Alventa

Alventa on antidepressant, mille keemiline struktuur ei ole sarnane teiste kategooriate antidepressantide (tritsüklilised, tetratsüklilised jne) struktuuriga. Ravim sisaldab kahte ratseemilist enantiomeerset vormi, millel on terapeutiline toime.

Ravimi toimeaine - venlafaksiini - antidepressiivne toime areneb koos neurotransmitterite mõju tugevnemisega kesknärvisüsteemile. Komponent ei näita afiinsust bensodiasepiinide, opiaatide, fentsüklidiinide (PCP) otste, samuti NMDA elemendi, histamiini H1 ja koliinergiliste muskariini otste ning α-adrenergiliste retseptorite suhtes.

Näidustused Alventa

Seda kasutatakse raske depressiooni, GAD-i ja ka sotsiaalse ärevuse (sotsiaalfoobia) episoodide raviks. Lisaks on see ette nähtud raske depressiooni episoodide tekke ennetamiseks.

[ 1 ], [ 2 ]

Vabastav vorm

Ravim vabaneb pikendatud toimega kapslites - 14 tükki pakendis. Karbis - 1, 2 või 4 pakendit.

[ 3 ]

Farmakodünaamika

Venlafaksiin koos oma peamise ainevahetuselemendiga (ODV) on võimsad SSRI-d, nagu ka SNRI-d, kuid samal ajal aeglustavad nad veidi dopamiini tagasihaarde protsessi. Lisaks on ravimil efektiivne mõju neurotransmitterite tagasihaarde protsessidele ja see vähendab kesknärvisüsteemi β-adrenergiliste retseptorite reaktiivsust. Lisaks ei pärsi venlafaksiin MAO inhibiitorite aktiivsust.

[ 4 ]

Farmakokineetika

Venlafaksiin imendub suukaudsel manustamisel peaaegu täielikult (umbes 92%), kuid läbib ulatuslikke üldiseid ainevahetusprotsesse (moodustub aktiivne ainevahetuskomponent - AMC), mille tõttu on ravimi biosaadavuse väärtused ligikaudu 42±15%.

Ravimi kasutamisel määratakse venlafaksiini ja ODV plasma Cmax väärtused vastavalt 6,0 ± 1,5 ja 8,8 ± 2,2 tunni pärast.

Pikatoimeliste kapslite imendumiskiirus on madalam kui eritumise kiirus. Seetõttu on komponendi näiv poolväärtusaeg (15±6 tundi) tegelikult imendumise poolväärtusaeg, mitte standardne poolväärtusaeg (5±2 tundi), mida täheldatakse kiiretoimeliste tablettide puhul.

Ravim jaotub organismis laialdaselt. Ravimi intraplasmaatilise sünteesi näitajad valkudega on 27±2%, väärtustega 2,5–2215 ng/ml. Elemendi ODV sarnase sünteesi tase on 30±12%, väärtustega 100–500 ng/ml.

Imendumisel läbib venlafaksiin ulatuslikke üldiseid intrahepaatilisi metabolismiprotsesse. Aine peamine metaboolne komponent on ODV, kuid lisaks muundub see N-desmetüülvenlafaksiiniks koos N- ja O-didesmetüülvenlafaksiiniks koos teiste väiksemate lagunemissaadustega.

Ligikaudu 87% ravimi annusest eritub uriiniga 48 tunni jooksul pärast ühekordse annuse võtmist - venlafaksiini (5%), samuti seondumata venlafaksiini (29%), seondunud venlafaksiini (26%) ja teiste metaboolsete komponentide (27%) kujul.

Ravimi pikaajalise manustamise korral venlafaksiini akumuleerumist organismis ei toimu.

[ 5 ], [ 6 ]

Annustamine ja manustamine

Kapsel tuleb võtta koos toiduga, alla neelata tervelt ja pesta maha puhta veega. Kapslit on keelatud vette panna, purustada, avada ega närida. Ravimit võetakse üks kord päevas, samal ajal - hommikul või õhtul.

Depressiooni korral.

Depressiooni korral on ette nähtud 75 mg ravimit üks kord päevas. 14 päeva pärast võib kliinilise seisundi edasiseks paranemiseks annust kahekordistada (0,15 g), üks annus päevas. Vajadusel võib haiguse kergetes staadiumides annust suurendada 225 mg-ni päevas ja rasketes vormides kuni 375 mg-ni päevas.

Iga annuse suurendamine peaks olema 37,5–75 mg kaupa vähemalt 2-nädalaste intervallidega (üldiselt peaks intervall olema vähemalt 4 päeva).

75 mg Alventa kasutamisel tekib antidepressantide toime 14-päevase ravi järel.

Sotsiaalfoobia ja GAD.

Eriliste ärevuse vormide (sh sotsiaalfoobia) korral on vaja kasutada 75 mg ainet üks kord päevas. Kliinilise paranemise saavutamiseks võib 14 päeva pärast annust suurendada 0,15 g-ni üks kord päevas. Vajadusel võib ööpäevast annust suurendada 225 mg-ni üks kord päevas. Annust võib suurendada 75 mg võrra päevas 14-päevaste või pikemate intervallidega (minimaalne intervall on 4 päeva).

75 mg ravimi manustamise korral täheldatakse anksiolüütilist aktiivsust 7 päeva pärast ravi.

Ägenemise ennetamine ja toetavad meetmed.

Arstid soovitavad depressiooniepisoodide ravimeid manustada vähemalt 0,5 aastat. Toetavaid meetmeid ja häire ägenemiste või uute protsesside ennetamist viiakse läbi annustega, mis on varem osutunud tõhusaks. Arst peab pidevalt, vähemalt iga 3 kuu tagant, jälgima pikaajalise ravi efektiivsust.

Neeru- või maksafunktsiooni puudulikkus.

Neerufunktsiooni probleemide korral (SCF väärtused on <30 ml minutis) on vaja venlafaksiini ööpäevast annust poole võrra vähendada. Hemodialüüsi saavad inimesed peavad samuti ravimi annust poole võrra vähendama. Enne aine võtmist on vaja hemodialüüsi seanss lõpetada.

Mõõduka maksapuudulikkuse korral vähendatakse ravimi annust samuti 50%. Mõnikord võib annust vähendada rohkem kui 50%.

Pidev, säilitus- või pikaajaline ravi.

Raske depressiooni ägedat staadiumi tuleb ravida vähemalt mitu kuud või kauem. Teatud ärevushäirete (sh sotsiaalfoobia) korral on samuti vajalik pikk ravitsükkel.

Annusega seotud kõrvaltoimete suure potentsiaali tõttu tuleks annust suurendada alles pärast kliinilist hindamist. Säilitada tuleks minimaalne efektiivne annus.

Venlafaksiini kasutamise lõpetamine.

Ravi lõpetamisel tuleb annust järk-järgult vähendada. Kui Alventat on kasutatud kauem kui 1,5 kuud, tuleb annust vähendada vähemalt 14 päevaks.

Kasutamine Alventa raseduse ajal

Alventa kasutamine on keelatud, kui kahtlustate rasedust, olete rase või toidate last rinnaga.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Vastunäidustused

Peamised vastunäidustused:

• tugev isiklik tundlikkus venlafaksiini või ravimi muude komponentide suhtes;
• kombinatsioon mis tahes MAOI-ga ja samal ajal 2 nädala jooksul alates nende manustamise hetkest (ravi venlafaksiiniga tuleb lõpetada vähemalt 7 päeva enne mis tahes MAOI manustamist);
• raske faasi ajal suurenenud vererõhu väärtused (enne ravikuuri algust on need 180/115 mm Hg või rohkem);
• glaukoom;
• urineerimishäired nõrga uriini väljavoolu tõttu (näiteks eesnäärme haiguste tõttu);
• raske neeru- või maksapuudulikkus.

Kõrvalmõjud Alventa

Kõrvaltoimete teke on annusest sõltuv. Ravi ajal võivad häirete esinemissagedus ja raskusaste suureneda.

Kõige sagedasemate kõrvaltoimete hulka kuuluvad: unetus, närvilisus, suu limaskesta kuivus, hüperhidroos, iiveldus, kõhukinnisus, asteenia, pearinglus, unisus, samuti orgasmi- ja ejakulatsioonihäired.

Muud rikkumised:

• süsteemsed häired: külmavärinad, anafülaksia, asteenia, angioödeem ja valgustundlikkus;
• kardiovaskulaarsüsteemi kahjustus: vererõhu langus või tõus, tahhükardia, samuti ortostaatiline kollaps, vasodilatatsioon (sageli näo naha punetus või palaviku ilmnemine), vatsakeste virvendus, QT-intervalli pikenemine ja koos sellega vatsakeste tahhükardia (sh "pirouette" tüüp) või teadvusekaotus;
• seedetrakti häired: kõhukinnisus, iiveldus, isutus, hammaste krigistamine ja oksendamine;
• Vere ja lümfisüsteemiga seotud probleemid: trombotsütopeenia, ekhümoos, verejooks seedetraktist või limaskestadelt, samuti verejooksu perioodi pikenemine ja vere düskraasiad (sh aplastiline aneemia, neutro- või pantsütopeenia ja agranulotsütoos);
• ainevahetushäired: prolaktiini taseme tõus, kehakaalu langus või tõus, seerumi kolesteroolitaseme tõus, maksafunktsiooni testide kõrvalekalded, kõhulahtisus, hüponatreemia, pankreatiit, bruksism, hepatiit ja Parhoni sündroom;
• Närvisüsteemiga seotud kahjustused: uneprobleemid, unetus, suukuivus, närvilisus, libiido langus, paresteesia ja pearinglus koos suurenenud lihastoonuse, sedatsiooni, apaatia, krampide ja treemoriga. Lisaks on täheldatud müokloonus, maliigne neuromuskulaarne sündroom (NMS), koordinatsioonihäired, maniakaalsed sümptomid, hallutsinatsioonid, serotoniinimürgistus, ekstrapüramidaalhäired (sh düskineesia ja düstoonia), tinnitus, hilise faasi düskineesia, epilepsiahooge, rabdomüolüüs ja NMS-ile sarnased nähud. Samuti on täheldatud suitsiidimõtteid ja -käitumist, deliiriumi või psühhomotoorse iseloomuga agitatsiooni, agressiivsust ja depersonalisatsiooni.
• hingamisfunktsiooni häired: kopsu eosinofiilia, haigutamine ja gripilaadne sündroom;
• epidermaalsed kahjustused: lööbed, SJS, multiformne erüteem, hüperhidroos (ka öösel), TEN ja alopeetsia;
• sensoorse funktsiooni häired: maitsetundlikkuse muutused, akommodatsioonihäired ja tinnitus;
• kuseteede ja neerude töö probleemid: uriinipeetus või düsuuria (peamiselt raskused urineerimisprotsessi alguses);
• piimanäärmete ja suguelundite häired: anorgasmia, urineerimishäired (sageli probleemid urineerimise algusega), orgasmihäired (meestel) või ejakulatsioon ja impotentsus, samuti menstruaaltsükli häired (suurenenud või ebaregulaarne menstruatsioon – metrorraagia või menorraagia), orgasmihäired (naistel) ja pollakisuuria;
• nägemisorganite kahjustused: laienenud pupillid, glaukoom, akommodatsioonihäire ja nägemisprobleemid.

Depressiooni või teatud ärevushäirete all kannatavatel inimestel on täheldatud võõrutusnähte. Ravimi järsu ärajätmise või annuse tugeva või järkjärgulise vähendamise (erinevates annustes) korral võivad ilmneda uued sümptomid. Uute ilmingute sageduse suurenemine on seotud annuse suuruse ja ravi kestuse suurenemisega.

Võõrutusnähtude hulka kuulusid kõhulahtisus, suukuivus, ärevus, sihitu kõndimine, rahutus koos isutusega, vaimsed häired ja nõrkus, samuti paresteesia, hüpomania, närvilisus koos peavaludega, hüperhidroos, pearinglus, unisus, oksendamine koos unetusega, treemor, iiveldus, gripilaadne sündroom ja eredad unenäod. Need ilmingud olid kerged ja taandusid iseenesest.

Antidepressantide ärajätmise korral on vaja jälgida patsiendi seisundit, vähendades proportsionaalselt venlafaksiini annust. Annuse vähendamise perioodi kestus määratakse annuse, patsiendi isikliku tundlikkuse ja ravi kestuse järgi.

Üleannustamine

Turustamisjärgsetes uuringutes täheldati mürgistust peamiselt siis, kui ravimit kasutati koos alkoholi või teiste ravimitega.

Mürgistuse ajal tekivad sageli tahhükardia, müdriaas, oksendamine, teadvuse muutused (uimasusest koomani) ja krambid. Teiste sümptomite hulka kuuluvad EKG näitude muutused (QRS-kompleksi suurenemine, QT-intervalli või Hisi kimbu haru pikenemine), bradükardia, pearinglus, ventrikulaarne tahhükardia, vererõhu langus ja surm.

Üleannustamise korral suureneb venlafaksiini toksiliste omaduste tõttu patsientidel enesetapurisk, mistõttu on vaja kasutada ravimi minimaalset kogust, mis annab vajaliku tulemuse - et vähendada mürgistuse võimalust. Venlafaksiini samaaegne manustamine koos teiste ravimite või alkohoolsete jookidega on võimalik surmaga lõppeda.

Vajalik on hingamisteed puhastada, tagada hapniku läbipääs ja vajadusel teha kunstlikku ventilatsiooni. Samuti tuleb rakendada sümptomaatilist ja toetavat ravi ning hoolikalt jälgida südame löögisagedust ja teiste elutähtsate organite funktsiooni.

Kui on suur aspiratsiooni tõenäosus, ei tohiks oksendamist esile kutsuda. Maoloputus on võimalik, kui see tehakse vahetult pärast ravimi võtmist või vastavate nähtude ilmnemisel. Aktiivsöe võtmine võib samuti vähendada ravimi imendumist. Dialüüs, forsseeritud diurees, hemoperfusioon ja vahetatav vereülekanne on ebaefektiivsed. Venlafaksiinile ei ole antidoote.

Koostoimed teiste ravimitega

Kasutamine koos MAOI-dega.

Ravimi kombineerimine MAOI-dega on keelatud.

Inimestel, kes lõpetasid MAOI-de võtmise vahetult enne ravimi võtmist või kes lõpetasid Alventa-ravi vahetult enne MAOI-de võtmist, on teatatud rasketest kõrvaltoimetest. Nende hulka kuuluvad oksendamine, pearinglus, krambid, treemor, rünnakud, iiveldus, tugev higistamine ja palavik koos maligni neuroleptilise sündroomi ja krampidega (võib lõppeda surmaga).

Venlafaksiini manustamist võib alustada vähemalt 2 nädalat pärast MAOI-ravi lõppu.

Pöörduva toimega MAO inhibiitorite kasutamise lõpetamise, moklobemiidi kasutamise alustamise ja Alventa kasutamise alustamise vaheline periood peaks kestma vähemalt 2 nädalat. MAO inhibiitori kasutuselevõtul moklobemiidilt Alventale ülemineku etapis peaks ravimivahetuse periood kestma vähemalt 1 nädal.

Ravimid, mis mõjutavad kesknärvisüsteemi tööd.

Venlafaksiini meditsiinilise toime põhimõtte ja serotoniinimürgistuse suure tõenäosuse tõttu on vaja ravimit ja aineid, millel on võimalik mõju närviimpulsside serotonergilisele ülekandele (näiteks SSRI-d, triptaanid või liitiumipreparaadid), kombineerida äärmise ettevaatusega.

Indinaviir.

Ravimi ja indinaviiri kombinatsioon viib viimase AUC ja Cmax väärtuste vähenemiseni vastavalt 28% ja 36%. Indinaviir ei muuda venlafaksiini ega ODV farmakokineetilisi parameetreid.

Varfariin.

Varfariini kasutanud isikutel võivad Alventa-ravi alustamisel antikoagulandi aktiivsus ja protagonisti (PT) tase suureneda.

Tsimetidiin.

Eakatel ja maksaprobleemidega inimestel, kes kasutavad ravimit koos tsimetidiiniga, ei ole terapeutilist koostoimet uuritud, seetõttu tuleb selliseid patsiente kliiniliselt jälgida.

Etanool.

Venlafaksiini kasutamise ajal ärge tarvitage alkoholi.

Ained, mis inhibeerivad CYP2D6 aktiivsust.

Paljude antidepressantide ainevahetusprotsessides geneetilise polümorfismiga seotud CYP2D6 isoensüüm muundab venlafaksiini elemendi ODV peamiseks ainevahetuskomponendiks, millel on meditsiiniline toime. Seetõttu võib ravimi kasutamisel koos CYP2D6 toimet aeglustavate ainetega oodata koostoimeid.

Kombinatsioonid, mis nõrgestavad venlafaksiini ODV-ks muundumise protsesse, on teoreetiliselt võimelised suurendama venlafaksiini taset seerumis ja vähendama ODV väärtusi.

Hüpoglükeemilised ja antihüpertensiivsed ravimid.

Pärast ravimiravi lõppu suureneb kloasapiini tase, mis viib kõrvaltoimete, sealhulgas krampide ajutise ilmnemiseni.

Metoprolool.

Ravimi kombineerimine metoprolooliga põhjustab viimase plasmataseme tõusu, muutmata selle aktiivse metaboolse komponendi - α-hüdroksümetoprolooli - näitajaid. Sellise toime kliinilisi tagajärgi kõrgenenud vererõhu väärtustega inimestele ei ole kindlaks määratud, seega on vaja neid ravimeid väga ettevaatlikult kombineerida.

Haloperidool.

Tuleb arvestada, et ravimite ja haloperidooli samaaegne kasutamine vähendab kliirensit ning suurendab Cmax-i ja AUC-d, jättes samal ajal haloperidooli poolväärtusaja muutumatuks. Selle koostoime kliinilise tähtsuse kohta andmed puuduvad.

[ 11 ], [ 12 ]

Ladustamistingimused

Alventat tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas. Temperatuurivahemikud - mitte üle 30°C.

Säilitusaeg

Alventa't võib kasutada 5 aasta jooksul alates ravimaine müügikuupäevast.

[ 13 ]

Lastele mõeldud taotlus

Ei ole ette nähtud lastele (alla 18-aastastele).

[ 14 ]

Analoogid

Ravimi analoogid on Velaxin, Dapfix, Venlafaksiin koos Velafaxiga, Voxemmel, Efevelon koos Venlaxoriga, Newelong ja Venlift OD.

[ 15 ], [ 16 ]