Tourette'i sündroom - mis toimub?

Tourette'i sündroomi patogenees

Geneetika

Arvatakse, et Tourette'i sündroom on päritav monogeense autosomaalselt dominantse häirena, millel on patoloogilise geeni kõrge (kuid mitte täielik) penetrance ja varieeruv ekspressioon, mis avaldub mitte ainult Tourette'i sündroomi, vaid ka võimaliku obsessiiv-kompulsiivse häire, krooniliste tikkide - XT ja mööduvate tikkide - TT - tekkes. Geneetiline analüüs näitab, et XT (ja võimalik, et ka TT) võivad olla sama geneetilise defekti ilming kui Tourette'i sündroom. Kaksikute uuring on näidanud, et konkordantsusmäär on monosügootsetel paaridel kõrgem (77–100% kõigi tikivariantide puhul) kui disügootsetel paaridel - 23%. Samal ajal täheldatakse identsetel kaksikute puhul tikkide raskusastmes olulist erinevust. Praegu on käimas geneetilise seose analüüs, et tuvastada võimaliku Tourette'i sündroomi geeni kromosomaalne lokaliseerimine.

Basaalganglionide düsfunktsioon

Arvatakse, et Tourette'i sündroomi patoloogilises protsessis osalevad peamiselt basaalganglionid. Liikumishäired, nagu Parkinsoni tõbi ja Huntingtoni korea, on seotud basaalganglionide düsfunktsiooniga. Neurokuvamisuuringutest koguneb andmeid, mis viitavad struktuuriliste või funktsionaalsete muutuste esinemisele basaalganglionides Tourette'i sündroomiga patsientidel. Näiteks oli Tourette'i sündroomiga patsientidel vasakul pool asuvate basaalganglionide (eriti liikumist reguleeriva läätse tuuma) maht veidi väiksem kui kontrollrühmas. Lisaks puudub paljudel Tourette'i sündroomiga patsientidel tavaliselt tuvastatav basaalganglionide asümmeetria või on see vastupidine. Teises uuringus leiti 5-l 6-st Tourette'i sündroomiga patsiendist parempoolsete basaalganglionide aktiivsuse oluline langus, kuid mitte ühelgi tervel kontrollrühmal. 50 Tourette'i sündroomiga patsiendi uuringus ilmnes vasaku sabatuuma, eesmise tsingulaari ja vasakul asuva dorsolateraalse prefrontaalse korteksi hüpoperfusioon.

Kvantitatiivses MRI-uuringus, milles vaadeldi tikkide raskusastme poolest lahknevaid monosügootseid paare, täheldati raskema haigusega kaksikutel parema sabatuuma ja vasaku külgvatsakese mahu suhtelist vähenemist. Samuti tehti kindlaks külgvatsakeste normaalse asümmeetria puudumine. Teiste ajustruktuuride maht ja nende asümmeetria aste kaksikute paaride vahel ei erinenud, kuid kõigil käelisuse poolest lahknevatel kaksikutel puudus sabatuumade normaalne asümmeetria. Tourette'i sündroomi raskusastme poolest lahknevate monosügootsete paaride uuringus oli radiofarmatseutikumi jodobenamiidi, mis blokeerib dopamiini D2 retseptoreid, seondumise tase raskemate sümptomitega kaksikute sabatuumades oluliselt kõrgem kui kergete sümptomitega kaksikute puhul. See võimaldas meil oletada, et tikkide raskusaste sõltub dopamiini D2 retseptorite ülitundlikkusest. Teisest küljest näitavad sarnased uuringud kaksikute seas Tourette'i sündroomi fenotüübilist ekspressiooni mõjutavate keskkonnategurite olulisust.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Neurokeemilised hüpoteesid

Dopamiinergilise düsfunktsiooni rolli Tourette'i sündroomi patogeneesis toetab sümptomite leevenemine dopamiiniretseptori blokaatorite mõjul ja nende tugevnemine ainete mõjul, mis võimendavad tsentraalsete monoamiinergiliste süsteemide aktiivsust (L-DOPA, psühhostimulandid). Surmajärgsed uuringud näitavad kas dopamiinergiliste neuronite endi või presünaptiliste dopamiini tagasihaarde tsoonide arvu suurenemist sabatuumas ja putamenis. Neid tulemusi toetab uuring, mis näitas presünaptilise dopamiini transporteriga spetsiifiliselt seonduva ligandi akumuleerumise suurenemist striatumis. Teine tulemus, mis samuti kinnitab dopamiinergiliste süsteemide osalemist, on homovanilliinhappe taseme langus tserebrospinaalvedelikus, mis võib peegeldada dopamiini ringluse vähenemist KNS-is.

Noradrenergiliste süsteemide võimalikku düsfunktsiooni viitavad a2-adrenergiliste retseptorite agonistide terapeutiline toime ja muud neurokeemilised uuringud. Tourette'i sündroomiga lastel ja täiskasvanutel on klonidiini toimel kasvuhormooni sekretsiooni kõver lamene. Tourette'i sündroomiga patsientidel on ka NA ja selle peamise metaboliidi 3-metoksü-4-hüdroksüfenüülglükooli (MHPG) tase tserebrospinaalvedelikus suurenenud võrreldes kontrollrühmade ja obsessiiv-kompulsiivse häirega patsientidega. Lisaks oli Tourette'i sündroomiga patsientidel plasma adrenokortikotroopse hormooni (ACTH) tase enne ja pärast nimmepunktsiooni ning NA eritumine uriiniga normist kõrgem. Uriini NA tase korreleerus tikkide raskusastme skooridega.

Teadlased on leidnud Tourette'i sündroomiga patsientide tserebrospinaalvedelikus oluliselt kõrgema kortikotropiini vabastava faktori (CRF) kontsentratsiooni - võrreldes normi ja sarnaste näitajatega OCD-ga patsientidel. CRF-i ja NA vastastikmõju stressireaktsiooni tekkes võib selgitada tikkide sagenemist suurenenud ärevuse ja stressi korral.

Opioidsüsteemi osalemine Tourette'i sündroomi patogeneesis on võimalik endogeensete opioidide projektsioonide kahjustuse kaudu striatumist kahvatusse ja mustainesse. Seda arvamust toetavad andmed, mis näitavad dünorfiini (endogeenne opioid) ekspressiooni striatumi GAM-ergiliste projektsioonneuronite poolt, samuti prodünorfiini geeni indutseerimise võimalust D1-sarnaste dopamiini retseptorite kaudu. Teisest küljest on preproenkefaliini kodeeriv geen dopamiini D1 retseptorite toonilise inhibeeriva mõju all. Tourette'i sündroomiga patsientidel on täheldatud muutusi dünorfiini sisalduses. Tourette'i sündroomi patogeneesis osalevad ka teised neurotransmitterite süsteemid: serotonergilised, koliinergilised, samuti erutus- ja inhibeerimisrajad aminohapete mediaatoritega.

Eksogeensed tegurid

Tourette'i sündroomi sümptomite raskusastme poolest lahknevate monosügootsete kaksikute uuring näitas, et raskemate sümptomitega kaksikul oli sünnikaal väiksem kui leebemate sümptomitega kaksikul. Tourette'i sündroomi fenotüübilist avaldumist võivad mõjutada ka muud eksogeensed tegurid, eriti need, mis toimivad perinataalsel perioodil (sealhulgas mürgised ained, ema ravimid, ema stress), samuti ülekuumenemine, kokaiin, psühhostimulandid või anaboolsed steroidid. Samuti võivad rolli mängida infektsioonid, eriti A-grupi beetahemolüütiline streptokokk.

Mõned teadlased usuvad, et autoimmuunne neuropsühhiaatriline häire võib olla Sydenhami korea osaline väljendus, mis avaldub väliselt Tourette'i sündroomina. Selle häire tunnuste hulka kuuluvad: haiguse äkiline algus koos OKH sümptomite tekkega, liigsed liigutused ja/või hüperaktiivsus, lainetav kulg vahelduvate ägenemiste ja remissioonidega, hiljutise ülemiste hingamisteede streptokokkinfektsiooni anamneesiliste või kliiniliste tunnuste olemasolu. Ägeda faasi ajal võib neuroloogiline uuring paljastada lihaste hüpotooniat, düsartriat, koreaformseid liigutusi. Vaatlused on näidanud Tourette'i sündroomiga patsientidel sabatuuma suhtes suurenenud neuronaalsete antikehade taset, mis on kooskõlas Husby avastusega Sydenhami korea korral suurenenud neuronaalsete antikehade taseme kohta. Hiljutised uuringud on näidanud, et mõnedel OCD ja lapsepõlves alanud tikkidega patsientidel on B-rakkude marker, mida on varem leitud reuma korral.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]