskusega. Üksikjuhtudel on täheldatud organismi pikaajalisi kõrvaltoimeid.

Ravimi manustamise kõrvaltoimete loetelu on järgmine:

• Kardiovaskulaarsüsteemist täheldati järgmist: arteriaalne hüpotensioon, kuumahood, vasodilatatsioon, naha kahvatus, mittespetsiifilised muutused EKG-s, flebiit ja valu rinnus.
• Samuti võivad esineda stenokardiahood, arütmia ja tahhükardia.
• Närvisüsteemist võivad ilmneda peavalu, unisus, pearinglus, suurenenud erutuvus, kõnehäired, segasus, hüpersteeniad, paresteesia, tinnitus, värisemine, krambid ja nägemishäired (nägemisvälja defektide ilmnemine).
• Seedetraktist võivad esineda järgmised kõrvaltoimed: iiveldus ja oksendamine, mao ja soolte valu ja spasmid, kõhulahtisus, janu, hüpersalivatsioon, maitsetundlikkuse häired (eriti pärast boolussüsti), suuõõne pehmete kudede valu ja paresteesia, hambavalu.
• Hingamisteede osast võivad esineda järgmised kõrvaltoimed: suukuivus ja kurguvalu, rinorröa, kurgu- ja kõrivalu, aevastamine ja vilistav hingamine, larüngospasm, köha, õhupuudus või uneapnoe, kõri ja neelu turse, bronhospasm, kopsuturse, tsüanoos.

• Lihas-skeleti süsteemist täheldati reaktsioone selja- ja jäsemete valu, artralgia kujul.
• Naha ja limaskestade poolt on võimalike ilmingute hulka lööve ja sügelus, urtikaaria, higistamine ja angioödeem.
• Täheldati järgmisi allergilisi reaktsioone: üksikjuhtudel võivad esineda keha anafülaktilised või anafülaktoidsed reaktsioonid (sh anafülaktilise šoki ilmnemine), hüpertermia, hüperhidroos ja kehatemperatuuri kõikumised.
• Võivad esineda järgmised lokaalsed reaktsioonid: külma- või põletustunne, valu või turse süstekohas.
• Laboratoorsete parameetrite muutused – vereplasmas on täheldatud pöörduva iseloomuga raua ja üldbilirubiini sisalduse suurenemist, samuti maksaensüümide taseme tõusu.
• Teiste reaktsioonide hulka kuuluvad keha üldine nõrkus, hambavalu, suurenenud väsimus, maitsetundlikkuse muutused (mis võivad kiiresti kaduda).

Eraldi märkused kõrvaltoimete kohta:

• Kui MagniLeki määratakse patsientidele, kellel on teadaolev ülitundlikkus ravimi komponentide suhtes, tuleb hoolikalt kaaluda kasutatava uuringuprotseduuri riski ja kasu suhet. Kuna MagniLeki kasutamine võib põhjustada anafülaktilisi või ülitundlikkusreaktsioone, võivad esineda ka muud isikupärased reaktsioonid, näiteks südame-veresoonkonna, hingamisteede ja naha sümptomitest kuni raske reaktsioonini, sh šokini. Enamik sümptomeid ilmneb poole tunni jooksul pärast ravimi manustamist, kuigi mõnikord täheldatakse ka hilinenud avaldumist.
• Kardiovaskulaarsete haigustega patsientidel võivad ravimi suhtes esineda raske ülitundlikkuse tõsiste ja isegi surmaga lõppevate tagajärgede sümptomid.
• Patsientidel, kes põevad bronhiaalastmat või allergiaid, ülitundlikkust kontrastaine suhtes, on suur risk Magnileki ülitundlikkuse sümptomite tekkeks.

Magnileki mõju sõidukite, robotite ja muude mehhanismide reaktsioonikiirusele ja juhtimisele on järgmine:

• Kuna Magnileki lahuse kasutuselevõtt võib esile kutsuda individuaalseid psühhosomaatilisi reaktsioone, peavad uuringus osalenud patsiendid ajutiselt (vähemalt kuus tundi) hoiduma sõidukite juhtimisest või olema sõidukite juhtimisel ettevaatlikud.
• Pärast Magnileki manustamist ei tohiks vähemalt kuus tundi osaleda protsessides, mis nõuavad suuremat keskendumist, tähelepanu ja psühhomotoorsete reaktsioonide kiirust.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Üleannustamine

• Magnileki üleannustamine suurendab eespool nimetatud kõrvaltoimeid.
• Ravimi hüpermolaarsus üleannustamise korral kutsub esile osmootse diureesi, suurenenud rõhu, hüpervoleemia ja dehüdratsiooni.
• Üleannustamise korral kasutatakse sümptomaatilist ravi. Kuna ravimile ei ole spetsiaalseid antidoote välja töötatud, saab Magnileki patsiendi kehast eemaldada hemodialüüsi teel.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Koostoimed teiste ravimitega

Magnileki lahuse koostoimed teiste ravimitega on järgmised:

• Patsientidel, kes kasutavad beetablokaatoreid, näiteks bronhiaalastma korral, võivad tekkida ülitundlikkusreaktsioonid ravimi suhtes. Sellisel juhul võib täheldada tolerantsust beetaantagonistidega teostatud ülitundlikkusreaktsioonide standardravi suhtes.
• Praeguseks pole teiste ravimitega mingeid muid reaktsioone tuvastatud.
• Diagnostiliste testidega suheldes, et määrata rauasisaldust vereplasmas, kasutades batofenantroliini, võib kvantitatiivne indikaator ühe päeva jooksul väheneda.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]

Ladustamistingimused

Magnileki säilitustingimused on järgmised:

1. Lahust hoitakse temperatuuril kuni 25 kraadi Celsiuse järgi valguse ja sekundaarse röntgenkiirguse eest kaitstud kohtades.
2. Ravimit ei tohi külmutada.
3. Lahust tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas.

[ 42 ]

Säilitusaeg

Magnileki säilivusaeg on kolm aastat alates valmistamiskuupäevast.

[ 43 ], [ 44 ]