Leukotsüütide adhesioonipuudulikkus: põhjused, sümptomid, diagnoos, ravi

Leukotsüütide adhesioonipuudulikkus ( LAD ). LAD 1. tüüp pärineb autosomaalselt retsessiivselt ja mõjutab mõlemat sugu. Haiguse põhjustab mutatsioon geenis, mis kodeerib neutrofiilide integriini beeta2 subühikut (keskne lüli raku komplemendist sõltuvates interaktsioonides). Adhesiooniprotsessides osalevate retseptorite (CD11a/CD18) sisaldus raku pinnal on järsult vähenenud või ei ole tuvastatav. LAD-1-le on iseloomulik neutrofiilide transendoteliaalse adhesiooni ja kemotaksise häire, samuti võime seedida CD3-opsoniseeritud baktereid.

Leukotsüütide adhesioonipuudulikkus, mis on tingitud sialüül-Lewis X struktuuri defektist (LAD-2). Tõenäoline pärandumisviis on autosoom-retsessiivne ja äärmiselt haruldane. LAD-2 neutrofiilide adhesioonidefekt on seotud fukoosi metabolismi defektiga, mis on tõenäoliselt tingitud fukosüültransferaasi geenide mutatsioonist.

Üksikjuhtudel on kirjeldatud ka teisi defektse neutrofiilide liikuvusega seotud kõrvalekaldeid.

LAD-i kliiniline pilt sõltub defekti raskusastmest. Patsientidel, kellel CD18/CD11b täielikult puudub, täheldatakse haiguse algust vastsündinu perioodil: nabaväädi mitteparanemine, omfaliit, perirektaalne tselluliit, haavandiline stomatiit, surmaga lõppev sepsis. Mõõduka defekti raskusastme korral - sagedased korduvad bakteriaalsed infektsioonid, peamiselt naha ja limaskestade puhul, periodontiit, sinusiit, seedetrakti kahjustused (ösofagiit, erosiooniline gastriit, nekrotiseeriv enterokoliit). Iseloomulik on mäda puudumine põletikukolletes. Infektsiooni haripunktis on tüüpilised püsiv leukotsütoos (sageli hüperleukotsütoos) ja neutrofiilia, paranemise ajal neutrofiilide arv väheneb. LAD-2 kliiniline pilt ja ravi põhimõtted on sarnased LAD-1 omadega. LAD-2-le iseloomulik fukosülatsioonidefekt avaldub lisaks immuunpuudulikkusele haigete laste spetsiifilises fenotüübis: lühike kasv, lame nägu, lai ninaselg, lühikesed jäsemed, laiad peopesad, vaimse ja psühhomotoorse arengu hilinemine. Patsientide neutrofiilid ei suuda veresoonte endoteeli külge kinnituda ja põletikukoldesse tungida.

1. tüüpi leukotsüütide adhesioonipuudulikkuse diagnoosimine põhineb neutrofiilide immunofenotüüpimisel, kasutades voolutsütomeetriat, et tuvastada CD 18 ja CD 11b ekspressiooni puudulikkust nende pinnal.

1. tüüpi leukotsüütide adhesioonipuudulikkuse ravi hõlmab õiget antibakteriaalset ravi taktikat ägedate infektsioonide ajal, võttes arvesse bakterioloogiliste uuringute tulemusi ja kasutades kõiki võimalikke infektsioonitõrje meetmeid, sealhulgas granulotsüütide ülekandeid. Prognoos on ebasoodne. Ravi on võimalik ainult allogeense luuüdi siirdamisega sobiva doonori juuresolekul. Mõõdukate juhtudel on piisava ravimi (kotrimoksasool) ja hambaravi profülaktika abil võimalik infektsiooni esinemissagedust ja raskusastet oluliselt vähendada.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]