Edicine

Süsteemseks kasutamiseks mõeldud antimikroobne ravim, glükopeptiidide rühma antibiootikum - Edicin näitab häid tulemusi nakkus- ja põletikuliste protsesside peatamisel.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Näidustused Edicine

Ravimi Edicin kasutamise näidustused määratakse kindlaks aktiivse keemilise ühendi vankomütsiini füüsikalis-keemiliste omaduste järgi.

Ravimi Edicin peamised näidustused on haigused, mis tekivad mitmesuguste infektsioonide põhjustatud põletiku alusel, millel on suurenenud tundlikkus vankomütsiini suhtes. See on eriti oluline tsefalosporiinide või penitsilliinide rühma ravimite talumatuse või ebaefektiivse ravi korral.

• Liigese ja luukoe nakkav kahjustus, näiteks osteomüeliit.
• Sepsis.
• Enterokoliit on seedetrakti üsna levinud patoloogia, mille puhul põletikuline protsess mõjutab nii jämesoole (koliit) kui ka peensoole (enteriit).
• Alumiste hingamisteede süsteemide ja organite nakkushaigused, sealhulgas kopsupõletik, bronhiit jne.
• Endokardiit on südame sisemise voodri (endokardi) põletik.
• Clostridium difficile põhjustatud valemembraanne koliit.
• Kesknärvisüsteemi mõjutavad infektsioonid, näiteks meningiit.
• Epidermise ja teiste kudede nakkav kahjustus.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Vabastav vorm

Ravimi Edicin peamine toimeaine on vankomütsiinvesinikkloriid. Üks gramm seda ainet vastab 1 000 000 RÜ-le vankomütsiinile. Selle sisaldus ravimiühikus määratakse numbritega: 0,5 mg või 1,0 mg. Ravim vabaneb kuivatatud ravimekstrakti (lüofilisaadi) kujul, mida kasutatakse tilgutite vedelravimite valmistamiseks. Vedelik väljastatakse tumedatesse klaaspudelitesse, mis seejärel pakendatakse klassikalise kujuga karpi.

Farmakodünaamika

Vaatlusaluse ravimi peamised farmakoloogilised omadused määratakse kindlaks aktiivse keemilise ühendi füüsikalis-keemiliste omaduste järgi, mis on ravimiüksuse vankomütsiini aluseks. Editsini farmakodünaamika on suunatud patogeensete floorarakkude arengu ja leviku pärssimisele, suurendades olemasolevate struktuuride läbilaskvust. See asjaolu võimaldab blokeerida uute invasiivsete infektsioonide arengut ja kõrvaldada olemasolevad. See efekt saavutatakse tänu vankomütsiini võimele ühineda ja tungida mukopeptiidi alaniin-D-atsüül-D-alaniini, mis viib "agressori" ribonukleiinhapete ühinemise ebaõnnestumiseni.

Ravimi Edicin farmakodünaamika on eriti bioloogiliselt aktiivne aeroobsete grampositiivsete tüvede ja anaeroobsete grampositiivsete tüvede vastu. Nende hulka kuuluvad:

1. Actinomyces spp.
2. Listeria monocytogenes, Streptococcus agalactiae.
3. Corynebacterium diphtheriae.
4. Streptococcus spp., sealhulgas Streptococcus pyogenes, Streptococcus bovis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans, samuti penitsilliinirühma suhtes resistentsed tüved.
5. Enterococcus faecalis.
6. Enterococcus spp.
7. Staphylococcus spp., sealhulgas metitsilliiniresistentsed mikroorganismid, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus aureus'e tüved.
8. Clostridium spp.

Väljaspool elusorganismi ei avalda vankomütsiin märgatavat toimet gramnegatiivsetele mikroskoopilistele organismidele, seentele, algloomadele, mikroskoopilistele bakteritele ja viirustele.

Edicini ja teiste rühmade antibiootikumide vahel puudub vastastikune opositsioon. Ravimi Edicin farmakodünaamika näitab maksimaalset terapeutilist efektiivsust happe-aluse suhte pH 8 juures. Kui see langeb pH 6-ni, langeb lõpptulemuse kvaliteet järsult. Ravim jääb aktiivseks ainult patogeensete mikroskoopiliste organismide suhtes, mis läbivad paljunemisfaasi.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Farmakokineetika

Kõnealune ravim imendub organismi manustamisel seedetrakti limaskestal üsna nõrgalt. Ravimi intraperitoneaalse manustamise korral (manustamine läbi kõhukelme) võib ravimi Edicin farmakokineetika näidata umbes 60% süsteemse adsorptsiooni tulemust.

Kui ravimit manustatakse patsiendile kiirusega 30 mg patsiendi kehakaalu kilogrammi kohta, määratakse selle maksimaalne kogus veres ligikaudu 10 mg/ml. See kontsentratsiooni tase registreeritakse kuue tunni pärast manustamist. Editsini intravenoosse manustamise korral täheldatakse sellist kõrget komponenti, mis annab terapeutilise efekti, paljudes inimese organites ja süsteemides: pleura eksudaadis ja transudaadis, kõhuõõne astsiidivedelikus, kodade manuses kihtides, perikardi piirkonna eksudaadis, sünoviaal- (liigese-) tsooni bioloogilises keskkonnas, peritoneaalsete filtrite määrdekomponendis, uriinis.

Farmakokineetika Editsin seondub vereplasma valkudega vähe. See näitaja on umbes 55%. Ravim ei oma võimet ületada hematoentsefaalbarjääri, kuid platsenta invasioon ja tungimine rinnapiima on kõrge. Aju ja/või seljaaju membraanide põletiku (meningiit) korral on ravimi terapeutiline kontsentratsioon täheldatud tserebrospinaal- või seljaajuvedelikus.

Vankomütsiinvesinikkloriid praktiliselt ei biotransformeeru. Kui täiskasvanud patsiendil on terved neerud, jääb ravimi poolväärtusaeg (T1 _/2 ) nelja kuni kuue tunnini. Kui patsiendi haiguslugu on koormatud kroonilise neerupuudulikkusega või uriini voolu põide lakkamise (anuuria) korral, aeglustub ravimi kasutamise ja eritumise kiirus patsiendi organismist ning võib ulatuda seitsme kuni kaheksa päevani.

Terapeutilise ravi korral, mis hõlmab ravimi korduvat manustamist, on vankomütsiini akumuleerumine võimalik.

Esimese päeva jooksul pärast ravimi võtmist eritub umbes 75% Edicinist organismist glomerulaarfiltratsiooni teel uriiniga neerude kaudu. Kui patsiendil on tehtud nefrektoomia (neeru eemaldamine), on eritumisprotsess mõnevõrra aeglasem ja eritumismehhanism ise on praegu teadmata. On teada vaid see, et mõõdukas kogus eritub sapiga. Suukaudsel manustamisel eritub see peaaegu täielikult väljaheitega ja väikestes annustes peritoneaaldialüüsi või hemodialüüsi ajal.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Annustamine ja manustamine

Vajaliku ravitoime saavutamiseks peaks manustamisviisi ja annuseid määrama ainult spetsialist. Vankomütsiini manustatakse patsiendile ainult intravenoosselt, intramuskulaarne manustamine ei ole lubatud. Boolussüstid ei ole soovitatavad, välja arvatud infusioon veeni kaudu.

Täiskasvanud patsientidele on algannus tavaliselt 0,5 g, ainet manustatakse aeglaselt intravenoosselt iga kuue tunni järel ja ravimi kahekordse annuse (1 g) manustamisel kaks korda päevas kaheteistkümnetunnise intervalliga. Tilkumiskiirus ei ole suurem kui 10 mg/min, põhiannuse (0,5 g) manustamiseks kulub vähemalt tund. Vankomütsiini kontsentratsioon infusioonilahuses ei tohiks olla suurem kui 5 mg/ml.

Noorte patsientide puhul sõltub ravimi annus otseselt lapse vanusest.

1. Alla seitsme päeva vanustele vastsündinutele arvutatakse algannus 15 mg patsiendi kehakaalu kilogrammi kohta, seejärel vähendatakse annust 10 mg/kg-ni. Ravimit manustatakse iga kaheteistkümne tunni järel.
2. Alla ühe kuu vanuste imikute puhul arvutatakse algannus 10 mg patsiendi kehakaalu kilogrammi kohta, mida manustatakse infusiooni teel iga kaheksa tunni järel.
3. Ühe kuu vanustele ja vanematele lastele arvutatakse algannus 40 mg patsiendi kehakaalu kilogrammi kohta, jagatuna kolmeks infusiooniks kaheksatunnise intervalliga.

Vankomütsiini kontsentratsioon infusioonilahuses ei tohiks olla suurem kui 2,5–5 mg/ml. Tilgutamiskiirus ei tohiks ületada 10 mg/min; põhiannuse (0,5 g) manustamiseks on vaja vähemalt tund aega.

Väikese patsiendi maksimaalne vastuvõetav ühekordne annus ei tohiks ületada 15 mg/kg. Sama päevane näitaja vastab lapsele 60 mg-le kehakaalu kilogrammi kohta ja ei tohiks ületada sama näitajat täiskasvanud patsiendi puhul - mitte rohkem kui 2 g päevas.

Neerufunktsiooni häirega patsientidel on vaja olenevalt neerupuudulikkuse astmest kohandada Edicini manustatavat kogust ja/või infusioonide vahelist ajavahemikku. Sellisel juhul määratakse algannus 15 mg patsiendi kehakaalu kilogrammi kohta. Efektiivse, kuid ohutu intervalli määramiseks manustatavate ravimite vahel jälgitakse regulaarselt kreatiniini kliirensit.

Vajaliku lahuse kontsentratsiooni (50 mg/ml) saamiseks tuleb 500 mg Edicini lahustada 10 ml spetsiaalses puhtas vees, mida kasutatakse meditsiiniliste protseduuride jaoks. Kui ravimit on 1 g, siis on sissevõetava vee kogus vastavalt kaks korda suurem.

Vajadusel lahjendatakse 500 mg vankomütsiini 100 ml spetsiaalse lahjendiga. 1 g lahjendatakse vastavalt 200 ml-ga. Lahjendina kasutatakse peamiselt 0,9% naatriumkloriidi lahust, teine, sageli kasutatav ravim on 5% glükoosilahus. Valmistatud lahuses ei tohiks vankomütsiini kvantitatiivne komponent ületada 5 mg/ml.

Kui lahus lahjendati nõutava kontsentratsioonini ilma nõuetest kõrvalekaldumisteta, kasutades 0,9% naatriumkloriidi või 5% glükoosi, võib valmistatud ravimit säilitada ilma efektiivsuse kaotamise riskita kaks nädalat külmkapis temperatuuril 2–8 °C.

Oluline on meeles pidada, et enne mis tahes infusiooni tuleb manustatud lahust visuaalselt kontrollida võõrkehade ja lisandite puudumise ning vedeliku värvuse muutumise võimaluse suhtes.

Valmistatud lahust võib määrata suu kaudu (suu kaudu) või vajadusel nasogastrilise toru kaudu sisemiseks manustamiseks.

Suukaudseks manustamiseks valmistatakse lahus veidi erinevalt: 0,5 g viaali koostist lahjendatakse 30 ml puhta steriilse süsteveega.

Edicini maitseomaduste parandamiseks joogina väljakirjutamisel kasutatakse spetsiaalseid toidulisandeid siirupite ja maitseainete kujul.

Täiskasvanud patsientidele on algannus tavaliselt 0,5 g - 1 g, mis lahjendatakse kolmeks kuni neljaks suukaudseks annuseks. Meditsiinilisel vajadusel võib ravimi kogust suurendada, kuid päevane kogus ei tohiks ületada 2 g. Ravikuuri kestus on seitse kuni kümme päeva.

Väikeste patsientide puhul arvutatakse päevane annus 40 mg, mis võetakse lapse kehakaalu kilogrammi kohta ja jagatakse kolmeks kuni neljaks annuseks. Ravi kestus on seitse kuni kümme päeva.

Maksaprobleemidega (ensüümipuudulikkusega) inimestel ei ole vaja Edicini annust kohandada.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Kasutamine Edicine raseduse ajal

Kuna vankomütsiin tungib platsentasse üsna hästi ja imendub kergesti rinnapiima, on ravimi Edicin kasutamine raseduse ajal, eriti esimesel trimestril, mil kõik tulevase inimese keha organid ja süsteemid alles moodustuvad ja moodustuvad, rangelt vastunäidustatud. Peatava ravi kasutamine raseduse teisel ja kolmandal trimestril on võimalik ainult tõsiste elutähtsate näitajate korral, kui reaalne abi naise tervisele kaalub oluliselt üles embrüo arengu käigus tekkida võivad tüsistused.

FDA on liigitanud Edicini rasedate naiste puhul C-rühma looteriski kategooriasse. See tähendab, et loomkatsed on näidanud ravimi negatiivset mõju lootele ja rasedate naistega ei ole uuringuid läbi viidud, kuid ravimi potentsiaalne kasu lapseootel emale võib õigustada selle kasutamist vaatamata lapsele tekkivale riskile.

Kui on terapeutiline vajadus ravida noort ema vastsündinu rinnaga toitmise perioodil, on soovitatav lapse rinnaga toitmine ravi ajaks lõpetada.

Vastunäidustused

Kõnealusel ravimil ei ole mingeid spetsiifilisi süsteemseid toimeid, mis põhjustaksid negatiivseid sümptomeid. Seetõttu on Edicini kasutamise vastunäidustused väikesed ja piirduvad järgmiste patoloogiatega:

• Suurenenud individuaalne talumatus ravimi komponentide suhtes.
• Kuulmisfunktsiooni tagava närvi põletikuline protsess on kuulmisnärvipõletik.
• Raseduse esimene trimester.
• Aeg vastsündinut rinnaga toita.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Kõrvalmõjud Edicine

Iga organism on individuaalne ja omab oma tundlikkuse taset. Seetõttu võib keemilise ühendi manustamine annustes, mis on vajalikud oodatava terapeutilise efekti saavutamiseks, mõnikord põhjustada Edicini kõrvaltoimeid.

• See võib olla peapööritus, mis avaldub järgmiste sümptomitega:
  • Kuulmislangus.
  • Ebameeldiva pideva müra ilmumine.
  • Iiveldus, mis raske vormi korral kutsub esile oksendamise refleksi.
  • Higi tootvate näärmete suurenenud funktsioon.
  • Suurenenud südame löögisagedus.
• Neutropeenia on pöörduv.
• Kõhulahtisus.
• Eosinofiilia on eosinofiilide kvantitatiivse taseme tõus vereplasmas.
• Pseudomembranoosne koliit on käärsoole raske patoloogia, mis tekib antibakteriaalse ravi tüsistusena.
• Lööbed, sügelus.
• Trombotsütopeenia on trombotsüütide arvu vähenemine alla 150 x 109/l, millega kaasneb suurenenud verejooks ja probleemid verejooksu peatamisega.
• Leukopeenia on leukotsüütide kvantitatiivse taseme langus alla 4,0 * 109/l.
• Harvadel juhtudel esineb agranulotsütoos - granulotsüütide sisalduse järsk langus veres (alla 1x109/l, neutrofiilsed granulotsüüdid alla 0,5x1x109/l).
• Keha infusioonijärgsed reaktsioonid ravimi kiire manustamise korral.
• Nefrotoksilisus, harvadel juhtudel sh neerupuudulikkuse esilekutsumine.
• Suurte annuste pikaajalisel kasutamisel või aminoglükosiididega kombineeritult on võimalik uurea lämmastiku ja plasma kreatiniini kontsentratsiooni suurenemine.
• Väga harva võib tekkida interstitsiaalne nefriit. Selle tulemuse saab saavutada, kui patsiendil on neerufunktsiooni häire või kui paralleelselt manustati ühte aminoglükosiididest.
• Eksfoliatiivne dermatiit.
• Pearinglus.
• Selja ja kaela bronhide ja lihaskoe lihaste spasm.
• Põletik, mis viib veresoonte seinte hävimiseni (vaskuliit).
• Hüpereemia.
• Toksiline epidermaalne nekrolüüs on organismi reaktsioon ravimi manustamisele.
• Vererõhu langus.
• Palavik.
• Kui infusiooninõudeid ei täideta, võib tekkida lokaalne reaktsioon manustamisele:
  • Tromboflebiit on põletikuline protsess, mille käigus veenide seinad ummistuvad verehüübe (trombi) abil.
  • Valu sümptomid süstepiirkonnas.
  • Infusioonipiirkonnas koerakkude nekroosi protsess.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Üleannustamine

Kui lahuse valmistamisel intravenoosseks või suukaudseks manustamiseks ja infusiooni ajal ei rikutud nõudeid ja soovitusi, väheneb ravimi suurte annuste saamise tõenäosus miinimumini. Kuid kui üledoos tekib mis tahes põhjusel, võib täheldada kõrvaltoimete intensiivsuse suurenemist.

Sellises olukorras on ette nähtud sümptomaatiline ravi. Paralleelne hemofiltratsioon ja hemoperfusioon võivad samuti anda positiivseid tulemusi.

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Koostoimed teiste ravimitega

Kompleksse ravi läbiviimisel ilma oskusteta võib sageli täheldada konkreetse ravimi omaduste esilekutsumist või vastupidi aktiveerimist. Ootamatute tulemuste vältimiseks ja maksimaalse oodatava efektiivsuse saavutamiseks on vaja teada Edicini koostoime tagajärgi teiste ravimitega. Vastasel juhul võib patsiendi tervisele tekkida korvamatu kahju.

Vankomütsiini samaaegne manustamine selliste ravimite ja ravimirühmadega nagu aminoglükosiidantibiootikumid, lingudiureetikumid, polümüksiinid, amfoteritsiin B, tsüklosporiin, batsitratsiin või tsisplatiin võib põhjustada kuulmisprobleeme ja neerukahjustusi.

Kui kompleksne ravi hõlmab nefrotoksiliste või neurotoksiliste farmakoloogiliste ravimitega seotud ravimeid, enamasti viomütsiini, etakrüünhapet, polümüksiin B-d, kolistini, aga ka neuromuskulaarseid blokaatoreid, on teraapiaperioodil meditsiiniline vajadus patsiendi seisundi hoolikamaks jälgimiseks.

Kolestüramiin vähendab Edicini farmakodünaamilisi omadusi. Anesteetikumide samaaegne kasutamine suurendab dramaatiliselt hüpotensiooni ja allergiliste sümptomite, näiteks sügeluse ja urtikaaria, tekkimise tõenäosust. Edasine samaaegne kasutamine võib põhjustada ka naha ebanormaalset punetust, histamiinilaadseid punetusi, organismi anafülaktoidset reaktsiooni ja anafülaktilist šokki. Kuid selliste negatiivsete ilmingute sagedust ja intensiivsust saab vähendada, kui vankomütsiini manustatakse väga väikese annusega (0,5 g ravimit manustatakse kauem kui tund aega) ja enne anesteetikumi võtmist.

Tasub hoiatada, et Edicini manustamisel vastsündinutele, eriti enneaegsetele, on vaja olla eriti ettevaatlik. Sellisel juhul on vajalik toimeaine taseme regulaarne jälgimine vereplasmas.

Kogu ravi vältel on vaja perioodiliselt läbi viia kontrolluuringuid:

• Võrdlev audiogramm, graafik, mis võimaldab jälgida inimese kuulmise seisundit.
• Neerufunktsiooni jälgimine:
  • Uriinianalüüs.
  • Karbamiidlämmastiku väärtused.
  • Kreatiniini taseme määramine.
• Kasulik oleks määrata vankomütsiini kvantitatiivne näitaja vereseerumis. See on eriti oluline eakate patsientide ja neerupuudulikkusega patsientide puhul.

[ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ]

Ladustamistingimused

Ravimi kõrgete farmakodünaamiliste ja farmakokineetiliste omaduste säilitamiseks on vaja rangelt järgida kõiki Edicini säilitustingimusi, kuna see mõjutab otseselt ravimi efektiivse toime kestust.

Edicini säilitustingimusi leidub väga sageli paljude teiste ravimite kasutusjuhistes, kuna need on üsna standardsed.

1. Edicini säilitamisruumi temperatuur ei tohiks ületada 25 kraadi Celsiuse järgi.
2. Preparaati ei tohiks otsese päikesevalguse kätte panna.
3. Ravim ei tohiks olla noortele teadlastele kättesaadav.
4. Ravimit tuleb hoida madala õhuniiskusega ruumis.

[ 45 ], [ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ]

Säilitusaeg

Kui kõik ravimi Egilok säilitamisnõuded on täidetud, pikeneb kõlblikkusaeg ja efektiivne kasutamine terapeutilistel eesmärkidel kahe aastani (või 24 kuuni) alates valmistamiskuupäevast. Kui vähemalt üks säilitustingimustest on rikutud, lüheneb kõnealuse ravimi efektiivse kasutamise ajavahemik. Pärast lõpliku kõlblikkusaja möödumist on ravimi edasine kasutamine vastuvõetamatu.

[ 50 ], [ 51 ], [ 52 ], [ 53 ]