Allopurinool

Allopurinool on ravim, mis pärsib kusihappe teket. See on podagravastane ravim, mis pärsib kusihappe ja selle soolade seondumist organismis.

Ravim on võimeline aeglustama ensüümi ksantiinioksüdaasi aktiivsust, mis osaleb hüpoksantiini/ksantiini ja ksantiini/kusihappe muundumisprotsessides. Selliste interaktsioonide tulemusena väheneb seerumi uraadi tase, mis takistab nende ladestumist neerudesse ja kudedesse. [ 1 ]

Näidustused Allopurinool

Täiskasvanutel kasutatakse ravimit järgmiste haiguste korral:

• hüperurikeemia (seerumi kusihappe sisaldusega 500+ μmol/l), mida dieediga ei saa kontrolli all hoida;
• patoloogiad, mis on seotud kusihappe sisalduse suurenemisega veres (eriti uraatnefropaatia, podagra ja uraatne urolitiaas);
• erineva päritoluga sekundaarne hüperurikeemia (ka psoriaas);
• seotud erinevate hemoblastoosidega (lümfosarkoom, leukeemia aktiivne vorm ja krooniline müeloleukeemia) primaarse või sekundaarse tüüpi hüperurikeemia;
• Müeloproliferatiivsete ja neoplastiliste haiguste tsütotoksiline ravi.

See on lastele ette nähtud järgmiste haiguste korral:

• leukeemia ravi käigus tekkinud uraatne nefropaatia vorm;
• erineva päritoluga sekundaarne hüperurikeemia;
• kaasasündinud ensüümipuudulikkus (sh GGPRT täielik või osaline puudulikkus; Leschi-Nyeni sündroom) ja kaasasündinud APFT puudulikkus.

Vabastav vorm

Ravim vabaneb tablettide kujul - 10 tükki rakulises pakendis. Karbis on 5 sellist pakendit.

Farmakodünaamika

Organismis muundub allopurinool oksüpurinooliks, mis takistab kusihappe teket, kuid selle aktiivsus on nõrgem kui allopurinoolil.

Farmakokineetika

Pärast suukaudset manustamist imendub ravim täielikult ja kiiresti. Maos imendumist peaaegu ei toimu, imendumine toimub kaksteistsõrmiksooles ja peensoole ülemises osas.

Ainevahetusprotsessid viivad peamise meditsiiniliselt aktiivse metaboolse komponendi oksüpurinooli moodustumiseni. Oksüpurinooli Cmax väärtused on täheldatud 3-4 tunni pärast; moodustumise kiirus on seotud individuaalsete presüstemaatiliste ainevahetusprotsesside kiiruse ja ulatusega. Oksüpurinool koos allopurinooliga peaaegu ei osale valgusünteesis.

Allopurinooli plasma poolväärtusaeg on ligikaudu 40 minutit ja oksüpurinoolil 17–21 tundi. 80% mõlemast elemendist eritub neerude kaudu; 20% eritub soolte kaudu. Neerupuudulikkusega inimestel on oksüpurinooli poolväärtusaeg pikenenud.

Annustamine ja manustamine

Allopurinooli tuleb võtta suu kaudu pärast sööki; tabletid neelatakse tervelt alla koos puhta veega. Tablette ei tohi närida. Ravi ajal peaks patsient jooma palju vedelikku, et säilitada stabiilne diurees. Mõnikord tehakse uriini leelistamist, et parandada kusihappe eritumist.

Ravi annuse ja kestuse valib raviarst individuaalselt, võttes arvesse patoloogia raskusastet ja kliinilist olukorda.

Ravimi päevase annuse valimisel on vaja arvestada kusihappe tasemega plasmas. Patsient võib võtta 0,1–0,3 g ravimit päevas. Annust kohandatakse üks kord iga 1 või 3 nädala järel. Maksimaalselt on lubatud võtta 0,8 g ravimit päevas.

• Lastele mõeldud taotlus

Ravimi kasutamine alla 3-aastastel lastel on keelatud.

Kasutamine Allopurinool raseduse ajal

Allopurinooli kasutamise kohta raseduse ajal teave puudub. Kuna ravimi toimeaine mõjutab puriini ainevahetusprotsesse ja puudub teave võimalike ohtude kohta inimestele, on ravimi väljakirjutamine rasedatele keelatud.

Ravim eritub rinnapiima, mistõttu seda ei kasutata imetamise ajal. Imetamine tuleb ravi ajal lõpetada.

Vastunäidustused

Peamised vastunäidustused:

• raske talumatus allopurinooli või ravimi teiste komponentide suhtes;
• raske maksa-/neerufunktsiooni häire (kreatiniini kliirens alla 2 ml minutis);
• podagrahoo aktiivne staadium.

Kõrvalmõjud Allopurinool

Kõrvaltoimete hulka kuuluvad:

• ainevahetushäired: ravi algstaadiumis võib tekkida aktiivne podagrahoog, mis on seotud kusihappe mobiliseerimisega podagra sõlmede ja teiste depoode piirkonnas;
• Maksafunktsiooni ja seedetrakti probleemid: oksendamine, ravitav alkaalse fosfataasi ja transaminaaside taseme tõus veres, stomatiit, iiveldus, hepatiit, kõhulahtisus ja aktiivne kolangiit;
• vereloomehäired: leukotsütoos, leukopeenia või eosinofiilia. Raske luuüdi kahjustus (agranulotsütoos, trombotsütopeenia ja aplastiline aneemia), eriti neerupuudulikkusega inimestel;
• kardiovaskulaarsüsteemi aktiivsusega seotud sümptomid: kõrgenenud vererõhk ja bradükardia;
• Kesknärvisüsteemi kahjustused: unisus, peavalu, väsimus, pearinglus, ataksia, nõrkus, krambid ja neuropaatiad, samuti müalgia, depressioon, paresteesia ja parees, samuti perifeerne neuriit;
• meeltega seotud ilmingud: katarakt, maitse- või nägemishäired;
• kuseteede häired: ureemia, tubulointerstitsiaalne nefriit, millega kaasneb lümfotsüütide infiltratsioon, ksantogeenkivid ja hematuuria;
• allergia tunnused: urtikaaria, TEN, külmavärinad, MEE, sügelus, erüteem, palavik ja artralgia;
• Muu: impotentsus, diabeet, kiilaspäisus ja günekomastia.

Neerupuudulikkusega patsientidel võib standarddoosi kasutamisel tekkida epidermise muutustega vaskuliit; hiljem võib see protsess levida maksa ja neerudesse. Vaskuliidi tekkimisel tuleb allopurinooli manustamine kohe lõpetada.

Üleannustamine

Mõnikord täheldatakse neerufunktsiooni häireid mitteomavatel inimestel, kes võtavad 20 g ravimit päevas, oksendamist, soolehäireid, iiveldust ja pearinglust.

Ravimi pikaajaline kasutamine neerufunktsiooni häirega inimestel põhjustab mõnikord eosinofiiliat, hüpertermiat, epidermaalset löövet ja neerupatoloogiate ägenemist. Ravimil puudub antidoot, mistõttu mürgistuse korral tuleb võtta sümptomaatilisi meetmeid.

Koostoimed teiste ravimitega

Ravimi toime nõrgeneb urikosuurilise toimega ravimite (probenetsiid, sulfiinpürasoon ja bensbromaroon) ja salitsülaatide suurte annuste kasutamisel.

Allopurinool on võimeline aeglustama ksantiinioksüdaasi aktiivsust, samuti puriini derivaatide (sealhulgas merkaptopuriini ja asatiopriini) ainevahetusprotsesse, mistõttu tuleks nende standardannust vähendada 50–75%.

Ravimi suured annused vähendavad probenetsiidi eritumise kiirust ja pärsivad teofülliini metabolismi protsesse.

Ravimi kombineerimine klorpropamiidiga nõuab viimase annuse vähendamist.

Allopurinooli ja kumariini antikoagulantide koosmanustamine nõuab nende annuse vähendamist. Lisaks on vaja regulaarselt jälgida vere hüübimisparameetreid.

Ravimi kasutamine koos kaptopriiliga suurendab epidermaalsete sümptomite tekkimise tõenäosust, eriti kui patsiendil on krooniline neerupuudulikkus.

Tsütostaatikumidega kombineerimine võib esile kutsuda vereparameetrite muutuste sageduse suurenemise (võrreldes nende ravimite eraldi kasutamisega), mistõttu on soovitatav teha vereanalüüse sagedamini kui tavaliselt.

Ravimi kombinatsioon amoksitsilliini ja ampitsilliiniga suurendab allergianähtude tekkimise tõenäosust.

Ladustamistingimused

Allopurinooli tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas. Temperatuuriväärtused - mitte üle 25 °C.

Säilitusaeg

Allopurinooli võib kasutada 5 aasta jooksul alates ravimaine valmistamiskuupäevast.

Analoogid

Ravimi analoog on ravim Allohexal.