Trichopolydystrophy Menkes

Menkesi trikhopolydüstroofiat (kinky hair disease, OMIM 309400) kirjeldas esmakordselt JH Menkes 1962. aastal. Haiguse esinemissagedus on 1:114 000–1:250 000 vastsündinul. See pärandub retsessiivselt seotuna X-kromosoomiga. Geen lokaliseerub kromosoomis Xql3.3. Geenimutatsiooni tagajärjel tekib ATPaasi defitsiit, mis teostab katioonide transmembraanset ülekannet. Arvatakse, et selle valgu ülesanne on vase ülekandmine rakust rakuvälisesse keskkonda. Selle elemendi metabolismi ja transpordi häire viib vaske sisaldavate ensüümide: lüsüüloksüdaasi, tsütokroomoksüdaasi, türosinaasi, monoamiinoksüdaasi, aksorbiinhappe oksüdaasi, superoksiiddismutaasi, dopamiin-beeta-hüdroksülaasi defitsiidini, samuti tseruloplasmiini vähenemiseni veres. Patogenees on seotud vase vähenenud imendumisega soolestikus, madala tasemega veres, maksarakkudes, ajus, kuid selle hulga suurenemisega soole limaskestas, põrnas, neerudes, lihastes, lümfotsüütides, fibroblastides. Liigne vask on seotud metallotioneeni valgu toimega, mida leidub rakkudes suures koguses. Paljude ensüümide puudulikkus viib mitmesuguste häirete tekkeni:

• kollageeni ja elastiini kiudude sünteesi häired;
• veresoonte sisepinna struktuuri rikkumine;
• luukoe mineraliseerumisprotsesside häire;
• juuste suurenenud haprus, lokkimine ja depigmentatsioon;
• kudede hingamise häired;
• L-DOPA sisalduse suurenemine veres ja tserebrospinaalvedelikus ning neurotransmitterite metabolismi häired.

Mõned autorid väidavad, et selle haiguse defekt on seotud tsingi külge seotud valguga, mis indutseerib metallotioneeni sünteesi, ja vase ainevahetuse häire on sekundaarne.

Menkesi tõbi on geneetiliselt heterogeenne haigus.

Menkesi trikhopolydüstroofia sümptomid. Peaaegu pooled Menkesi sündroomiga patsientidest sündisid enneaegselt. Haigus avaldub enamasti varakult - esimestel elupäevadel. Tekib hüpotermia, laps keeldub söömast, võtab kaalus juurde halvasti. Seejärel liituvad krambid, näo ja jäsemete lihaste müokloonus, mis on resistentne krambivastasele ravile. Laps kaotab võime pead hoida, lihastoonus väheneb, mille asemele tuleb düstoonia ja spastiline parees. Neuropsüühilises arengus on järsk mahajäämus. Iseloomulikuks tunnuseks on muutunud juuksed - hõredad, kõvad, rabedad ja keerdunud (pilli torti). Ka nahk kannatab - suurenenud venivus, kuivus, kahvatus. Laps võtab mõnikord "kerubi" kuju - hüpomiimilise, ninasilla madala asendiga. Nägemine on halvenenud nägemisnärvide osalise atroofia tõttu. Silmapõhjas võib tuvastada võrkkesta mikrotsüste. Luustiku muutused võivad avalduda jäsemete korduvate luumurdudena. Kuseteede häired: neerukivitõbi, väärarengud (põie divertiikul, hüdronefroos, hüdroureeter). Mõnedel patsientidel avastatakse mikroanomaaliaid (mikrognaatia, kõrge suulae).

Haigus on progresseeruv. Patsiendid surevad tavaliselt 1. kuni 3. eluaastal septiliste tüsistuste või subduraalsete hemorraagiate tõttu.

Ebatüüpiliste vormide korral avaldub haigus hilja, kuid on leebem ja patsientide eluiga on 13,5 aastat.

Menkesi sündroomi on kirjeldatud ka naistel, kuid nendel juhtudel on see tavaliselt seotud Šereševski-Turneri sündroomiga. Naistel, kes kannavad Menkesi sündroomi geeni, pole sageli haiguse tunnuseid, kuid 40%-l neist on jämedad, lokkis juuksed.

EEG andmed näitavad multifokaalseid paroksüsmaalseid muutusi või hüpsarütmiat.

KT või MRT tulemused näitavad aju ja väikeaju koe atroofiat, aju valgeaine piirkondade tiheduse vähenemist, subduraalsete hematoomide esinemist, Sylvia lõhe laienemist ja pahügüüriat.

Toruluude röntgenülevaates ilmneb kortikaalse kihi paksenemine, metafüüsi tsoonide muutused ja difüüsi periostaalne reaktsioon.

Juuste mikroskoopia: pikitelje ümber keerdumine (pilli torti), kaliibri muutus (monilethrix), suurenenud haprus (trichorrhexis nodosa).

Aju morfoloogilisel uurimisel ilmnevad halli aine degeneratsiooni piirkonnad koos neuronite kao ja glioosiga, eriti väikeajus. Elektronmikroskoopia näitab mitokondrite arvu suurenemist, nende suuruse muutust ja nende sees elektrontihedate kehade olemasolu. Valges aines esineb aksonite degeneratsiooni. Nahas ja veresoonte sisekestades esineb elastsete kiudude fragmentatsiooni.

Lihaskoes väheneb hingamisahela komplekside 1 ja 4 mitokondriaalsete ensüümide aktiivsus.