LADA-tüüpi suhkurtõbi

Mis on LADA-diabeet? Lühend LADA tähistab järgmisi sõnu: L – latentne, A – autoimmuunne, D – diabeet, A – täiskasvanutel.

See tähendab, et see on täiskasvanute latentne diabeet, mille põhjustab organismi ebapiisav immuunvastus. Mõned teadlased peavad seda aeglaselt arenevaks I tüüpi diabeedi alatüübiks, teised nimetavad seda 1,5. tüüpi ehk vahepealseks (segatüüpi, hübriidseks) diabeediks.

Nii haiguse tüüp ise kui ka nimetus täiskasvanute latentne autoimmuunne diabeet on kahe meditsiiniteadlaste rühma aastatepikkuse uurimistöö tulemus, mida juhtisid Helsingi Ülikooli (Soome) meditsiiniteaduste doktor Tiinamaija Tuomi, Lundi Ülikooli (Rootsi) diabeedikeskuse juhataja ja Austraalia endokrinoloog, professor Paul Zimmet Melbourne'i Bakeri Südame- ja Diabeediinstituudist.

Kliiniline praktika näitab, kui õigustatud on teist tüüpi diabeedi väljatoomine, kuid selle patoloogiaga seotud probleeme arutavad endokrinoloogia valdkonna spetsialistid pidevalt.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Epidemioloogia

Tänapäeval diagnoositakse diabeet ligi 250 miljonil inimesel ja hinnanguliselt tõuseb see arv 2025. aastaks 400 miljonini.

Erinevate hinnangute kohaselt võib 4–14%-l II tüüpi diabeediga inimestest olla β-rakkude vastased autoantikehad. Hiina endokrinoloogid on leidnud, et täiskasvanud patsientidel esinevaid autoimmuunse diabeedi spetsiifilisi antikehi leidub peaaegu 6%-l juhtudest ja Briti ekspertide sõnul 8–10%-l.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Põhjused LADA-diabeet

Alustaksime 1. tüüpi diabeedist, mille põhjustab kõhunäärme endokriinse funktsiooni häire, täpsemalt Langerhansi saarekeste tuumades paiknevad β-rakud, mis toodavad glükoosi imendumiseks vajalikku hormooni insuliini.

II tüüpi diabeedi etioloogias on otsustava tähtsusega suurenenud insuliinivajadus selle resistentsuse (tundetuse) tõttu, see tähendab, et sihtorganite rakud kasutavad seda hormooni ebaefektiivselt (seetõttu tekib hüperglükeemia).

Ja LADA tüüpi diabeedi põhjused, nagu ka 1. tüüpi diabeedi korral, peituvad esialgsetes immuunrünnakutes kõhunäärme β-rakkude vastu, mis põhjustavad nende osalist hävimist ja talitlushäireid. Kuid 1. tüüpi diabeedi korral tekivad hävitavad tagajärjed üsna kiiresti ja täiskasvanute LADA latentse versiooni korral – nagu ka 2. tüüpi diabeedi korral – on see protsess väga aeglane (eriti noorukieas), kuigi endokrinoloogide sõnul varieerub β-rakkude hävimise kiirus üsna laias vahemikus.

[ 9 ], [ 10 ]

Riskitegurid

Kuigi latentne autoimmuunne suhkurtõbi (LADA) näib täiskasvanutel olevat üsna tavaline, on selle tekke riskitegureid iseloomustatud vaid üldiselt.

Selle valdkonna uuringud on viinud järelduseni, et – nagu ka II tüüpi diabeedi puhul – võivad haiguse eeltingimuste hulka kuuluda kõrge iga, piiratud füüsiline aktiivsus, suitsetamine ja alkohol.

Siiski rõhutatakse autoimmuunhaiguse (tavaliselt 1. tüüpi diabeedi või hüpertüreoidismi) perekonnaanamneesi erilist tähtsust. Kuid lisakilod vöökohal ja kõhul ei mängi nii olulist rolli: enamasti areneb haigus normaalse kehakaaluga.

Teadlaste sõnul toetavad need tegurid LADA-tüüpi suhkurtõve hübriidset versiooni.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Pathogenesis

Diabeedi patogeneesis osaleb mitu protsessi, kuid LADA-tüüpi diabeedi korral käivitub patoloogiline mehhanism immuunsüsteemi vahendatud (autoreaktiivsete T-rakkude aktivatsiooni) pankrease β-rakkude funktsiooni häire tõttu Langerhansi saarekeste antigeenide vastaste spetsiifiliste antikehade mõjul: proinsuliin, insuliini eelkäijavalk; GAD65, L-glutamiinhappe dekarboksülaasi (glutamaatdekarboksülaasi) β-rakkude membraanide ensüüm; ZnT8 ehk tsinktransporter, insuliini sekretoorsete graanulite dimeerne membraanivalk; IA2 ja IAA ehk türosiinfosfataasid, fosforüülimise ja rakutsükli regulaatorid; ICA69, saarekeste rakkude Golgi aparaadi membraanide tsütosoolne valk 69 kDa.

Arvatavasti võib antikehade teke olla seotud β-rakkude erilise sekretoorse bioloogiaga, mis on programmeeritud reageerima lõpmatult korduval viisil vastusena toidu süsivesikute lagunemisele ja muudele stiimulitele, mis loob võimalused ja isegi mõned eeldused mitmesuguste autoantikehade tekkeks ja ringluseks.

Β-rakkude hävimise edenedes väheneb insuliini süntees väga aeglaselt, kuid pidevalt ning mingil hetkel väheneb nende sekretoorne potentsiaal miinimumini (või ammendub täielikult), mis viib lõpuks raske hüperglükeemia tekkeni.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Sümptomid LADA-diabeet

Täiskasvanute latentse autoimmuunse diabeedi sümptomid on sarnased teist tüüpi diabeedi sümptomitega, kusjuures esimesteks nähtudeks on tõenäoliselt järsk kaalulangus, pidev väsimus, nõrkus ja unisus pärast söömist ning näljatunne vahetult pärast söömist.

Haiguse progresseerumisel väheneb järk-järgult kõhunäärme võime toota insuliini, mis võib viia tüüpilisemate diabeedi sümptomite tekkeni, mille hulka kuuluvad:

• suurenenud janu igal ajal aastas (polüdipsia);
• uriini moodustumise ja eritumise ebanormaalne suurenemine (polüuuria);
• pearinglus;
• ähmane nägemine;
• paresteesia (kihelus, naha tuimus ja roomamise tunne).

[ 19 ], [ 20 ]

Tüsistused ja tagajärjed

LADA-diabeedi pikaajalised tagajärjed ja tüsistused on samad, mis 1. ja 2. tüüpi diabeedil. Selliste tüsistuste nagu diabeetiline retinopaatia, südame-veresoonkonna haigused, diabeetiline nefropaatia ja diabeetiline neuropaatia (diabeetiline jalg koos nahahaavandite ja nahaaluse koe nekroosi riskiga) levimus ja esinemissagedus latentse autoimmuunse diabeediga täiskasvanud patsientidel on võrreldav nende esinemissagedusega teist tüüpi diabeedi korral.

Diabeetiline ketoatsidoos ja diabeetiline ketoatsidootiline kooma on selle kroonilise haiguse ägedad ja eluohtlikud tüsistused, eriti pärast seda, kui pankrease β-rakud on suures osas kaotanud võime toota insuliini.

[ 21 ], [ 22 ]

Diagnostika LADA-diabeet

Hinnanguliselt võib enam kui kolmandikul diabeetikutest, kes ei ole rasvunud, olla LADA-diabeet. Kuna haigus areneb mitme aasta jooksul, diagnoositakse inimestel sageli esmalt II tüüpi diabeet, mis on seotud insuliiniresistentsusega.

Tänapäeval põhineb latentse autoimmuunse diabeedi diagnoosimine täiskasvanutel lisaks hüperglükeemia tuvastamisele ka sellistel mittespetsiifilistel kriteeriumidel (mille on määratlenud Diabeedi Immunoloogiaühingu eksperdid):

• vanus 30 aastat ja vanemad;
• positiivne tiiter vähemalt ühe neljast autoantikehast suhtes;
• Patsient ei kasutanud insuliini esimese 6 kuu jooksul pärast diagnoosi.

LADA-tüüpi diabeedi diagnoosimiseks võetakse vereanalüüse, et määrata:

• suhkru tase (tühja kõhuga);
• Seerumi C-peptiid (CPR);
• antikehad GAD65, ZnT8, IA2, ICA69;
• seerumi proinsuliini kontsentratsioon;
• HbA1c (glükeeritud hemoglobiini) sisaldus.

Uriini uuritakse ka glükoosi, amülaasi ja atsetooni suhtes.

[ 23 ], [ 24 ]

Diferentseeritud diagnoos

Täiskasvanute latentse autoimmuunse diabeedi õige diagnoosimine ja selle eristamine 1. ja 2. tüüpi diabeedist on vajalik õige raviskeemi valimiseks, mis saavutab ja säilitab glükeemilise kontrolli.

Diabeedi tüüp	Tüüp 1	Tüüp LADA	Tüüp 2
Tüüpiline algusaeg	Noored või täiskasvanud	Täiskasvanud	Täiskasvanud
Autoantikehade olemasolu	Jah	Jah	Ei
Insuliinisõltuvus diagnoosimisel	Diagnoosi ajal märgitud	Puudub, tekib 6-10 aastat pärast diagnoosi	Reeglina sõltuvust ei teki
Insuliiniresistentsus	Ei	Mõned	Jah
Insuliinisõltuvuse progresseerumine	Kuni mitu nädalat	Kuudest mitme aastani	Paljude aastate jooksul

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Ravi LADA-diabeet

Kuigi LADA-tüüpi suhkurtõve patofüsioloogilised omadused on võrreldavad 1. tüüpi suhkurtõvega, toimub selle ravi vale diagnoosi korral 2. tüüpi suhkurtõve raviskeemi järgi, mis mõjutab negatiivselt patsientide seisundit ega taga veresuhkru taseme piisavat kontrolli.

Ühtset strateegiat latentse autoimmuunse diabeedi raviks täiskasvanutel ei ole veel välja töötatud, kuid juhtivate kliinikute endokrinoloogid usuvad, et suukaudsed ravimid nagu metformiin tõenäoliselt ei aita ning sulfonüül- ja propüüluureat sisaldavad ravimid võivad autoimmuunprotsessi isegi süvendada. Selle võimalikuks põhjuseks on oksüdatiivse stressi ja β-rakkude apoptoosi kiirenemine pikaajalise sulfonüüluureaga kokkupuute tõttu, mis kahandab sekretoorseid pankrease rakke.

Kogunenud kliiniline kogemus kinnitab mõnede hüpoglükeemiliste ainete võimet säilitada β-rakkude endogeenset insuliini tootmist, vähendades veresuhkru taset. Eelkõige on need sellised ravimid nagu:

Pioglitasoon (Pioglar, Pioglit, Diaglitazone, Amalvia, Diab-norm) - võetakse 15-45 mg (üks kord päevas). Võimalike kõrvaltoimete hulka kuuluvad peavalu ja lihasvalu, ninaneelu põletik, punaste vereliblede arvu vähenemine;

Sitagliptiin (Januvia) tablettidena – samuti võetakse ainult üks kord iga 24 tunni järel, keskmiselt 0,1 g). Võimalike kõrvaltoimete hulka kuuluvad peavalu ja pearinglus, allergiline reaktsioon, kõhunäärmevalu;

Albiglutiidi (Tandeum, Eperzan) manustatakse subkutaanselt (30–50 mg üks kord nädalas) ja kasutatakse ka liksisenatiidi (Lyxumia).

Täiskasvanute latentse autoimmuunse diabeedi tunnuseks on insuliinravi vajaduse puudumine üsna pikka aega pärast diagnoosi panemist. LADA-tüüpi diabeedi korral tekib insuliinravi vajadus aga varem ja sagedamini kui II tüüpi diabeediga patsientidel.

Paljud eksperdid väidavad, et seda tüüpi diabeedi korral on parem mitte edasi lükata insuliini kasutamist, sest nagu mõned uuringud on näidanud, kaitsevad insuliiniravimite süstid kõhunäärme β-rakke kahjustuste eest.

Lisaks soovitavad arstid seda tüüpi haiguse korral regulaarselt, pidevalt kontrollida veresuhkru taset, ideaalis enne iga sööki ja enne magamaminekut.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Ärahoidmine

Kuigi selle autoimmuunse endokriinse haiguse vormi erinevate aspektide uuringud on veel pooleli ja eksperdid püüavad kindlaks määrata selle ravi optimaalset strateegiat, on ainus ennetav meede kõrgenenud veresuhkru dieedi järgimine.

[ 32 ], [ 33 ]

Prognoos

Pankrease β-rakkude hävitamine immuunsüsteemi poolt viib lõpuks absoluutse sõltuvuseni eksogeensest insuliinist. See on prognoos nii 1. tüüpi diabeediga patsientidele kui ka neile, kellel on diagnoositud LADA-diabeet.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]