Paratsetamooli hepatotoksilisus

Täiskasvanutel tekib maksanekroos pärast vähemalt 7,5–10 g ravimi võtmist, kuid ravimi tegelikku annust on raske hinnata, kuna oksendamine tekib kiiresti ja anamneesi andmed on ebausaldusväärsed.

Alkohol suurendab ensüümide indutseerimise teel paratsetamooli maksatoksilisust, nii et alkoholismiga patsientidel võib maksakahjustus tekkida juba 4–8 g ravimi päevase annuse korral ja samaaegse maksahaiguse korral veelgi väiksema annuse korral.

Paratsetamooli polaarne metaboliit seondub maksas peamiselt glutatiooniga. Kui glutatiooni varud on ammendunud, arüleerib paratsetamooli metaboliit hepatotsüütide funktsiooniks olulisi nukleofiilseid makromolekule, põhjustades seeläbi maksanekroosi.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Sümptomid

Iiveldus ja oksendamine tekivad mõne tunni jooksul pärast paratsetamooli toksilise annuse võtmist. Teadvus ei ole häiritud. Nähtav paranemine saabub umbes 48 tunni pärast; seejärel, umbes 3. või 4. päeval, patsientide seisund halveneb, ilmneb maksavalu ja kollatõbi. Transaminaaside aktiivsus suureneb ja protrombiini tase langeb. Raskematel juhtudel halveneb seisund kiiresti koos ägeda maksanekroosi tekkega. Ilma ravita tekib äge tubulaarne nekroos 25–30% juhtudest. Täheldatakse märkimisväärset hüpoglükeemiat ja müokardi kahjustusi.

Histoloogilised muutused maksas

Histoloogiline uuring näitab 3. tsooni nekroosi, rasvase degeneratsiooni märke ja kerget põletikulist reaktsiooni. Võib täheldada massilist kollageeni lagunemist, kuid see ei vii tsirroosini.

Krooniline kahjustus

Paratsetamooli pikaajaline (umbes 1 aasta) tarvitamine (3-4 g/päevas) võib põhjustada kroonilist maksakahjustust. Samaaegsed maksahaigused ja alkoholism suurendavad paratsetamooli kahjulikku toimet.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Ravi

Tehakse maoloputus. Patsient paigutatakse haiglasse. Kuna maksanekroosi tunnused ilmnevad hilja, ei tohiks kliiniline paranemine olla soodsa prognoosi aluseks.

Sunnitud diurees ja hemodialüüs ei suurenda paratsetamooli ja selle metaboliitide eritumist, mis on juba seotud koevalkudega.

Ravi eesmärk on taastada glutatiooni varud hepatotsüütides. Kahjuks tungib glutatioon maksarakkudesse halvasti. Seetõttu kasutatakse glutatiooni eellasühendeid ja sarnase toimega aineid. Ravi hinnatakse paratsetamooli kontsentratsiooni järgi plasmas. See kontsentratsioon on joonistatud poollogaritmilisel skaalal kontsentratsiooni ja aja vahel ning seda vaadeldakse sirge lõigu suhtes, mis ühendab punkte, mis vastavad 200 μg/ml 4 tunni pärast ja 60 μg/ml 12 tunni pärast. Kui patsiendi paratsetamooli kontsentratsioon on sellest lõigust madalam, on maksakahjustus kerge ja ravi ei pruugi olla vajalik.

Intravenoossel manustamisel hüdrolüüsitakse atsetüültsüsteiin (mukomist, parvolex) kiiresti tsüsteiiniks. Seda manustatakse annuses 150 mg/kg 200 ml 5% glükoosilahuses 15 minuti jooksul, seejärel 50 mg/kg 500 ml 5% glükoosilahuses 4 tunni jooksul ja

100 mg/kg 1 liitris 5% glükoosilahuses järgmise 16 tunni jooksul (koguannus 300 mg/kg 20 tunni jooksul). Seda ravi manustatakse kõigile paratsetamooli põhjustatud maksakahjustusega patsientidele, isegi kui selle manustamisest on möödunud rohkem kui 15 tundi. See võib olla kasulik ka teiste FPN-i vormide korral.

N-atsetüültsüsteiini kasutamine 16 tunni jooksul pärast ravimi võtmist on nii efektiivne, et paratsetamoolimürgistusest tingitud maksakahjustus on nüüd haruldane.

Ägeda kulgemise korral võib osutuda vajalikuks maksasiirdamine. Ellujäämisvõimalused on head, seega pole psühholoogilist rehabilitatsiooni keeruline läbi viia.

Prognoos

Kõigist üldhaiglasse vastuvõetud patsientidest oli suremus 3,5%. Hiline haiglaravil viibimine, kooma, kõrgenenud protagonistiaeg, metaboolne atsidoos ja neerufunktsiooni häire halvendavad prognoosi.

Ravimitest põhjustatud vigastuse raskusastet saab hinnata nomogrammide abil, mis võtavad arvesse paratsetamooli kontsentratsiooni veres ja aega pärast ravimi võtmist. Surm saabub 4.–18. päeval.

Kardiopulmonaalne ja neerupuudulikkus, mida sageli esineb eakatel inimestel, suurendab maksakahjustuse riski isegi pärast mõõdukate paratsetamooli annuste võtmist.

[ 17 ]