Mitokondrilised haigused, mis on tingitud kahjustatud beetarasvhapete oksüdeerimisest

Erineva süsinikuahela pikkusega rasvhapete beetaoksüdatsiooni häirest põhjustatud mitokondriaalsete haiguste uurimine algas 1976. aastal, kui teadlased kirjeldasid esmakordselt keskmise ahelaga rasvhapete atsüül-CoA dehüdrogenaasi puudulikkusega ja II tüüpi glutaaratsideemiaga patsiente. Praegu hõlmab see haiguste rühm vähemalt 12 iseseisvat nosoloogilist vormi, mille päritolu on seotud geneetiliselt määratud rasvhapete transmembraanse transpordi häiretega (süsteemne karnitiini puudulikkus, karnitiinpalmitoüültransferaaside I ja II puudulikkus, atsüülkarnitiin-karnitiini translokaas) ja nende järgneva mitokondriaalse beetaoksüdatsiooniga (erineva süsinikuahela pikkusega rasvhapete atsüül-CoA ja 3-hüdroksüatsüül-CoA dehüdrogenaaside puudulikkus, II tüüpi glutaaratsideemia). Keskmise ahelaga rasvhapete atsüül-CoA dehüdrogenaasi puudulikkuse esinemissagedus on 1:8900 vastsündinul; teiste patoloogia vormide esinemissagedust pole veel kindlaks tehtud.

Geneetilised andmed ja patogenees. Haigused päranduvad autosomaalselt retsessiivselt.

Rasvhapete ainevahetushaiguste patogenees on seotud süsivesikute varude ammendumisega metaboolse stressi (vahepealsete nakkushaiguste, füüsilise või emotsionaalse ülekoormuse, nälgimise, operatsiooni) korral. Sellises olukorras muutuvad lipiidid vajalikuks allikaks organismi energiavajaduse täiendamiseks. Aktiveeruvad rasvhapete transpordi ja beetaoksüdatsiooni defektsed protsessid. Omega-oksüdatsiooni mobiliseerimise tõttu kogunevad bioloogilistesse vedelikesse dikarboksüülhapped, nende toksilised derivaadid ja karnitiini konjugaadid - selle tulemusena tekib sekundaarne karnitiini defitsiit.

Sümptomid. Kõikide rasvhapete ainevahetushaiguste kliinilised ilmingud on väga sarnased. Haigustele on tavaliselt iseloomulik atakilaadne kulg. Esineb raskeid (varajane, generaliseerunud) ja kergeid (hiline, lihaseline) vorme, mida iseloomustab ensüümipuudulikkuse erinev aste või selle lokaliseerumine kudedes.

Raske vorm avaldub varases lapsepõlves, sealhulgas vastsündinu perioodil. Peamised sümptomid on oksendamine, generaliseerunud toonilis-kloonilised krambid või imikute spasmid, progresseeruv letargia, unisus, üldine lihashüpotoonia, teadvusehäired kuni koomani, südamefunktsiooni häired (rütmihäire või kardiomüopaatia), maksa suurenemine (Reye sündroom). Haigusega kaasneb suremus (kuni 20%) ja imikute äkksurma oht.

Kerge vorm ilmneb tavaliselt esmakordselt koolieas ja noorukitel. Tekivad lihasvalu, nõrkus, väsimus, motoorne kohmakus ja tume uriin (müoglobinuuria).

Pika süsinikuahelaga rasvhapete 3-hüdroksüatsüül-CoA dehüdrogenaasi puudulikkuse täiendavateks kliinilisteks tunnusteks on perifeerne neuropaatia ja pigmentne retiniit. Rasedatel, kelle lastel on selle ensüümi defekti esinemise tõenäosus, on raseduse kulg sageli keeruline - tekib maksa rasvane infiltratsioon, trombotsütopeenia ja transaminaaside aktiivsuse suurenemine.

Laboratoorsed leiud. Biokeemiliste kõrvalekallete hulka kuuluvad: hüpoketootiline hüpoglükeemia, metaboolne atsidoos, vere piimhappe ja ammoniaagi taseme tõus, transaminaaside ja kreatiinfosfokinaasi aktiivsuse tõus, madal karnitiini kogutase koos selle esterdatud vormide taseme tõusuga. Uriinis erituvad tavaliselt palju vastava süsinikuahela pikkusega dikarboksüülhapped, nende hüdroksüülitud derivaadid ja atsüülkarnitiinid.

Diferentsiaaldiagnostika tuleb läbi viia mitokondriaalsete entsefalomüopaatiate, orgaaniliste atsideemiate, muu päritoluga kardiomüopaatiate, erinevat tüüpi epilepsia ja atsetoonemilise oksendamise korral.

Ravi. Rasvhapete transpordi ja oksüdatsiooni haiguste ravimise peamine meetod on dieediteraapia. See põhineb kahel põhimõttel: paastumise vältimine (söögikordade vaheliste intervallide lühendamine) ja dieedi rikastamine süsivesikutega, piirates samal ajal järsult lipiidide tarbimist. Lisaks on pika süsinikuahelaga rasvhapete transpordi või oksüdatsiooni defektiga seotud patoloogiliste vormide raviks soovitatav kasutada keskmise ahelaga triglütseriidide spetsiaalseid segusid (vastunäidustatud keskmise ja lühikese süsinikuahelaga rasvhapete atsüül-CoA dehüdrogenaaside defekti korral).

Ravimi korrigeerimiseks kasutatakse levokarnitiini (50–100 mg/kg kehakaalu kohta päevas, olenevalt patsiendi vanusest ja seisundi raskusest), glütsiini (100–300 mg/päevas) ja riboflaviini (20–100 mg/päevas). Ainevahetuskriisi ajal on näidustatud 10% glükoosilahuse intravenoosne manustamine kiirusega 7–10 mg/kg minutis, jälgides samal ajal selle taset veres. Glükoosi manustamine mitte ainult ei täienda kudede defitsiiti, vaid pärsib ka lipolüüsi ja vähendab rasvhapete toksiliste derivaatide tootmist.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]