Zellwegeri sündroom

Zellwegeri sündroom on üsna raske pärilik haigus.

Arstide seas nimetatakse seda ka tserebrohepatorenaalseks sündroomiks. Haiguse peamiseks põhjuseks peetakse peroksisoomide puudumist keha kudedes.

Põhjused Zellwegeri sündroom

Zellwegeri sündroomi juhtumid moodustavad 80% kõigist peroksisomaalse biogeneesi häire all kannatavatest inimestest. Seda haigust peetakse surmavaks. See kandub edasi autosomaalselt retsessiivselt. See kandub edasi ainult pärilikult. Seetõttu peetakse Zellwegeri sündroomi peamiseks põhjuseks geneetilise koodi muutust, nimelt mutatsioone järgmistes peroksiinide geenides: 1, 2, 3, 5, 6 ja 12.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Pathogenesis

Zellwegeri sündroom on haruldane haigus. See on peroksisomaalsete haiguste prototüüp, mis avaldub samade või sarnaste sümptomite ja biokeemiliste kõrvalekalletega. Zellwegeri sündroomiga lastel on näoluude märgatav düsmorfism: otsaesisesse piirkonda ilmub tugev kumerus ja eesmine fontanell on liiga suur. Kõrvaklapid arenevad sageli ebanormaalselt ja pea tagaosa on liiga lame. Kaelal tekib palju nahavolte, suulagi on gooti kujuga, arefleksia ja lihaste hüpotoonia on väga märgatavad.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Sümptomid Zellwegeri sündroom

Selle haiguse peamised patognomoonilised sümptomid on järgmised:

1. Lihashüpotoonia avaldub üsna raskes vormis.
2. Imikud imevad ema rinda või nibu liiga nõrgalt.
3. Kõõluste refleksid on liiga nõrgad.
4. Nüstagmus ja krambid.
5. Kontraktuur.
6. Hepatomegaalia.
7. Mõnikord võib kollatõbi ilmneda juba esimestel elupäevadel.
8. Peroksisomaalsete ensüümide hulk maksas suureneb.
9. Kolestaas.
10. Steatorröa.
11. Maksafibroos.
12. Sensorineuraalne kurtus.
13. Erinevad nägemishäired (hägusus, katarakt, glaukoom, närvide atroofia).
14. Harvadel juhtudel võivad tsüstid esineda maksas ja neerudes.
15. Mõnikord esineb neerupealiste atroofia.
16. Kõik patsiendid kannatavad kasvu ja arengu hilinemise all.
17. Ebapiisav psühhomotoorne areng.
18. Skeleti arengu anomaalia (epifüüsi düsplaasia põlvekederde ja reieluu piirkonnas).

Esimesed märgid

Haigus hakkab arenema vastsündinu perioodil. Zellwegeri sündroomi esimesed tunnused ilmnevad sünnist alates. Esiteks ei ületa selle raske haigusega vastsündinu kaal 2500 grammi. Näo struktuur on haigusele üsna tüüpiline ja seda iseloomustab düsmorfism. Kõik patsiendid kannatavad aju arenguhäire all. Võivad ilmneda südamerikked ja välised suguelundid.

[ 19 ], [ 20 ]

Tüsistused ja tagajärjed

Kahjuks on Zellwegeri sündroomi tagajärjed pettumust valmistavad. Esiteks on see haigus paljude teiste üsna tõsiste haiguste põhjuseks. Peaaegu esimestest elupäevadest alates kannatavad imikud kollatõve all, neil esinevad mitmesugused defektid ja anomaaliad. Väga sageli märkavad arstid patsientidel hüdrotsefaaliat, lissentsefaaliat ja polümikrogüüriat. Praegu on Zellwegeri sündroomi tagajärjed surmavad.

[ 21 ], [ 22 ]

Tüsistused

Zellwegeri sündroom on nime saanud selle avastaja, Ameerika lastearsti järgi. Haigus on surmav juba väga noores eas. Zellwegeri sündroomi kõige raskemate tüsistuste hulka kuuluvad psühhosomaatilise arengu hilinemine, kasvuhäired, lihaste hüpotoonia, glaukoomi ja katarakti teke, dolihotsefaalia, mitmesugused neeru- ja maksakahjustused, südame, kopsude ja suguelundite kõrvalekalded. Kõik need kõrvalekalded on eluga kokkusobimatud.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Diagnostika Zellwegeri sündroom

Zellwegeri sündroomi kahtlus võib tekkida pärast arsti poolt teostatud rutiinset füüsilist läbivaatust. Tõsise diagnoosi saab aga kinnitada alles pärast täielikku biokeemilist analüüsi. Tasub mõista, et Zellwegeri sündroomiga patsientidel on peroksisoomi biogenees häiritud mutatsioonide tõttu ühes kolmeteistkümnest teadaolevast geenist (PEX). Need geenid kodeerivad peroksisoome. Kui vähemalt ühel neist geenidest on mutatsioon, viib see peroksisoomi biogeneesi anomaaliani.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Testid

Nagu eespool mainitud, on kohutava haiguse kinnitamiseks vaja läbi viia biokeemiline analüüs. Kui üsna pika ahelaga rasvhapete taseme analüüsimisel tuvastatakse peroksisomaalse rasvhappe metabolismi häireid ja samal ajal on selle kontsentratsioon plasmas suurenenud, võime rääkida Zellwegeri sündroomi tekkest. Sellisel juhul on erütrotsüütide membraanides plasmageenide (C18 ja C16) hulk vähenenud ja pinekoolhappe sisaldus suurenenud. Diagnoosi kinnitamiseks võib arst mõnikord soovitada veel ühte analüüsi: kolmeteistkümne PEX-geeni järjestust.

[ 33 ]

Instrumentaalne diagnostika

Perisylvia polümikrogüüria, aga ka mõnede teiste Zellwegeri sündroomiga seotud aju väärarengute avastamiseks kasutatakse mõnikord MRI-d (magnetresonantstomograafiat). See tomograafiline meetod võimaldab hõlpsalt uurida siseorganeid ja kudesid tuumamagnetresonantsi abil. Tänu sellele meetodile on võimalik näha, millised häired ja anomaaliad patsiendil tekkisid.

Diferentseeritud diagnoos

Kõige populaarsemate diferentsiaaldiagnostika meetodite hulka kuuluvad Usheri sündroom 1 ja 2, mõned peroksisoomi biogeneesi peamised häired ning defektide otsimine ühes peroksisoomides rasvhapete beetaoksüdatsiooni protsessis osalevas ensüümis.

Raseduse ajal, kui arst kahtlustab lootel Zellwegeri sündroomi teket, saab teha lootevee sünnieelse uuringu ja koorionivilla biopsia spetsiaalse analüüsi liiga pikkade ahelatega rasvhapete esinemise suhtes. Samuti tehakse plasmalogeeni sünteesi analüüs. Kui mõlemad analüüsid näitavad alleelseid geene, mis võivad sündroomi põhjustada, tasub teha DNA-uuring nii sünnieelse diagnostika kui ka geenidiagnostika (preimplantatsioon) abil.

Kuna Zellwegeri sündroom on autosomaalselt retsessiivne haigus, saab seda diagnoosida geneetilise nõustamise abil.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [38], [ 39], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ]

Ravi Zellwegeri sündroom

Kahjuks ei ole Zellwegeri sündroomile praegu ravi. Krampide kontrollimiseks saab kasutada mõningaid ravimeid. Selleks sobivad tavaliselt tavalised epilepsiavastased ravimid:

• Actinevral. Peamine toimeaine on karbamasepiin. See on populaarne epilepsiavastane ravim. Seda võetakse suu kaudu söögi ajal väikese koguse vedelikuga. Laste annus on ligikaudu järgmine: kuni 20 mg 1 kg kohta päevas.
• Benzonal. Toimeaine on bensobarbitaal. Lastele on ette nähtud 0,05 grammi tabletid. Võtke pärast sööki rohke veega. Annus sõltub krampide sagedusest ja tugevusest, seega on see individuaalne.

Maksa koagulopaatia tagajärgede leevendamiseks võite anda K-vitamiini ja kolestaasi tekke korral mõnel juhul võite kasutada rasvlahustuvaid vitamiine. Mõnikord on puuduvate kalorite asendamiseks vaja paigaldada spetsiaalne gastrostooma. Püüdke piirata nende toodete tarbimist, mis sisaldavad suures koguses fütaanhapet (lehmapiim). Raske hepatopaatiaga imikutele tuleks anda koliin-, sapp- ja kenodeoksükoliinhapet. See aitab valu leevendada. Kuna Zellwegeri sündroomiga patsientidel ei sünteesita organismis dokosaheksaeenhapet, tuleb seda manustada ka kunstlikult.

Ärahoidmine

Zellwegeri sündroomi ennetamine põhineb peamiselt noore pere nõuetekohasel geneetilisel nõustamisel, samuti erinevatel sünnieelse diagnostika meetoditel. Kui peroksisomaalsete haigustega inimesed avastatakse õigeaegselt, võimaldab see läbi viia kõik vajalikud ravimeetodid, mis aitavad ennetada kesknärvisüsteemi ja teiste kehasüsteemide häirete teket.

[ 45 ], [ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ], [ 53 ], [ 54 ]

Prognoos

Reeglina ei ela Zellwegeri sündroomiga inimesed kuigi kaua. Surm saabub tavaliselt kuue kuu jooksul pärast sündi. Harvadel juhtudel võivad imikud elada kuni ühe aastani.

[ 55 ], [ 56 ], [ 57 ], [ 58 ]