Kongenitaalne düskeratoos: põhjused, sümptomid, diagnoos, ravi

Kaasasündinud düskeratoosi (Dyskeratosis congenita) esimese kirjelduse tegi dermatoloog Zinsser 1906. aastal ning 1930. aastatel täiendasid seda dermatoloogid Kohl ja Engman, seega on selle haruldase päriliku patoloogia teine nimetus „Zinsser-Kohl-Engmani sündroom”.

Düskeratoos congenita (sün. Zinsser-Engmann-Cole'i sündroom) on haruldane haigus, mis pärandub enamasti X-kromosoomiga seotud retsessiivselt, patoloogiline geen lokaliseerub Xq28-s.

Kaasasündinud (kaasasündinud) düskeratoosi sümptomid

Peamised kliinilised sümptomid on poikiloderma, düstroofsed muutused küüntes, leukoplaakia suuõõne ja suguelundite limaskestadel. Sageli täheldatakse peopesade ja jalataldade keratoosi, juuste, hammaste, luu- ja lihaskoe, silmade ja teiste organite defekte. Esineb vere muutusi, mis sarnanevad Fanconi aneemiaga ja on seotud luuüdi hüpoplaasiaga. Suurenenud on kalduvus pahaloomuliste kasvajate tekkeks, sealhulgas leukoplaakia tsoonis. Mehed haigestuvad sagedamini. Haiguse põhjus on teadmata. On tõendeid rakkude jagunemisprotsesside häidumisest, kromosomaalsest ebastabiilsusest koos suurenenud õdekromatiidide vahetusega, katkestustest lookustes 2q33 ja 8q22, mis viitab onkogeeni lokaliseerumisele nendes punktides.

On tõendeid luuüdi tüvirakkude defektide ja ebapiisava immuunvastuse kohta.

Düskeratoosi kaasasündinud haiguse klassikaline diagnostiline triaad koosneb järgmistest sümptomitest: näo, kaela ja õlgade naha retikulaarne hüperpigmentatsioon, küünte düstroofia ja limaskestade leukoplaakia. Kokku on kirjeldatud umbes 200 kaasasündinud düskeratoosi juhtu. Kolmveerand juhtudest päranduvad X-kromosoomiga retsessiivselt, ülejäänud on autosoom-retsessiivsed või autosoom-dominantsed. Pärimisliigi järgi on meeste ja naiste suhe 4,7:1. Huvitaval kombel võivad autosoom-retsessiivse ja autosoom-dominantse pärandumise juhtumid tegelikult esindada X-kromosoomiga pärandumise juhtumeid, kus naissoost kandjatel on X-kromosoom asümmeetriliselt inaktiveeritud, kui aktiivne on ainult kaasasündinud düskeratoosi geeni mutatsiooni kandev X-kromosoom. Üks kaasasündinud düskeratoosi geenidest on kaardistatud Xq28 piirkonda ja seda nimetatakse düskeriiniks. On oletatud, et düskeriinil on roll seda ekspresseerivate rakkude apoptoosi pärssimisel.

Oluline on märkida silmatorkavat vanuse varieeruvust diagnoosimise ajal. Üldiselt tundub, et kaasasündinud düskeratoosi autosomaalselt dominantne variant on leebem kui X-kromosoomiga seotud ja autosomaalselt retsessiivsed variandid.

Ligikaudu 85%-l patsientidest tekib aplastiline aneemia, mis teeb kaasasündinud düskeratoosist Fanconi aneemia järel teise levinuima luuüdi puudulikkuse konstitutsioonilise vormi. Naha ja nahamanuste muutusi avastatakse kõige sagedamini esimese 10 eluaasta jooksul, eriti tüüpilised on küünte muutused: algul muutuvad need hapraks, omandavad pikisuunalisi triipe ja meenutavad seene poolt kahjustatud küüsi. Vanusega küünte muutused progresseeruvad ja sageli kaovad teisel elukümnendil üksikud küüneplaadid täielikult, see on eriti tüüpiline viienda varba puhul. Retikulaarne depigmentatsioon on varieeruv - naha lühiajalisest hallikast võrkmustrilisest mustrist kuni suurte, umbes 4-8 mm läbimõõduga depigmentatsioonipiirkondadeni tumedal hüperpigmenteeritud taustal. Retikulaarne depigmentatsioon on eriti väljendunud kaela- ja rindkere piirkonnas. Suu limaskesta leukoplaakia ilmneb kõige sagedamini teisel elukümnendil. Kõigi kaasasündinud düskeratoosi nahailmingutele on iseloomulik nende süvenemine vanusega. Reeglina ilmnevad ektodermaalse düsplaasia tunnused mitu aastat varem kui tsütopeenia teke, mõnikord diagnoositakse kaasasündinud düskeratoosi pärast hematoloogiliste muutuste ilmnemist, kuigi retrospektiivne analüüs võimaldab enamasti tuvastada teiste iseloomulike tunnuste varasemat avaldumist. Tuleb märkida, et on kirjeldatud ka juhtumeid, kus iseloomulikud nahamuutused ilmnesid pärast aplastilise aneemia teket. Lisaks klassikalisele diagnostilisele triaadile on kaasasündinud düskeratoosiga patsientidel kirjeldatud palju ektodermi derivaatide anomaaliaid, mis mõnikord annavad väga veidraid kliinilisi kombinatsioone, mis viivad patsiendid erinevate erialade arstide juurde.

Kaasasündinud düskeratoosi hematopoeetilise aplaasia diagnoosimise keskmine vanus on umbes 8 aastat, mis langeb ligikaudu kokku Fanconi aneemia korral pantsütopeenia avaldumise vanusega. Kõige sagedasemad esimesed kliinilised sümptomid on progresseeruva trombotsütopeenia tõttu korduv ninaverejooks, mis sageli eelneb aneemia ja neutropeenia ilmnemisele mitu aastat. Kaasasündinud düskeratoosi aplastilise aneemia hematoloogilistel omadustel ei ole spetsiifilisi tunnuseid - koos pantsütopeeniaga avastatakse makrotsütoos ja HbF kontsentratsiooni suurenemine. Kui luuüdi uuring tehakse haiguse varases faasis, võib selle rakulisus olla suurenenud, kuid hiljem, tsütopeenia suurenemisega, luuüdi rakulisus paratamatult väheneb.

Kaasasündinud düskeratoosi korral on mõjutatud kõigi kolme idukihi derivaate - ento-, meso- ja ektoderm. Kaasasündinud düskeratoosi korral kirjeldatud anomaaliate hulgas on huvitav märkida rasket progresseeruvat immuunpuudulikkust, mis mõnikord esineb koos väikeaju hüpoplaasiaga ( Hoyeraall-Hreidarssoni sündroom), kalduvust maksa ja kopsude tsirroosi ja fibroosi tekkeks, samuti eelsoodumust pahaloomuliste kasvajate tekkeks. Pahaloomulisi kasvajaid registreeriti enam kui 20-l kaasasündinud düskeratoosiga patsiendil, kõige sagedamini mõjutati orofarünksi ja seedetrakti, histoloogilise tüübi järgi domineerisid adenokartsinoomid ja lamerakk-kartsinoomid.

Erinevalt Fanconi aneemiast ei näita kaasasündinud düskeratoosiga patsientide rakkude bifunktsionaalsete klastogeenide (diepoksübutaan, mitomütsiin või lämmastiksinep) tundlikkuse uuringud kromosomaalsete anomaaliate arvu suurenemist, mis võimaldab neid kahte haigust selgelt eristada, mis on mõnikord fenotüübiliselt sarnased. Luuüdi puudulikkuse konservatiivne ravi kaasasündinud düskeratoosi korral on väga keeruline ja pole seni paljulubav olnud. Mõnedel patsientidel on androgeenidega võimalik saavutada ajutist vereloome paranemist.

Patomorfoloogia. Need näitavad epidermise kerget hõrenemist, kerget hüperkeratoosi, basaalkihi ebaühtlast pigmentatsiooni, dermises - melanofaagide arvu suurenemist, mis paiknevad sageli perivaskulaarselt retikulaarse kihi papillaarses ja ülemises osas, mõnikord leidub neid ka nahaaluses koes.

Dermise ülemises osas täheldatakse lümfohistiotsütaarse iseloomuga ribakujulisi või fokaalseid infiltraate. V.G. Kolyadenko jt (1979) märkisid kollageenkiudude struktuuri häireid nende homogeniseerimise ja elastsete kiudude fragmenteerumise näol.

Kaasasündinud düskeratoosi ravi

Kogemused allogeense luuüdi siirdamise kohta kaasasündinud düskeratoosi korral on vastuolulised: siiriku kinnitumine on võimalik valdaval enamusel patsientidest, kuid ebanormaalselt kõrge suremus GVHD, maksa, neerude ja kopsude veno-oklusiivse haiguse korral piirab selle meetodi kasutamist. Suure tõenäosusega kiirendavad suurtes annustes radiokemoteraapia ja transplantaadi-peremehe vastu suunatud haigus meso- ja endodermi kahjustatud derivaatide loomulikku arengut, kuna kaasasündinud düskeratoosiga patsientidel on veno-oklusiivse haiguse ja idiopaatilise maksatsirroosi, samuti idiopaatilise interstitsiaalse kopsupõletiku juhtumeid kirjeldatud haiguse loomuliku arengu variantidena ja väljaspool allogeense BMT konteksti. Teine takistus luuüdi siirdamise õnnestumisele on õe või venna võimalik kasutamine doonorina, kes samuti põeb düskeratoosi, kuid kellel haiguse sümptomeid veel ei ole ilmnenud.

[ 1 ], [ 2 ]