Kõik iLive'i sisu vaadatakse meditsiiniliselt läbi või seda kontrollitakse, et tagada võimalikult suur faktiline täpsus.
Meil on ranged allhanke juhised ja link ainult mainekate meediakanalite, akadeemiliste teadusasutuste ja võimaluse korral meditsiiniliselt vastastikuste eksperthinnangutega. Pange tähele, et sulgudes ([1], [2] jne) olevad numbrid on nende uuringute linkideks.
Kui tunnete, et mõni meie sisu on ebatäpne, aegunud või muul viisil küsitav, valige see ja vajutage Ctrl + Enter.
Krooniline ravimitest põhjustatud hepatiit
Artikli meditsiiniline ekspert
Viimati vaadatud: 07.07.2025
Kroonilise aktiivse hepatiidi sümptomeid võivad põhjustada ravimid. Selliste ravimite hulka kuuluvad oksüfenisatiin, metüüldopa, isoniasiid, ketokonasool ja nitrofurantoiin. Kõige sagedamini haigestuvad eakad naised. Kliinilisteks ilminguteks on kollatõbi ja hepatomegaalia. Seerumi transaminaaside aktiivsus ja seerumi globuliinide tase suurenevad ning veres võib tuvastada luupuse rakke. Maksa biopsia näitab kroonilist aktiivset hepatiiti ja isegi tsirroosi. Sildnekroos ei ole selles rühmas nii väljendunud.
Kliiniline ja biokeemiline paranemine ilmneb pärast ravimi ärajätmist. Korduval manustamisel tekivad hepatiidi ägenemised. Igal kroonilise hepatiidi sümptomitega patsiendil tuleks välistada ravimireaktsioonid.
Maks osaleb aktiivselt ravimite, eriti suukaudselt manustatavate ravimite metabolismis. Sooleseina läbimiseks peavad need olema rasvlahustuvad. Seejärel, maksa sisenedes, muunduvad ravimid vees lahustuvateks (polaarsemateks) produktideks ja erituvad uriini või sapiga.
Inimestel võib ravimitest põhjustatud maksakahjustus sarnaneda peaaegu kõigi olemasolevate maksahaigustega. Umbes 2%-l kollatõve tõttu hospitaliseeritud patsientidest on põhjuseks ravimid. Ameerika Ühendriikides on 25% fulminantse maksapuudulikkuse (FLF) juhtudest põhjustatud ravimitest. Seetõttu on maksahaigustega patsientidelt anamneesi kogumisel vaja välja selgitada, milliseid ravimeid nad on viimase 3 kuu jooksul võtnud. Selleks peab arst läbi viima põhjaliku uuringu.
Ravimitest põhjustatud maksakahjustus on oluline diagnoosida võimalikult varakult. Kui ravimi võtmist jätkatakse pärast transaminaaside aktiivsuse suurenemist või sümptomite ilmnemist, suureneb kahjustuse raskusaste mitmekordselt. See võib olla aluseks arstide süüdistamisele hooletuses.
Maksa reaktsioon ravimitele sõltub keskkonna- ja pärilike tegurite koosmõjust.
Sama ravim võib põhjustada mitut tüüpi reaktsioone. Hepatiit, kolestaas ja ülitundlikkusreaktsioonid võivad kattuda. Näiteks halotaan võib põhjustada acinuse 3. tsooni nekroosi ja samal ajal ägeda hepatiidiga sarnast pilti. Promasiini derivaatidele avalduv reaktsioon koosneb hepatiidist ja kolestaasist. Metüüldopa võib põhjustada ägedat või kroonilist hepatiiti, tsirroosi, maksa granulomatoosi või kolestaasi.
[ Ravimitest põhjustatud maksakahjustuse riskifaktorid
Ravimi metabolismi häire sõltub hepatotsellulaarse puudulikkuse astmest; see on kõige ilmekam tsirroosi korral. Ravimi poolväärtusaeg korreleerub protrombiiniaja (PT), seerumi albumiini taseme, maksaentsefalopaatia ja astsiidiga .
Farmakokineetika
Suukaudselt manustatud ravimite eritumine maksas sõltub neid lagundavate ensüümide aktiivsusest, maksakliirensist, maksa verevoolust ja ravimi seondumise määrast plasmavalkudega. Ravimi farmakoloogiline toime sõltub iga teguri suhtelisest rollist.
Kui ravim imendub aktiivselt maksas (kõrge maksakliirens), öeldakse, et see metaboliseerub esimesel passaažil. Ravimi imendumist piirab verevoolu kiirus maksas, seega saab kliirensi abil hinnata maksa verevoolu. Sellise ravimi näiteks on indotsüaniinroheline. Sellised ravimid lahustuvad tavaliselt lipiidides hästi. Kui verevool maksas on vähenenud, näiteks maksatsirroosi või südamepuudulikkuse korral, tugevneb esimesel passaažil metaboliseeruvate ravimite süsteemne toime. Sarnase toimega on ravimitel, mis aeglustavad maksa verevoolu, näiteks propranolool või tsimetidiin.
Ravimid, mis metaboliseeruvad maksas esmase passaaži ajal, tuleks manustada portaalveeni kaudu. Seega manustatakse glütserooltrinitraati keele alla ja lidokaiini intravenoosselt.
Madala maksakliirensiga ravimi, näiteks teofülliini, eritumist mõjutab peamiselt ensüümide aktiivsus. Maksa verevoolu roll on väike.
Seondumine plasmavalkudega piirab ravimi jõudmist maksaensüümideni. See protsess sõltub plasmavalkude moodustumisest ja lagunemisest.
Ravimite metabolism maksas
Peamine ravimeid metaboliseeriv süsteem asub hepatotsüütide mikrosomaalses fraktsioonis (siledas endoplasmaatilises retiikulumis). See hõlmab segafunktsiooniga monooksügenaase, tsütokroom C reduktaasi ja tsütokroom P450. Kofaktoriks on tsütosoolis redutseeritud NADP. Ravimid läbivad hüdroksüülimise või oksüdeerimise, mis suurendab nende polarisatsiooni. Alternatiivseks 1. faasi reaktsiooniks on etanooli muundamine atseetaldehüüdiks alkoholdehüdrogenaaside abil, mida leidub peamiselt tsütosoolis.
Bilirubiini metabolismi mõjutavad ravimid
Ravimid võivad mõjutada bilirubiini metabolismi mis tahes etappi. Täiskasvanutel on sellised reaktsioonid etteaimatavad, pöörduvad ja kerged. Vastsündinutel võib aga konjugeerimata bilirubiini taseme tõus ajus põhjustada bilirubiini entsefalopaatiat (kernikterust). Seda süvendavad sellised ravimid nagu salitsülaadid või sulfoonamiidid, mis konkureerivad bilirubiiniga albumiini sidumiskohtade pärast.
Kus see haiget tekitab?
Mis teid häirib?
Ravimitest põhjustatud maksakahjustuse diagnoosimine
Ravimitest põhjustatud maksakahjustusi põhjustavad kõige sagedamini antibiootikumid, mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (MSPVR), kardiovaskulaarsed, neuro- ja psühhotroopsed ravimid ehk praktiliselt kõik tänapäevased ravimid. Tuleks eeldada, et iga ravim võib põhjustada maksakahjustusi, ning vajadusel võtta ühendust tootjate ja organisatsioonidega, kes vastutavad kasutatavate ravimite ohutuse eest.
Mida tuleb uurida?
Kellega ühendust võtta?