Androsteroom

Androsteroomid - viriliseerivad kasvajad - on haruldane patoloogia (1-3% kõigist kasvajatest); neerupealise koore viriliseeriv, hormonaalselt aktiivne kasvaja, mis pärineb peamiselt selle retikulaarsest tsoonist, eritab liigselt kortikosteroide, kuid peamiselt androgeene ning mida iseloomustab kliiniline pilt, mis sarnaneb neerupealise koore kaasasündinud düsfunktsiooniga. Androsteroomid võivad ulatuda suurte suurusteni - kuni 1000-1200 g.

[ 1 ], [ 2 ]

Epidemioloogia

Androsteroom võib esineda igas vanuses, nii naistel kui ka meestel. Valdavalt haigestuvad naised, enamasti alla 35-aastased. Teadlaste väide androsteroomi haruldusest meestel võib olla tingitud diagnoosimise raskusest - täiskasvanud meestel on virilisatsioon vähem märgatav ja ilmselt esinevad mõned nende androsteroomidest hormonaalselt inaktiivsete neerupealise kasvajate varjus.

Pathogenesis

Androsteroomi patogenees on põhjustatud hormoonide, peamiselt androgeenide, suurenenud tootmisest kasvajakoes. Patoloogiline uuring näitab neerupealise koore kasvajat. See on tavaliselt pehme ja kapseldatud. Histoloogiliselt sisaldab kasvaja peamiselt tumedaid rakke, mida iseloomustab väljendunud polümorfism. Mõnel juhul sarnaneb kasvaja histoloogiline pilt neerupealise koore retikulaarse tsooni struktuuriga. Pahaloomulise androsteroomi korral täheldatakse väljendunud polümorfismi, rakkude atüüpiat, kasvajarakkude infiltratiivset kasvu ja mitmeid nekroosikoldeid. Pahaloomulise androsteroomi korral võivad esineda metastaasid retroperitoneaalsesse ruumi, maksa ja kopsudesse.

Androsteroom on tavaliselt laialdaselt kapseldatud, lõikepind on punakaspruun, sageli nekroosikollete, hemorraagia ja tsüstiliste muutustega piirkondadega. Kasvajatel on tavaliselt üks või mitu ensüümidefekti, mis põhjustavad kasvajakoes liigse androgeenide tootmist. Rakud on kompaktsed, normaalse suurusega, vesikulaarsete tuumadega; nad moodustavad nööre ja atsinaarstruktuure. Pahaloomuliste kasvajate korral täheldatakse väljendunud tuuma- ja rakulist polümorfismi ning atüüpilisust. Sellised rakud moodustavad süntsütiaal- ja alveolaarseid struktuure; esineb ka diskompleksset tüüpi struktuuri. Mitoosid on haruldased. Lastel on viriliseeruvad kasvajad tavaliselt pahaloomulised.

Sümptomid androsteroomid

Androsteroomihaigete kliiniline pilt on tingitud meessuguhormoonide - androgeenide - liigsest tootmisest kasvaja poolt. Virilisatsiooni aste sõltub kasvaja hormonaalsest aktiivsusest ja haiguse kestusest. Naistel avaldub androsteroom erineva astme virilisatsioonina. Naisealune rasvakiht väheneb, lihased paistavad silma, nende mass suureneb, hääl muutub karedamaks ja madalamaks; kehal ja jäsemetel täheldatakse karvakasvu; näol - habeme ja vuntside kujul, samal ajal kui peas langevad need välja, tekib kiilas laik. Piimanäärmed atroofeeruvad enam-vähem selgelt. Menstruatsioon hakkab segaseks muutuma ja peatub peagi. Iseloomulik on muutus välistes suguelundites - kliitori märkimisväärne suurenemine ja virilisatsioon. Haiguse algstaadiumis patsientide heaolu püsib hea. Füüsiline jõud ja sooritusvõime võivad isegi suureneda (androgeenide toime).

[ 3 ]

Diagnostika androsteroomid

Neerupealiste visualiseerimiseks kasutatakse kompuutertomograafiat (KT), mis kõige sagedamini paljastab ühepoolse neerupealise kasvaja. KT andmed on androsteroomi diagnoosimisel otsustava tähtsusega. Kahepoolse viriliseeriva neerupealise hüperplaasia korral tuleks läbi viia diferentsiaaldiagnostika. Sel eesmärgil tehakse uuringuid AKTH ja deksametasooni manustamisega. Kasvaja teatud autonoomia, st selle funktsiooni sõltumatuse tõttu hüpofüüsi regulatiivsest mõjust, ei kaasne AKTH ja deksametasooni manustamisega 17-KS eritumise muutust. Röntgenuuring (suprarenograafia) kombineeritakse retrograadse või infusioonpüelograafiaga. Teistest virilisatsiooniga kaasnevatest haigustest tuleks meeles pidada androgeene tootvaid munasarjakasvajaid, adrenoblastoome. Nendel juhtudel on 17-KS eritumine muutumatu või mõõdukalt suurenenud, mis ei ole virilisatsiooni astmeni piisav. Diagnostiliseks meetodiks on günekoloogiline läbivaatus ja röntgendiagnostika (oksüpelviograafia).

Ühepoolne munasarja suurenemine annab alust kahtlustada kasvajat. On teatatud üksikutest viriliseerumissündroomi juhtudest, mis on tingitud munasarja lipoidrakkude kasvajast koos neerupealise koore ektoopilise kasvajaga munasarjas. Kasutatakse samu diagnostilisi teste, sealhulgas günekograafiat. Munasarjakasvajatega naistel tehtud hormonaalsed uuringud näitavad androsterooni, etiokolanolooni, pregnanetriooli ja testosteroonglükuroniidi suurenenud sekretsiooni. Metapürooni või kooriongonadotropiini manustamisel on nende steroidide märgatav suurenemine. Poistel tuleks androsteroomi eristada enneaegsest puberteedist, mis on seotud kesknärvisüsteemi kahjustusega, käbikeha kasvajaga ja munandikasvajaga. Kogu selle patoloogia korral ei ulatu 17-ketosteroidide eritumine nii kõrgele tasemele kui androsteroomi korral. Neuroloogilised sümptomid esinevad intratserebraalsete protsessidega.

Vaatamata haiguse näiliselt helgele kliinilisele pildile diagnoositakse androsteroom sageli hilja ning patsiente ravitakse mitu aastat munasarjade talitlushäirete, kiilaspäisuse, konstitutsioonilise hirsutismi jms tõttu. Laste puhul esineb lisaks kirjeldatud tunnustele ka heteroseksuaalsel tüdrukutel ja isoseksuaalsel poistel enneaegset füüsilist ja seksuaalset arengut. Luu vanus on passieast ees. Kasvuvööndite varajase sulgumise tagajärjel jäävad patsiendid ka pärast taastumist lühikeseks. Kehakaal tavaliselt ei suurene, mõnikord täheldatakse kaalulangust. Hilisemas staadiumis esineb kurnatus, nõrkus, kasvaja suure suuruse tõttu võib esineda valu.

Androsteroomiga patsientidel ei esine samu olulisi ainevahetushäireid kui glükosteroomiga patsientidel. Uriinis ja veres määratud androgeenide hulk suureneb mõnikord kümneid kordi.

Androsteroomi kliiniline juhtum

Patsient GN, sündinud 1987. aastal, pöördus 2011. aasta suvel RCH endokrinoloogi poole kaebustega karvakasvu kohta kogu kehas viimase 2-3 aasta jooksul, menstruatsiooni puudumise kohta viimase kolme kuu jooksul, kaalukaotuse kohta 10 kg viimase 2 aasta jooksul, suurenenud tundlikkuse, seletamatu agressiivsuse, meeleolumuutuste ja pideva nõrkuse üle.

Peab end umbes 2-3 aastat haigeks, kui hakkas märkama kaalulangust hea isu taustal, suurenenud karvakasvu ilmnemist kehal, ebaregulaarset menstruaaltsüklit. Viimastel kuudel on need sümptomid süvenenud, menstruatsioon on täielikult lakanud. Ta läks esimest korda arsti juurde.

Pärilikkust endokrinoloogiliste haiguste puhul ei ole. Günekoloogiline anamnees: menstruatsioon alates 14. eluaastast, regulaarne, kerge, valutu. Praegu amenorröa. Rasedusi ei ole olnud.

Läbivaatusel on patsiendi seisund rahuldav. Pikkus 168 cm, kaal 52 kg, KMI 18 kg/m2. Normosteniline kehatüüp. Karvakasv on meestüüpi. Nahk on kuiv. Nähtavad limaskestad on puhtad, kahvatud, hüperpigmentatsiooni ei esine. Kilpnääre ei ole palpeeritav. Kopsudes on kuulda vesikulaarset hingamist, vilisevat hingamist ei ole. Suhtelise südametuimuse piirid on vanuse normi piires. Südame löögisagedus on kiirenenud (96 lööki/min), südamehelid on summutatud. Vererõhk on 100/60 mm Hg (istuvas asendis). Ortostaatiline test on negatiivne. Pulss on rahuldava täituvusega, pulsi defitsiiti ei ole. Kõht on pehme, valutu. Maks ei ole suurenenud, Kurlovi järgi on mõõtmed 9x8x7 cm. Põrn ei ole suurenenud. Perifeerseid turseid ega pastoosi ei ole.

Uurimistulemused

DHEA-S = 1460,7 (N-80,2 - 511,7 mcg/dl), testosteroon = 13,4 (N 0,17 - 4,13 nmol/l), kortisool = 8,2 (N 3,7 - 24,0 mcg/dl), AKTH = 14,2 (N-0-46 pg/ml). LH, FSH, STH, 17-hüdroksüprogesterooni, östradiooli ja somatomediin-c sisaldus on normi piires.

Kompuutertomograafia - mõlema neerupealise mitmed sõlmelised moodustised. Adenoomid. Biopsia histoloogiline uuring - neerupealise koore tumerakuline adenoom massiivsete verejooksudega. Emaka ja manuste ultraheli - seisund vastab hüpoöstrogeensusele.

Anamneesi ning kliiniliste ja laboratoorsete andmete põhjal tehti kliiniline diagnoos: mõlema neerupealise androsteroom.

Patsiendile tehti vasaku neerupealise adrenalektoomia ja parema neerupealise resektsioon. Kuu aja jooksul pärast operatsiooni märkis patsient menstruaaltsükli taastumist, kaalu stabiliseerumist, meeleolu stabiliseerumist ja enesetunde kvalitatiivset paranemist. Operatsioonijärgse uuringu tulemused: DHEA-S = 161,3 mcg/dl, testosteroon = 1,27 nmol/l.

[ 4 ]

Diferentseeritud diagnoos

Diferentsiaaldiagnoos tuleks teha neerupealise koore kaasasündinud düsfunktsiooni, Stein-Leventhali sündroomi, naistel viriliseeriva munasarjakasvaja, meestel ja poistel munandikasvajaga, samuti muud tüüpi enneaegse puberteedi korral. Arvestades, et meie andmetel on pool ja mõnede vaatluste kohaselt isegi rohkem androsteroonist pahaloomuline, on varajase diagnostika küsimused väga olulised. Kasvaja eduka eemaldamise korral taanduvad haiguse sümptomid üsna kiiresti.

Ravi androsteroomid

Androsteroomi ainus ravi on operatsioon - kasvaja poolt mõjutatud neerupealise eemaldamine.

Prognoos

Varajase diagnoosimise ja õigeaegse kirurgilise ravi korral on healoomulisel androsteroomil soodne prognoos. Pahaloomulise androsteroomi ja metastaaside esinemise korral on prognoos ebasoodne.