Ineji

Ineji on lipiidide taset langetav ravim.

Näidustused Ineji

Kasutatakse hüperkolesteroleemia raviks.

Haiguse esmane vorm.

Adjuvandina koos dieediga primaarse hüperkolesteroleemiaga (pärilik või mitteperekondlik heterosügootne) või segatüüpi hüperlipideemiaga inimestel, kui on vaja kombineeritud ravimit. Seda määratakse inimestele, kellel statiinide üksi kasutamisel ei ole soovitud efekti saavutatud, ja lisaks sellele inimestele, kes on varem kasutanud esetimiibi ja statiine.

Südame-veresoonkonna haigusega inimestel südame-veresoonkonna toimimisega seotud tüsistuste esinemissageduse vähendamiseks ja selliste tagajärgede suurenenud tõenäosuse vähendamiseks.

Homosügootne pärilik hüperkolesteroleemia.

Lisaks dieedile. Lisaks võib manustada täiendavat ravi (nt LDL-afereesi).

Vabastav vorm

Ravim vabaneb tableti kujul, 14 tükki rakuplaadi sees. Pakendis on 2 plaati.

Farmakodünaamika

Inedzhi on hüpolipideemiline aine, mis pärsib kolesterooli imendumist soolestikus koos sarnaste taimsete steroolidega, samuti endogeense kolesterooli sidumise protsesse.

Ravimi koostis sisaldab simvastatiini ja esetimiibi (need on lipiide alandavad elemendid, millel on teineteist täiendav terapeutilise toime põhimõte). Ravim vähendab kolesterooli, LDL-kolesterooli ja lisaks apo-B, triglütseriidide ja IDL-kolesterooli kõrgenenud taset. Samal ajal suurendab see HDL-kolesterooli väärtusi, pakkudes kahekordset efekti - kolesterooli imendumise ja sidumise pärssimist.

Esetimiib.

See komponent pärsib kolesterooli imendumist soolestikus. Selle meditsiinilise toime mehhanism erineb teistest kolesterooli taset langetavatest ravimirühmadest (näiteks fibraadid koos statiinidega, vaigud ja taimsed stanoolid). Esetimiibi molekulaarne toime on suunatud sterooli transporterile NPC1L1, mille ülesanne on fütosteroolide imendumine soolestikus koos kolesterooliga.

See element asub peensoole harjasribade piirkonnas ja pärsib kolesterooli imendumist, vähendades maksa jõudva soolestiku kolesterooli mahtu. Statiinid vähendavad kolesterooli seondumist maksaga. Mõlemad mehhanismid aitavad kaasa kolesterooli taseme täiendavale langusele. Esetimiib ei mõjuta sapi ja rasvhapete, etünüülöstradiooli ja progesterooni sisaldavate triglütseriidide ega retinooli sisaldava rasvlahustuva kaltsiferooli imendumist.

Simvastatiin.

Pärast suukaudset manustamist läbib simvastatiin, mis on inaktiivne laktoon, maksas hüdrolüüsi, mille tulemusel moodustub aktiivne β-hüdroksühappe vorm (omab tugevat inhibeerivat toimet HMG-CoA reduktaasi aktiivsusele). See ensüüm toimib katalüsaatorina kolesterooli biosünteesi varajases ja kõige olulisemas faasis - HMG-CoA muundumise protsessis mevalonaadiks.

See element alandab nii kõrgenenud kui ka normi LDL-kolesterooli taset. LDL-ained moodustuvad VLDL-ist ja lagundatakse suures osas suure afiinsusega LDL-lõpude poolt. Lisaks LDL-taseme alandamisele võib simvastatiin vähendada ka VLDL-kolesterooli väärtusi ja indutseerida LDL-lõpude aktiivsust, mis omakorda vähendab LDL-kolesterooli tootmist ja suurendab selle katabolismi.

Simvastatiinravi vähendab oluliselt apo-B väärtusi. Samal ajal suurendab see komponent mõõdukalt HDL-kolesterooli ja plasma triglütseriidide taset. Kõik need muutused viivad üldkolesterooli/HDL ja LDL/HDL suhete vähenemiseni.

Farmakokineetika

Imemine.

Esetimiib.

Suukaudsel manustamisel imendub komponent kiiresti ja konjugeerub, moodustades terapeutiliselt aktiivse fenoolglükuroniidi (esetimiibglükuroniid). Plasma Cmax saabub 1-2 tunni (esetimiibglükuroniid) ja 4-12 tunni (esetimiib) pärast.

Toidu söömine (nii kõrge kui ka madala rasvasisaldusega) ei mõjuta aine biosaadavust.

Simvastatiin.

Pärast simvastatiini manustamist on aktiivse β-hüdroksühappe tase vereringes alla 5% kasutatud kogusest (pärast esimest maksapassaaži). Lisaks β-hüdroksühappele eritub inimese plasmasse veel 4 aktiivset ainevahetusprodukti. Kui ainet võetakse enne sööki (tühja kõhuga), jäävad inhibiitorite koguhulga ja aktiivsete inhibiitorite plasmaväärtused samaks.

Jaotusprotsessid.

Esetimiib.

Esetimiib-glükuroniidi aktiivne element läbib plasmavalkude sünteesi vastavalt 99,7% ja 88–92%.

Simvastatiin.

Simvastatiini intraplasmaatiline valgusünteesi β-hüdroksühappega on 95%. Farmakokineetilised testid on näidanud, et simvastatiin ei akumuleeru kudedes. Inhibiitorite Cmax väärtused registreeritakse 1,3–2,4 tundi pärast ravimi manustamist.

Vahetusprotsessid.

Esetimiib.

Esetimiibi esmased metabolismiprotsessid toimuvad maksas ja peensooles glükuroniidiga konjugeerimise teel (reaktsioon toimub 2. etapis) ning seejärel eritub see sapiga. Aine transformatsiooni kõigis faasides täheldatakse minimaalseid metaboolseid oksüdatiivseid protsesse (reaktsioon toimub 1. etapis).

Esetimiib koos esetimiibglükuroniidiga on peamised vereplasmas täheldatavad komponendid. Need moodustavad umbes 10–20% ja ka 80–90% ravimi koguplasma parameetritest. Need elemendid erituvad vereplasmast aeglase kiirusega maksas ja soolestikus toimuva retsirkulatsiooni käigus.

Komponentide poolväärtusaeg on umbes 22 tundi.

Simvastatiin.

Simvastatiin on inaktiivne laktoon, mis in vivo hüdrolüüsib kiiresti, muutes selle β-hüdroksühappeks. Hüdrolüüsiprotsessid toimuvad peamiselt maksas ja selle plasmakontsentratsioon on äärmiselt madal.

Aine imendub hästi ja osaleb aktiivses ekstraheerimises esimese intrahepaatilise passaaži ajal. Maksa ekstraheerimine määratakse maksa vereringe kiiruse järgi.

Ravimite meditsiiniline toime on esialgu suunatud maksale, mille järel ainevahetusproduktid erituvad sapiga. Aktiivsed lagunemisproduktid tungivad süsteemsesse vereringesse halvasti.

Beetahüdroksühappe poolväärtusaeg pärast intravenoosset süstimist on 1,9 tundi.

Eritumine.

Esetimiib.

Vabatahtlikel, kes võtsid suu kaudu 14C-esetimiibi (20 mg), tuvastati vereplasmas 93% esetimiibi koguhulgast (plasma koguradioaktiivsusest). Ligikaudu 78% ja 11% kasutatud radioaktiivsest osast eritus rooja ja uriiniga 10 päeva jooksul. 48 tunni pärast ei täheldatud vereplasmas radioaktiivseid näitajaid.

Simvastatiin.

Simvastatiinhape liigub hepatotsüütidega transporteri OATP1B1 osalusel.

Simvastatiin on rinnavähi resistentsusvalgu (BCRP) substraat, mis transpordib organismist välja.

96 tunni jooksul pärast radioaktiivse simvastatiini suukaudset manustamist eritus see uriiniga (13%) ja roojaga (60%). Roojaga eritunud ravimi kogus hõlmab imendunud ravimit, sapiga eritumist ja imendumata ravimit.

Pärast β-hüdroksühappe ainevahetusprodukti manustamist eritus uriiniga inhibeerivate ainete kujul ainult 0,3% manustatud annusest.

Annustamine ja manustamine

Hüperkolesteroleemia primaarne vorm.

Enne ravikuuri algust tuleb patsient üle viia standardsele kolesterooli alandavale dieedile, millest ta peab kinni pidama kogu raviperioodi vältel.

Inegy annus määratakse individuaalselt, võttes arvesse LDL-kolesterooli algväärtusi, ravi eesmärki ja kliinilist vastust selle rakendamisele. Ravimit võetakse üks kord päevas õhtul, olenemata toidutarbimisest.

Annustamisvahemik on 10/10–10/40 mg päevas. Põhimõtteliselt võetakse ravimit algselt annuses 10/20 või 10/40 mg päevas.

Annuse tiitrimise ajal või ravi algusest peale tuleb jälgida vere lipiidide taset (vähemalt iga 4 nädala järel) ja vajadusel annust kohandada.

Homosügootne pärilik hüperkolesteroleemia.

Algselt tuleb ravimit võtta annuses 10/40 mg päevas (õhtune annus). Ravimit kasutatakse abiravina koos muu kolesterooli alandava raviga (näiteks LDL-afereesiga) või kui selline ravi pole saadaval.

Kasutada koos teiste ravimitega.

Inegy't tuleb manustada vähemalt 2 tundi enne või maksimaalselt 4 tundi pärast sapphapete sekvestrantide manustamist.

Amlodipiini, diltiaseemi, amiodarooni koos verapamiiliga või niatsiini lipiidide taset langetavates annustes võtvad isikud ei tohiks võtta rohkem kui 10/20 mg ravimit päevas.

Lapsed.

Ravi esialgne etapp peaks toimuma meditsiinitöötaja järelevalve all.

10–17-aastaste laste kohta on ravimi kasutamise kohta teavet piiratud (puberteediperiood: poisid - Tanneri skaala 2. või kõrgem aste; tüdrukud - vähemalt 1 aasta pärast menstruatsiooni algust). Alguses tuleb ravimit võtta annuses 10/10 mg üks kord päevas. Soovitatav annusvahemik on 10/10–10/40 mg ravimit päevas.

Maksapuudulikkusega inimesed.

Ravimit ei tohiks määrata mõõduka (7–9 punkti Child-Pugh' klassifikatsiooni järgi) või raske (üle 9 punkti) neerukahjustusega inimestele.

Inimesed, kellel on probleeme neerufunktsiooniga.

Inimesed, kellel on CRF ja SCF väärtused <60 ml/min/1,73 m2, ^peavad võtma 10/20 mg ravimit üks kord päevas õhtuti. Suuremaid annuseid kasutatakse äärmise ettevaatusega.

[ 2 ]

Kasutamine Ineji raseduse ajal

Inedzhi kasutamine rasedatel naistel on keelatud. Ravimi kasutamise kohta rasedatel naistel kliinilised andmed puuduvad.

Puudub teave selle kohta, kas ravimi toimeained erituvad rinnapiima. Sel põhjusel ei kasutata seda rinnaga toitmise ajal.

Vastunäidustused

Peamised vastunäidustused:

• tugeva tundlikkuse olemasolu ravimite suhtes;
• ägenenud maksahaigused;
• teadmata päritoluga seerumi transaminaaside taseme pikaajaline tõus;
• kombinatsioon tugevate ainetega, mis inhibeerivad CYP3A4 ensüümi aktiivsust (näiteks ketokonasool, vorikonasool ja itrakonasool koos posakonasooliga, samuti telitromütsiin, klaritromütsiin erütromütsiiniga, telapreviir koos botsepreviiriga ja nefasodoon koos HIV proteaasi inhibiitoritega (näiteks nelfinaviir));
• kombinatsioon tsüklosporiini, gemfibrosiili või danasooliga.

Kõrvalmõjud Ineji

Ravimi kasutamine võib põhjustada kõrvaltoimete teket:

• lümfi- ja vereloomesüsteemi toimimise häired: aneemia või trombotsütopeenia;
• närvisüsteemi funktsioonihäired: mäluhäired või polüneuropaatia;
• hingamissüsteemi, mediastiinumi ja rinnaku kahjustused: õhupuudus, köha või interstitsiaalne kopsuhaigus;
• seedetrakti ilmingud: gastriit, kõhukinnisus või pankreatiit;
• nahaaluse kihi ja epidermisega seotud nähud: MEE ehk alopeetsia, samuti talumatuse sümptomid, sh urtikaaria, lööbed, angioödeem ja anafülaksia;
• sidekoe ja lihasluukonna kahjustused: lihasspasmid, müopaatia (sh müosiit), samuti rabdomüolüüs (kas kaasneb äge neerupuudulikkus või mitte) ja tendinopaatia, millega mõnikord kaasneb luumurd;
• toitumis- ja ainevahetusprotsesside häired: isutus;
• veresoonte kahjustused: kõrgenenud vererõhk ja kuumahood;
• süsteemsed sümptomid: valu;
• sapiteede ja maksa talitlushäired: maksapuudulikkus, kollatõbi, hepatiit või koletsüstiit;
• suguelundite kahjustused: impotentsus;
• vaimsed häired: unetus või depressioon.

Harva võib esineda väljendunud talumatuse sündroom, mis avaldub järgmiste sümptomitega: dermatomüosiit, Quincke ödeem, ravimluupus, reumaatiline polümüalgia ja vaskuliit. Lisaks hõlmab see loetelu eosiofiiliat, artralgiat, trombotsütopeeniat, artriiti, õhupuudust, suurenenud erütrotsüütide settimist (ESR), kuumahooge, urtikaariat, palavikku, valgustundlikkust ja halb enesetunnet.

Laboratoorsete testide tulemused võivad muutuda: alkaalse fosfataasi tase tõuseb või maksafunktsiooni näitajad muutuvad.

Statiinid, sealhulgas simvastatiin, suurendavad HbA1c taset ja ka veresuhkru taset.

Harva on statiinide kasutamisel teatatud kognitiivsetest häiretest (unustusseisund, mälukaotus või -häired, amneesia ja segasus). Need häired on sageli kerged ja ravitavad pärast ravimi ärajätmist.

Statiinide tarvitamine võib põhjustada ka täiendavaid negatiivseid mõjusid: unehäired (võivad hõlmata õudusunenägusid), seksuaalfunktsiooni häired, suhkurtõbi (selle tekkesagedust määrab riskifaktorite olemasolu (tühja kõhu veresuhkru tase ≥5,6 mmol/l ja kehakaaluindeks ≥30 kg/m2 ^; lisaks kõrgenenud vererõhk ja kõrgenenud triglütseriidide tase)).

[ 1 ]

Üleannustamine

Ravimimürgistuse korral võetakse toetavaid ja sümptomaatilisi meetmeid.

Koostoimed teiste ravimitega

Ravimi (eriti suurte annuste) samaaegne kasutamine koos tugevate ainetega, mis aeglustavad CYP3A4 toimet (näiteks ketokonasool, itrakonasool, samuti telitromütsiin, erütromütsiin koos nefasodooniga, klaritromütsiin ja HIV proteaasi inhibiitorid), suurendab rabdomüolüüsi või müopaatia riski. Kui on vaja manustada erütromütsiini, itrakonasooli, klaritromütsiini, ketokonasooli või telitromütsiini, tuleb INEGY kasutamine lõpetada. Ravimid, millel on tugev CYP3A4 isoensüümi inhibeeriv toime, suurendavad müopaatia tõenäosust, kuna need häirivad simvastatiini eritumist. On vaja keelduda ravimi kombineerimisest teiste ravimitega, mis sisaldavad tugevaid CYP3A4 aktiivsust aeglustavaid komponente; ainsaks erandiks võib olla olukord, kus sellise ravi tõenäoline kasu on suurem kui tüsistuste oht.

Ravimi kombinatsioon fenofibraadi või gemfibrosiiliga suurendab esetimiibi plasmakontsentratsiooni vastavalt 1,5 ja 1,7 korda; see tõus ei ole aga kliiniliselt oluline.

Ravimi (eriti suurte annuste) kombineerimine danasooli, tsüklosporiini või niatsiiniga (üle 1000 mg päevas) suurendab ka rabdomüolüüsi või müopaatia riski.

Niatsiini samaaegsel kasutamisel (üle 1000 mg päevas) tuleb olla väga ettevaatlik, sest niatsiini monoteraapia võib põhjustada müopaatiat.

Danasooli või tsüklosporiini tarvitavatel inimestel, kes tarvitavad üle 1000 mg ööpäevas, ei tohiks ravimi maksimaalne ööpäevane annus olla 10/10 mg. Samuti on vaja hinnata nende ravimite samaaegse manustamise võimalikku kasu ja riske. Ravimi ja tsüklosporiini kombineerimisel tuleb regulaarselt jälgida selle komponendi veresisaldust.

Samuti on täheldatud rabdomüolüüsi või müopaatia suurenenud riski, kui ravimit kombineeritakse verapamiili või amiodarooniga. On andmeid müopaatia esinemisest 6%-l kliinilistes uuringutes osalenud isikutest, kes kasutasid 80 mg simvastatiini koos amiodarooniga.

Verapamiili või amiodarooni kasutavatel inimestel võib ravimi ööpäevane annus olla maksimaalselt 10/20 mg. Erandid on võimalikud ainult olukordades, kus ravi kasu on tõenäolisem kui müopaatia oht.

Inimestel, kes kasutavad fusidiinhapet koos selle ravimiga, võib olla suurenenud müopaatia risk, mistõttu tuleb selliste patsientide seisundit jälgida.

Kombineeritud kasutamine kolestüramiiniga vähendas esetimiibi koguhulga keskmisi AUC väärtusi ligikaudu 55%. Ravimi kombineerimine selle komponendiga võib vähendada LDL-taseme progresseeruva languse raskust.

Kahes kliinilises uuringus (tervete vabatahtlike ja hüperkolesteroleemiaga isikutega) suurendas simvastatiini komponent annuses 20–40 mg päevas mõõdukalt kumariini rühma antikoagulantide toimet, pikendades protrombiiniaega (PT). Samal ajal suurenes INR-i algne tase, mis oli vabatahtlikel 1,7, 1,8-ni ja hüperkolesteroleemiaga isikutel 2,6-lt 3,4-ni.

Kumariinantikoagulante kasutavad inimesed peaksid enne INEGY esmakordset kasutamist hoolikalt jälgima oma vere hüübimisnäitajaid (PT). Neid mõõtmisi tuleks seejärel regulaarselt teha, kuni saavutatakse INR-i väärtused ja stabiilne tase. Pärast seda tehakse mõõtmisi standardsete intervallidega, mis on vajalikud kumariiniantikoagulantidega ravi ajal jälgimiseks. Pärast INEGY-ravi lõpetamist või annuse muutmist tuleks vere hüübimisnäitajaid mõõta ilma planeeritud intervallita.

Ravimi kombinatsioon antatsiididega viib esetimiibi imendumiskiiruse ebaolulise vähenemiseni (aine biosaadavuse tase jääb muutumatuks).

Greibimahl sisaldab ühte või mitut elementi, mis pärsivad CYP3A4 isoensüümi aktiivsust ja on võimelised suurendama nende komponentide plasmakontsentratsioone, mille ainevahetusprotsessides see isoensüüm osaleb. Väikestes kogustes (0,25 l päevas) mahla tarbimisel on selle mõju minimaalne (HMG-CoA reduktaasi toimet pärssiv aktiivsus suureneb vereplasmas AUC näitude järgi 13%), millel puudub kliiniline tähtsus. Kuid suurtes kogustes (üle 1 liitri päevas) mahla tarbimisel simvastatiini kasutamisel suureneb oluliselt HMG-CoA reduktaasi toimet pärssiva aktiivsuse plasmasisesed näitajad. Seetõttu tuleks ravimi manustamise ajal sellise mahla suurtes kogustes tarbimine lõpetada.

[ 3 ], [ 4 ]

Ladustamistingimused

Inedzhi tuleb hoida väikelastele kättesaamatus kohas. Temperatuurivahemik – mitte üle 30°C.

[ 5 ]

Säilitusaeg

Inedzhi't võib kasutada kahe aasta jooksul alates ravimaine valmistamise kuupäevast.

[ 6 ]

Lastele mõeldud taotlus

Ravimit ei tohiks kasutada enne 10. eluaastat, kuna selle rühma kohta puuduvad andmed selle efektiivsuse ja ohutuse kohta.

Analoogid

Järgmised ravimid on ravimi analoogid: küüslauguõli, Peponen, kõrvitsaseemneõli, Omacor koos Sikodiga, samuti Ravisol koos Epadoliga, Revital koos Eikonoliga ja kalaõli.

Arvustused

Inedzhi on väga tõhus ravim, kuid tuleb arvestada, et see on üsna kallis.