Mitokondrilised haigused, mis on tingitud püruvaadi ainevahetuse häiretest

Püruviinhappe metabolismi geneetiliselt määratud haiguste hulgas eristuvad püruvaatdehüdrogenaasi kompleksi ja püruvaatkarboksülaasi defektid. Enamik neist seisunditest, välja arvatud E-alfa komponendi puudulikkus

Püruvaatdehüdrogenaasi kompleksil on autosomaalne retsessiivne või retsessiivne X-kromosoomiga seotud pärandumismuster. Haiguse populatsioonisagedust ei ole kindlaks tehtud.

Haiguste patogeneesis mängib peamist rolli püruvaadi metabolismi häire - süsivesikute katabolismi lõpptoode ja peamine substraat, mis siseneb Krebsi tsüklisse. Ensüümipuuduse tagajärjel tekivad rasked häired, mis on peamiselt seotud laktaat- ja püruvaatatsidoosi tekkega.

Kliiniline pilt. Esineb 3 peamist kliinilist vormi: kaasasündinud laktatsidoos, Leigh' subakuutne nekrotiseeriv entsefalomüopaatia ja vahelduv ataksia.

Kaasasündinud laktatsidoosiseloomustab varajane avaldumine lapse elu esimestel nädalatel või kuudel. Tekivad raske üldine seisund, krambid, oksendamine, letargia, hingamishäired ja arenguhäired.

Leighi subakuutse nekrotiseeriva entsefalomüopaatia esmased tunnusedTavaliselt ilmnevad 1.-3. eluaastal. Peamised sümptomid on: psühhomotoorse arengu hilinemine, lihaste hüpotoonia, mis vaheldub düstoonia ja hüpertooniaga, toonilis-kloonilised ja müokloonilised krambid, koreoatetoos, jäsemete treemor, koordinatsioonihäired, letargia, unisus, respiratoorse distressi sündroom, nägemisnärvi atroofia, mõnikord ptoos, oftalmopleegia. Kulg on progresseeruv. Aju magnetresonantstomograafias täheldatakse iseloomulikke häireid sümmeetriliste kahepoolsete kahjustuste kujul, sealhulgas basaalganglionide (putamen, sabatuum, mustaine, globus pallidus) kaltsifikatsioon, samuti ajukoore ja ajuaine atroofia. Patomorfoloogilisel uuringul ilmnevad sümmeetrilised nekroosi, demüelinisatsiooni ja käsnja degeneratsiooni piirkonnad keskajus, ponsis, basaalganglionides, talamuses ja nägemisnärvis.

Vahelduv ataksiaiseloomustab suhteliselt hiline avaldumine ja healoomuline kulg.

Laboratoorsed uuringud. Peamised biokeemilised muutused on metaboolne atsidoos, hüperlaktaat- ja hüperpüruvaatatsideemia.

Diferentsiaaldiagnostika. Püruvaatdehüdrogenaasi kompleksi või püruvaatkarboksülaasi defektidest põhjustatud püruvaadi metabolismi haiguste fenotüübilised ilmingud on sarnased. Diagnoosi kinnitamiseks on näidustatud nende ensüümide aktiivsuse uuring leukotsüütides või fibroblastides. Diferentsiaaldiagnostika läbiviimisel tuleb arvestada, et kaasasündinud laktatsidoos ja Leigh' subakuutne nekrotiseeriv entsefalomüopaatia esindavad geneetiliselt heterogeenset kliinilist fenotüüpi ja võivad olla seotud erinevate pärilike defektidega, eelkõige võivad need seisundid olla hingamisahela komplekside 1, 4 ja 5 autosoom-retsessiivse või mitokondriaalse päriliku puudulikkuse tagajärg. Nende defektide avastamine patsientidel muudab radikaalselt ravi taktikat ning meditsiinilist ja geneetilist prognoosi.

Ravi. Püruvaadi ainevahetushaigustega laste kompleksne ravi hõlmab järgmist:

• püruviinhappe metabolismis osalevate ensüümsüsteemide vitamiinide ja kofaktorite manustamine (tiamiin 50–100 mg/päevas, tiokthape 100–500 mg/päevas, biotiin 5–10 mg/päevas), dimefosfoon 90 mg/kg päevas.
• Dieetravi, mis on vajalik areneva atsetüül-CoA defitsiidi kompenseerimiseks. Määratakse ketogeenne dieet, mis annab kuni 75% energiavajadusest rasvade, kuni 15% valkude ja ainult kuni 10% süsivesikute kaudu. Teave püruviinhappe ainevahetushäiretega patsientide kompleksse ravi efektiivsuse kohta on vastuoluline.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]