Süsteemse erütematoosluupuse patogenees

Süsteemse erütematoosluupuse patogeneesi eripäraks on immuunregulatsiooni häire, millega kaasneb immunoloogilise tolerantsuse kadu oma antigeenide suhtes ja autoimmuunvastuse teke laia antikehade spektri tootmisega, peamiselt kromatiini (nukleosoomi) ja selle üksikute komponentide, natiivse DNA ja histoonide vastu.

Geneetiline eelsoodumus

Süsteemne erütematoosluupus on päriliku eelsoodumuse põhjul esinev multifaktoriaalne haigus, mis avaldub koos keskkonnategurite mõjuga. HLA-süsteemi valke kodeerivate geenide (eriti HLA-DR2 ja HLA-DR3) polümorfismid häirivad antigeeni esitlemise protsessi ja aitavad kaasa autoimmuunvastuse tekkele. Komplemendi komponentide (C1q, C2, C4) puudulikkus või funktsionaalsed kõrvalekalded takistavad apoptootiliste rakkude ja immuunkomplekside efektiivset eemaldamist. Need muutused loovad tingimused organismi enda rakuliste struktuuride akumuleerumiseks, mida immuunsüsteem tajub võõrastena. Lisaks suurendavad mutatsioonid Toll-tüüpi retseptorite aktivatsiooni reguleerivates geenides (TLR7 ja TLR9) tundlikkust nukleiinhapete suhtes ja aitavad kaasa kaasasündinud immuunsuse hüperaktiveerimisele.

Epigeneetilised muutused

SLE-ga patsientidel esinevad väljendunud epigeneetilised nihked, mis mõjutavad immuunvastuse regulatsioonis osalevate geenide ekspressiooni. Globaalne DNA hüpometülatsioon CD4⁺ T-rakkudes viib adhesioonimolekule (CD70, CD11a) ja põletikku soodustavaid tsütokiine kodeerivate geenide aktiveerumiseni. See aitab kaasa T-lümfotsüütide aktivatsiooni läve ja nende autoagressiivsuse langusele. Histoonmodifikatsioonide (nt atsetüülimise ja metüleerimise) häirimine suurendab veelgi põletikku soodustavate geenide ekspressiooni. Neid epigeneetilisi muutusi võivad esile kutsuda välised tegurid, nagu ultraviolettkiirgus, tubakasuits ja viirusinfektsioonid, mis põhjustavad oksüdatiivset stressi ja destabiliseerivad epigeneetilist homöostaasi säilitavaid ensüüme.

Apoptootiliste kehade kliirensi häire

Tavaliselt eemaldavad makrofaagid ja dendriitrakud apoptootilised rakud kiiresti, takistades rakusisese sisu lekkimist. SLE-ga patsientidel on kliirensiprotsess häiritud komplemendi komponentide puuduse ja fagotsüütide funktsionaalsete häirete tõttu. See viib tuumaantigeene (DNA, histoonid, ribonukleoproteiinid) sisaldavate apoptootiliste kehade kogunemiseni. Need antigeenid muutuvad autoantikehade sihtmärkideks ja moodustavad immuunkomplekse, mis ladestuvad erinevatesse kudedesse (neerud, nahk, liigesed, veresooned), põhjustades põletikku ja kahjustusi.

Sünnipärase immuunsuse hüperaktiveerimine ja I tüüpi interferonide roll

Plasmotsütoidsetel dendriitrakkudel (pDC-del) on SLE patogeneesis võtmeroll, kuna nad toodavad aktiivselt I tüüpi interferoone (IFN-α ja IFN-β) vastusena interaktsioonile nukleiinhappeid sisaldavate immuunkompleksidega. Need kompleksid aktiveerivad pDC-del Toll-tüüpi retseptoreid (TLR7 ja TLR9), mis käivitab võimsa interferooni tootmise kaskaadi. IFN-I-d stimuleerivad interferooni poolt stimuleeritud geenide (ISG-de) ekspressiooni erinevates rakkudes, sealhulgas T- ja B-lümfotsüütides, monotsüütides ja neutrofiilides. See „interferoonitorm“ võimendab autoimmuunvastust ja säilitab kroonilise põletiku.

Th17/Treg tasakaalutus ja tsütokiinide kaskaad

SLE-ga patsientide immuunsüsteemis on efektor-Th17 rakkude ja regulatoorsete Treg-rakkude suhe häiritud. Th17 rakud toodavad interleukiin-17 (IL-17), mis aktiveerib neutrofiile, suurendab põletikku soodustavate tsütokiinide (IL-6, TNF-α) tootmist ja soodustab kudede kahjustusi. Samal ajal on Treg-rakke, mis tavaliselt autoimmuunreaktsioone pärsivad, ebapiisaval arvul või on neil funktsionaalsed defektid. Selline Th17 vastuse eelistamine hoiab üleval kroonilist põletikku ja autoagressiooni.

NET-i moodustumine ja neutrofiilide roll

SLE-ga patsientidel on neutrofiilid altid liigsele NET-i (neutrofiilide ekstratsellulaarse lõksu) moodustumisele. Need DNA-st ja granuleeritud valkudest koosnevad võrgustikud vabanevad rakkudevahelisse ruumi ja aitavad kaasa põletiku suurenemisele. NET-struktuurid sisaldavad autoantigeene ja stimuleerivad pDC-sid interferoonide tootmiseks, luues nõiaringi immuunsüsteemi patoloogiliseks aktiveerimiseks.

Autoantikehad ja immuunkomplekside moodustumine

B-lümfotsüütide aktiveerimine ja diferentseerumine plasmarakkudeks viib laia valiku autoantikehade tootmiseni: tuumavastased antikehad (ANA), kaheahelalise DNA vastased antikehad (anti-dsDNA), anti-Sm, anti-Ro (SSA), anti-La (SSB) jne. Need autoantikehad seonduvad vastavate antigeenidega, moodustades immuunkomplekse, mis ladestuvad kudedesse ja aktiveerivad komplemendisüsteemi. Järgnev põletikuliste mediaatorite kaskaadi aktiveerimine viib vaskuliidi, glomerulonefriidi ja muude organite kahjustusteni.

SLE aktiivsuse kaasaegsed biomarkerid

Proteoomilised uuringud on tuvastanud hulga molekule, mis on seotud haiguse aktiivsuse ja retsidiivi riskiga. Nende hulgas on eriti oluline seerumi amüloid A1 (SAA1), kuna see osaleb Th17 rakkude aktiveerimises ja põletikulise protsessi säilitamises. Sellised biomarkerid pakuvad võimalusi haiguse ägenemiste varajaseks ennustamiseks ja ravi efektiivsuse jälgimiseks.

Keskkonnategurite ja hormoonide mõju

Ultraviolettkiirgus, infektsioonid (nt Epsteini-Barri viirused), õhusaaste (PM2,5, NO₂) ja suitsetamine kutsuvad esile oksüdatiivse stressi ja kaasasündinud immuunsuse aktiveerumise. Need mõjud suurendavad epigeneetilisi nihkeid ja soodustavad SLE ägenemisi. Hormonaalsed faktorid (eriti östrogeenid) suurendavad immuunsüsteemi aktiivsust ja selgitavad SLE suurt levimust fertiilses eas naistel.

SLE patogeneesi integreeritud mudel

1. Geneetiline baas + eksogeensed vallandajad → epigeneetilised muutused (DNMT1, promootorite ja ISG geenide hüpometüleerimine)
2. Angiogeensete jääkide kogunemine komplemendi puudulikkuse tõttu
3. pDC ja IFN-I produktsiooni aktiveerimine → ISG üleekspressioon → suurenenud rakkude tundlikkus
4. Häired Th17/Treg tasakaalus, suurenenud IL-17, IL-6, TNF-α
5. B-rakkude provokatsioon – produktid: ANA, anti-dsDNA; immuunkompleksi moodustumine
6. Proteoomika markerid (SAA1) – ägenemiste varajane tuvastamine
7. Krooniline autoimmuunne põletik ja multisüsteemne kahjustus

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Diskoidne erütematoosluupus

Haiguse peamised sümptomid on erüteem, follikulaarne hüperkeratoos ja naha atroofia. Eelistatud lokaliseerimine on nägu, kus kahjustused meenutavad oma kontuurilt sageli "liblikat". Kliinilised variandid: tsentrifugaalne erüteem, rosaatsealaadne, hüperkeratootiline, kipsilaadne, seborröaline, tüükakujuline, papillomatoosne, düskroomne, pigmenteerunud, hemorraagiline, kasvajalaadne, tuberkuloidne. BM Pashkov jt (1970) tuvastasid suu limaskestal kolm erütematoosluupuse vormi: tüüpiline, eksudatiivselt hüpereemiline ja erosiooniliselt haavandiline.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Diskoidse erütematoosluupuse patomorfoloogia

Diskoidse erütematoosluupuse peamised histoloogilised tunnused on hüperkeratoos, Malpighi kihi atroofia, basaalkihi rakkude hüdroopiline degeneratsioon, turse koos vasodilatatsiooniga, mõnikord dermise ülemise osa erütrotsüütide ekstravasatsioon ja fokaalsete, valdavalt lümfotsüütide infiltraatide olemasolu, mis paiknevad peamiselt naha manustes. Tuleb märkida, et kõigi loetletud tunnuste olemasolu ei ole alati võimalik ja lisaks põhjustab mõne neist intensiivistumine ühe või teise erütematoosluupuse vormi kliiniliste vormide ilmnemist.

Haiguse ägedas perioodis esineb dermise järsk turse, vere- ja lümfisoonte laienemine, mis moodustavad nn lümfijärved. Kapillaaride seinad on paistes, mõnikord võib neis tuvastada fibriini, võimalik on erütrotsüütide ekstravasatsioon, mis on mõnikord märkimisväärne. Põletikulised infiltraadid, mis on peamiselt lümfohistiotsütaarse iseloomuga ja sisaldavad neutrofiilseid granulotsüüte, paiknevad nii perivaskulaarselt kui ka perifollikulaarselt, tungides sageli juuste epiteelikihtidesse. Sellega kaasneb basaalrakkude ja rasunäärmete vakuolisatsioon. Infiltraatide kohtades hävivad kollageeni ja elastsed kiud reeglina. Epidermise sekundaarsed ja algstaadiumis esinevad muutused ei ole eriti väljendunud; täheldatakse vaid kerget hüper- ja parakeratoosi. Basaalkihi rakkude vakuolisatsiooni vormis esinevad turse muutused on seevastu oluliselt väljendunud ja on haiguse prognostiline märk juba protsessi algstaadiumis.

Diskoidse erütematoosse luupuse kroonilistes staadiumides on muutused väljendunud ja tüüpilisemad. Dermise turse väheneb; infiltraadid, säilitades perivaskulaarse ja perifollikulaarse asukoha, koosnevad peamiselt lümfotsüütidest. Nende hulgas on plasmarakud. Juuksefolliikulid on atroofilised, juukseid neis pole, nende asemel on sarvjas massid. Kapillaaride seinad on paksenenud, homogeniseerunud. PAS-positiivne. Infiltraatide piirkonnas on kollageenikiud samad. Nagu ägedas vormis, hävivad plastkiud koos subepidermaalsete lõikude paksenemise nähtustega. Epidermises - hüperkeratoos koos sarvjas korkide esinemisega juuksefolliikulite süvendites ja suudmetes (follikulaarne hüperkeratoos), samuti basaalkihi rakkude turse ja vakuolisatsioon, mis on selle haiguse patognomooniline tunnus. Malpighi kiht võib olla erineva paksusega, kuid enamasti on see õhenenud epidermise väljakasvu silumisega. Enamik epidermise rakke on tursed kahvatute tuumadega; reeglina esineb väljendunud hüperkeratoos, tüükade vormide korral - papillomatoos. Sageli leidub kahte tüüpi hüaliin- ehk kolloidkehi (Civatte kehasid), ümmargused või ovaalsed, eosinofiilsed, läbimõõduga 10 μm. Esimest tüüpi kehad tekivad epidermise rakkude düstroofsete muutuste tagajärjel, neid leidub sagedamini selle basaalkihis või nahapapillides, teist tüüpi kehad tekivad basaalmembraani muutumisel. Mõlemat tüüpi hüaliingeelid on PAS-positiivsed, diastaasiresistentsed, annavad otsese immunofluorestsentsreaktsiooni, sisaldavad IgG, IgM, IgA, komplementi ja fibriini.

Diskoidse erütematoosse luupuse sordid sõltuvad haiguse ühe või teise sümptomi raskusastmest. Seega on erüteemilistes fookustes sagedamini basaalkihi rakkude hüdroopiline degeneratsioon ja dermise turse, hemorraagiad annavad fookustele hemorraagilise iseloomu ning suure hulga melaniini ilmumine dermise ülemistesse osadesse selle inkontinentsi tagajärjel kahjustatud basaalepiteelirakkude poolt põhjustab pigmentatsiooni jne.

Kasvajalaadse vormi korral leitakse histoloogiliselt hüperkeratoos koos fokaalse parakeratoosiga ja sarvjas korkidega karvanääpsude laienenud avades. Malpighi kiht on atroofiline ja basaalrakkudes esineb vakuoolne düstroofia. Dermis esineb väljendunud turse ja telangiit, tihedad lümfotsüütide infiltraadid, mis paiknevad koldetes dermise paksuses ja nahaaluses koes. Selles tihedas infiltraadis leidub alati nn reaktiivseid keskusi, mis meenutavad lümfisõlmede struktuure ja koosnevad suurte, kromatiinivaeste tuumadega rakkudest. Need keskused võivad sisaldada hiidrakke ja mitootilisi figuure. Epidermotropismiga infiltraat tungib follikulaarsetesse struktuuridesse. Basaalmembraan on paksenenud, elastne võrgustik on hõre. Otsene immunofluorestsents näitab IgG, IgM, C3 ja C1q komplemendi komponentide ladestumist basaalmembraani tsoonis.

Diskoidse erütematoosse luupuse epidermaalseid muutusi tuleks eristada lameda sambliku omadest, eriti kui epidermise banaalse kihi vakuoolne düstroofia on järsult väljendunud ja moodustub subepidermaalne villike. Sellistel juhtudel tuleks tähelepanu pöörata lameda sambliku iseloomulikele muutustele epidermis, mille puhul epidermise väljakasvud omandavad "saehammaste" kuju. Dermise muutused võivad sarnaneda Spiegler-Fendti lümfotsütoomi ja Jesner-Kanofi lümfotsütaarse infiltratsiooniga. Lümfotsütaarse infiltratsiooni ja lümfotsütoomi korral ei kipu infiltraat aga paiknema karvanääpsude ümber ning nende haiguste korral leidub infiltraadis sageli ebaküpseid rakke, samas kui Spiegler-Fendti lümfotsütoomi korral on lümfotsüütide hulgas palju histiotsüüte ja kohati leidub infiltraadis heledaid tsentreid, mis meenutavad lümfifolliikulite germinaaltsentreid. Jesner-Kanofi lümfoidse infiltratsiooni korral ei erine dermaalne infiltraat erütematoosse luupuse algstaadiumis esinevast. Nendel juhtudel kasutatakse diferentsiaaldiagnostikas immunofluorestsentsmikroskoopiat immunoglobuliinide tuvastamiseks, samuti testi ringlevate LE-rakkude tuvastamiseks.

[ 8 ], [ 9 ]

Dissemineeritud erütematoosluupus

Dissemineeritud erütematoosluupust iseloomustavad mitmed kahjustused, mis on sarnased diskoidse vormi omadega. Sagedamini kui diskoidse vormi puhul avastatakse siseorganite kahjustuse märke, on suur tõenäosus süsteemse protsessi tekkeks.

Patomorfoloogia

Muutused on palju tugevamalt väljendunud kui diskoidse vormi puhul. Eriti teravalt ilmnevad epidermise atroofia, basaalkihi rakkude vakuoolne degeneratsioon ja dermise turse, mis mõnel juhul viib subepidermaalsete pragude ja isegi villide tekkeni. Põletikuline infiltraat on difuusse iseloomuga, selle koostis on sarnane kroonilise diskoidse vormi omaga. Märkimisväärsemad on kollageenkiudude fibrinoidsed muutused.

Histogenees

Lümfotsüütide infiltraadi immunohistokeemiline uuring diskoidse erütematoosse luupuse korral monoklonaalsete antikehade abil näitas, et enamikul patsientidest on OKT6-positiivsed epidermaalsed makrofaagid ja HLA-DP-positiivsed aktiveeritud T-lümfotsüüdid. Peamiselt tuvastatakse T-lümfotsüütide CD4+ populatsioonid, CD8+ rakke leidub peamiselt epidermises basaalsete keratinotsüütide kahjustuse tsoonis. See viitab geneetiliste tegurite rollile diskoidse erütematoosse luupuse patogeneesis. Seega leidsid V. Voigtlander jt (1984), et selle haiguse perekondlike vormide korral tuvastati C4 puudulikkus nii patsientidel kui ka tervetel sugulastel.

Sügav erütematoosluupus

Sügav erütematoosluupus (sün. luupus pannikuliit) on haruldane ega kipu süsteemseks vormiks arenema. Kliiniliselt iseloomustab seda ühe või mitme sügaval paikneva tiheda sõlmelise moodustise olemasolu, mille kohal olev nahk on muutumatu või seisva-sinaka värvusega. Kahjustused paiknevad peamiselt õlgade, põskede, otsmiku ja tuharate piirkonnas, eksisteerivad pikka aega ja võimalik on kaltsifikatsioon. Pärast taandumist jääb sügav nahaatroofia alles. Diskoidse erütematoosluupuse tüüpilised kahjustused avastatakse tavaliselt samaaegselt. See areneb peamiselt täiskasvanutel, kuid võib täheldada ka lastel.

Patomorfoloogia

Epidermis on tavaliselt ilma oluliste muutusteta; dermise papillaarses kihis esineb väikeseid perivaskulaarseid lümfohistiotsütaarseid infiltraate. Mõnes piirkonnas on rasvalobulid peaaegu täielikult nekrootilised; täheldatakse strooma kollageenkiudude homogeniseerumist ja hüalinosi. Lisaks leidub selles mukoidse transformatsiooni koldeid ja tihedaid fokaalseid lümfohistiotsütaarseid infiltraate, mille hulgas on suur hulk plasmarakke, mõnikord eosinofiilseid granulotsüüte. Ilmnevad nekrootiliste rakkude jäänustest koosnevad alad. Veresoontesse on infiltreerunud lümfotsüüte ja histiotsüüte, üksikud arterioolid fibrinoidse nekroosiga. Otsese immunofluorestsentsi meetod näitas IgG ja komplemendi C3 komponendi ladestumist epidermise basaalmembraani ja follikulaarse epiteeli tsoonis.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Süsteemne erütematoosne luupus

Süsteemne erütematoosne luupus on raske haigus, mis kahjustab mitmesuguseid siseorganeid ja -süsteeme (luupusnefriit, polüserosiit, artriit jne). Naha muutused on polümorfsed: näiteks tsentrifugaalne erüteem, näo erüsiipelilaadne hüpereemia, erüteemiline, erüteemiline-urtikaaria, erüteemiline-lamerakk, täpiline, sõlmeline. Lööbed võivad meenutada sarlakeid, psoriaatilist, seborröalist, toksikodermiat, neil on sageli hemorraagiline komponent, mõnikord tekivad villid, nagu multiformse eksudatiivse erüteemi korral. Iseloomulik on käte naha kapillaariit, eriti sõrmeotstes. Märgitakse leukopeeniat, hüpergammaglobulineemiat, trombotsütopeeniat, rakulise immuunsuse häireid, tuvastatakse LE-rakke ja antinukleaarset faktorit. Lastel, kelle emad põdesid süsteemset erütematoosset luupust, võivad vastsündinu perioodil näol, harvemini teistes kehaosades, esineda piiratud või ühinenud erüteemilised laigud, mis tavaliselt kaovad esimese eluaasta lõpuks ja jätavad nahale düskroomia või atroofilised muutused. Vanusega võivad sellised lapsed arendada süsteemset erütematoosluupust.

Patomorfoloogia

Protsessi algstaadiumis on naha muutused mittespetsiifilised ja nõrgalt väljendunud. Hiljem, arenenumates kolletes, sarnaneb histoloogiline pilt diskoidse erütematoosse luupusega, kuid kollageeni ja dermise põhiaine muutused on selgemalt väljendunud. Täheldatakse epidermise atroofiat, mõõdukat hüperkeratoosi ja basaalkihi rakkude vakuoolset degeneratsiooni, dermise ülemiste osade tugevat turset, sageli on nähtavad erütrotsüütide ekstravasaadid ja perivaskulaarsed lümfohistiotsüütilised infiltraadid. Järsult turses ja erüteemilises kolletes leidub fibriiniladestusi homogeensete eosinofiilsete masside kujul, mis paiknevad nii põhiaines kui ka kapillaaride ümbruses (fibrinoid). Sarnaseid masse võib leida ka sügavamal, paistes ja homogeniseeritud kollageenikiudude vahel. Täheldatakse histiotsüütide ja fibroblastide difuusset proliferatsiooni. Süsteemset erütematoosset luupust iseloomustab dermise põhiaine, kollageenikiudude ja veresoonte seinte limase turse. Limase turse staadiumis kollageenikiud paksenevad, omandavad basofiilse värvuse, värvuvad pikrofuksiiniga kollaseks ja toluidiinsinisega roosaks (metakromasia). Hiljem tekib sidekoe sügavam häire - fibrinoidne turse, mis põhineb kollageeni ja rakkudevahelise aine hävimisel, millega kaasneb veresoonte läbilaskvuse järsk häire. Muutunud kiud värvuvad punaseks asaaniga, mis on seotud nende imendumisega plasmavalkudega, mõnikord fibriini lisandiga, nad on järsult argyrofiilsed ja annavad väljendunud PAS-reaktsiooni. Fibrinoidseid muutusi võib täheldada ka veresoonte seintes. Sarnaseid muutusi esineb ka nahaaluses rasvakihis, kus tekib fokaalne mukoidne düstroofia reaktiivse lümfotsüütide infiltratsiooniga. Rasvkoe lobuleid eraldavad trabekulid on paksenenud, paistes, fibrinoidse lakkamise tunnustega. Nahaaluse koe muutused on sarnased sügava erütematoosse luupuse muutustega ja neid nimetatakse "luupuspannikuliidiks". Pagognomoonilised on muutused naha veresoontes, mis on sarnased siseorganite muutustega. Mõned uurijad on süsteemse erütematoosse luupuse korral täheldanud proliferatiivselt-destruktiivset vaskuliiti koos lümfotsüütide, plasmarakkude ja histiotsüütide infiltratsiooniga veresoonte seintesse, mõnel juhul aga skleroosi ja püknoosi nähtusi. V. V. Serov jt (1974) avastasid neeruveresooni elektronmikroskoopia abil uurides samuti olulisi muutusi glomerulaarsete kapillaaride basaalmembraanides ("membraanne transformatsioon"), mis on seotud immuunkomplekside subendoteliaalsete ladestuste esinemisega. Mõnel juhul on täheldatud leukoklastilise vaskuliidi histoloogilist pilti, eriti urtikaarialaadsetes fookustes. Süsteemse erütematoosse luupuse korral aeg-ajalt esinevad atroofia nähtused on kliiniliselt ja histoloogiliselt väga sarnased Legose pahaloomulise atroofilise papuloosiga.

Erütematoosluupuse bulloosseid lööbeid on väga raske eristada erinevatest bulloossetest dermatoosidest, eriti kui erütematoosluupuse kulg on suhteliselt rahulik. Pemfitoidsest eristamine on võimalik ainult immunohistokeemia abil. Otsene immunofluorestsents paljastab IgG ja C3 komplemendi komponendi ladestused, mis paiknevad lineaarselt dermoepidermaalsel membraanil, nimelt basaalplaadil, mitte lamina lucida'l. Immunoelektronuuringul ilmnesid IgA ja IgG ladestused basaalmembraani lähedal ankurdusfibrillide tsoonis, mis on tüüpiline süsteemsele erütematoosluupusele.

Histoloogiliselt on epidermis atroofiline, juuksefolliikulite suudmetes esineb hüperkeratoos sarvjas korkidega, basaalkihi rakkude vakuolisatsioon. Dermis on järsult paistes, eriti selle ülemises pooles, kus tekivad fibriini niitidega täidetud villid. Sarnaseid muutusi täheldatakse atroofiliste juuksefolliikulite lähedal.

Histogenees

Nagu märgitud, on erütematoosluupus autoimmuunhaigus, mille puhul on tuvastatud nii humoraalseid kui ka T-rakkude (T-supressori defekt) häireid. Antigeenideks võivad olla kõige erinevamad koe- ja rakustruktuurid: kollageen, DNA, RNA, nukleoproteiinid, histoonid, kardiolipiin, ribosoomid jne. DNA-vastased antikehad on suurima diagnostilise tähtsusega. On leitud, et denatureeritud DNA (ssDNA) vastaste antikehade tuvastamine on väga tundlik meetod, samas kui natiivse DNA (nDNA) vastased antikehad on spetsiifilisem, kuid vähem tundlik meetod, mis on süsteemse erütematoosluupuse patognomooniline tunnus. Väikeste tuuma- ja tsütoplasmaatiliste ribonukleoproteiinide (Ro (SS-A); Sm; La (SS-B)) vastaseid antikehi tuvastatakse väiksema sageduse ja varieeruvusega, sõltuvalt protsessi vormist ja aktiivsusest. Immuunkomplekside moodustumine, mis ladestuvad väikeste veresoonte seintesse ja epidermise basaalmembraani alla, T-lümfotsüütide supressioon, peamiselt T-supressorite mõjul, B-rakkude aktivatsioon ja seos teiste autoimmuunhaigustega, sealhulgas nahahaigustega (Duhringi herpetiformne dermatiit, pemfigoid), kinnitavad samuti naha põletiku teket selle haiguse korral immuunsel alusel. Lisaks leidsid B. S. Andrews jt (1986) kahjustustes epidermise makrofaagide arvu vähenemist, HLA-DR antigeeni ekspressiooni vähenemist epiteelirakkude pinnal ja T-abistajarakkude domineerimist infiltraadirakkude seas, mononukleaarsete makrofaagide arvu suurenemist koos B-rakkude haruldase avastamisega. Autoantikehade ilmnemise põhjust ei ole kindlaks tehtud. Geneetilise eelsoodumuse rolli võimaliku autosomaalselt dominantse päranditüübiga tõendavad perekondlikud juhtumid, sealhulgas haiguse teke kaksikute seas, erütematoosluupuse ja selle üksikute vormide seos mõnede geneetiliste markeritega, nagu HLA-A1, HLA-A24, HLA-B25, HLA-B7, HLA-B8, HLA-B15, HLA-C4, HLA-DR2, HLA-DR3, HLA-DRw6 jne, mõnede komplemendi komponentide, eriti C2 ja C4 pärilik puudulikkus ning immuunhäirete avastamine tervetel sugulastel. Eeldatakse kroonilise infektsiooni rolli, autoantigeenide ilmnemist ultraviolettkiirguse ja muude kahjulike mõjude, ravimite (hüdrolüsiin, prokaiinamiid, isotiasiid, penitsillamiin, griseofulviin, reserpiin, metüüldopa, rasestumisvastased vahendid jne) mõjul, mutatsioonide esinemist lümfoidsetes tüvirakkudes geneetiliselt eelsoodumusega inimestel. Näidatud on nukleotiidide metabolismi häirete olulisus. Märgitakse neuroendokriinsete düsfunktsioonide, eriti hüperöstrogeensuse ja neerupealise koore hüpofunktsiooni häirete esinemist. V. K. Podymov (1983) peab esmatähtsaks N-atsetüültransferaasi puudulikkust ja lüsüüloksülaasi inhibeerimist. Tõenäoliselt võib see olla üks ravimite poolt esile kutsutud süsteemse erütematoosluupuse teket soodustavaid tegureid. Paraneoplastiline sündroom võib esineda erütematoosluupuse subakuutse nahavormina.