Bioran

Bioran on MSPVA-de alarühma kuuluv ravim. Selle toimeaine on diklofenak Na (mittesteroidne aine, millel on tugev põletikuvastane, palavikualandaja ja valuvaigistav toime).

Diklofenaki peamine toimepõhimõte on PG biosünteesi aeglustamine (need elemendid on olulised osalejad valu, põletiku ja palaviku tekke protsessides). [ 1 ]

Reumaatiliste kahjustuste ajal põhjustavad ravimi valuvaigistavad ja põletikuvastased toimed liikumise või puhkeoleku ajal tekkiva valu intensiivsuse, hommikuse jäikuse ja liigeste turse olulist vähenemist ning lisaks parandavad liigeste toimimist.

Näidustused Bioran

Seda kasutatakse järgmiste häirete korral:

• degeneratiivse või põletikulise iseloomuga reumaatilised kahjustused (reumatoidartriit , osteoartriit, anküloseeriv spondüliit ja spondüloartriit);
• selgroogu mõjutav valu;
• reumaatilised häired pehmete kudede piirkonnas väljaspool liigeseid;
• podagrahoo aktiivne faas;
• operatsioonist või vigastusest tulenev valu (millega kaasneb turse ja põletik);
• migreenihoogude rasked vormid;
• sapiteede või neerude päritoluga koolikud.

Vabastav vorm

Raviaine vabanemine toimub süstevedeliku kujul - ampullides mahuga 3 ml/75 mg. Karbis on 5 sellist ampulli.

Farmakodünaamika

Diklofenak Na in vitro testid ei pärssinud kõhrekoes toimuvat proteoglükaani biosünteesi tasemel, mis sarnanes ravi ajal täheldatule.

Operatsiooni või vigastusega seotud põletiku korral kõrvaldab ravim kiiresti valu (spontaanne või liikumise ajal tekkiv) ja vähendab põletikust või operatsioonijärgsest haavast tingitud turset. [ 2 ]

Ravimil on märkimisväärne valuvaigistav toime mittereumaatilise päritoluga tugeva ja mõõduka valu korral. Bioran suudab kõrvaldada valu ja vähendada verekaotuse intensiivsust primaarse düsmenorröa korral.

Samal ajal näitab ravim migreenihoogude tekkes suurt efektiivsust.

Farmakokineetika

Imendumine.

75 mg diklofenaki intramuskulaarsel süstimisel hakkab see kohe imenduma. Plasma Cmax väärtused, mille keskmine tase on umbes 2,5 μg/ml, registreeritakse umbes 20 minuti pärast. Vahetult pärast seda väheneb ravimi plasmaväärtus kiiresti. Imendunud toimeaine mahud sõltuvad lineaarselt ravimi annuse suurusest.

Ravimi korduval kasutamisel jääb selle farmakokineetika muutumatuks. Kui aine manustamise vahel on ette nähtud intervallid, siis selle akumuleerumist ei toimu.

Jaotusprotsessid.

Aine valgusünteesi maht on 99,7% ja see toimub peamiselt albumiiniga (99,4%). Jaotusruumala on 0,12–0,17 l/kg.

Diklofenaki tuvastatakse ka sünoviumis (selle Cmax väärtused on siin täheldatud 2-4 tundi hiljem kui vereplasmas). Sünooviumist kujuteldav poolväärtusaeg on 3-6 tundi. 2 tundi pärast plasma Cmax määramist ületab diklofenaki tase sünoviumis plasmasiseseid väärtusi ja need näitajad püsivad kõrgemal veel 12 tundi.

Vahetusprotsessid.

Diklofenaki metabolism toimub osaliselt muutumatul kujul oleva molekuli glükuronisatsiooni teel, kuid peamiselt ühe- ja mitmekordse metoksüülimise teel, mille tulemusel moodustuvad mitmed fenoolsed ainevahetusüksused (3'-hüdroksü-, 4'-, 5'- ning ka 4'- ja 5-dihüdroksüelemendid koos 3'-hüdroksü-4'-metoksüdiklofenakiga), millest enamik muundatakse glükuroniidkonjugaatideks. Kahel neist fenoolsetest lagunemisüksustest on bioaktiivsus, kuid nende ekspressioon on palju nõrgem kui diklofenakil.

Eritumine.

Süsteemse ravimi kliirensi kiirus on 263±56 ml minutis. Terminaalne poolväärtusaeg on 1-2 tundi. Nelja ainevahetuselemendi (sealhulgas kahe terapeutilise toimega komponendi) poolväärtusaeg on samuti lühike ja on 1-3 tundi. Samal ajal on 3'-hüdroksü-4'-metoksüdiklofenakil pikem poolväärtusaeg, kuid sellel puudub üldse terapeutiline toime.

Ligikaudu 60% Biorani annusest eritub uriiniga muutumatul kujul toimeaine konjugaatidena (glükuroonhappe tüüpi) ja koos sellega metaboolsete komponentidena, millest enamik on samuti glükuroonhappe konjugaadid.

Vähem kui 1% eritunud diklofenakist eritub muutumatul kujul. Ülejäänud ravim eritub lagunemiskomponentidena väljaheite ja sapiga.

Annustamine ja manustamine

Ravim on ette nähtud intramuskulaarseks süstimiseks - sügavale tuharalihasesse. Süste ei tohi manustada kauem kui 2 päeva järjest. Vajadusel jätkatakse ravi Biorani tablettidega.

Süstimise ajal on protseduuripiirkonnas teiste kudede või närvide kahjustamise vältimiseks vaja järgida järgmisi reegleid. Ravim süstitakse sügavale tuharalihase välimisse ülemisse kvadrandisse. Annuse suurus on tavaliselt 75 mg (1 ampulli maht) ja seda manustatakse üks kord päevas.

Rasketel juhtudel (näiteks koolikute korral) võib erandina manustada 2 süsti annuses 75 mg mitmetunnise intervalliga (teine süst tuleb manustada teise tuharalihasesse).

Teise võimalusena võite kasutada järgmist raviskeemi: ravimi süstimine (75 mg päevas) vaheldub Biorani tablettide suukaudse manustamisega (maksimaalne päevane annus on 0,15 g).

• Lastele mõeldud taotlus

Ravimi kasutamine lastel (alla 18-aastastel) on keelatud.

Kasutamine Bioran raseduse ajal

Biorani ei ole raseduse ajal ette nähtud.

Kui ravimi kasutamine rinnaga toitmise ajal on vajalik, tuleb kõigepealt otsustada rinnaga toitmise lõpetamise kohta.

Vastunäidustused

Peamised vastunäidustused:

• seedetrakti mõjutav haavand;
• raske talumatus diklofenaki või ravimi teiste komponentide (sh naatriummetabisulfaadi) suhtes;
• inimesed, kellel on allergiline reaktsioon aspiriini või teiste MSPVA-de kasutamisele (allergia sümptomiteks on urtikaaria, astmahood või aktiivne nohu).

Kõrvalmõjud Bioran

Kõrvaltoimete hulka kuuluvad:

• Seedetrakti häired: mõnikord esineb iiveldust, düspepsiat, kõhupuhitust, epigastriumivalu ja isutust, samuti kõhukrampe, kõhulahtisust ja oksendamist. Aeg-ajalt on täheldatud seedetrakti haavandeid (võivad kaasneda perforatsioon/verejooks või mitte) ja seedetrakti verejooksu (melena, oksendamine või verine kõhulahtisus). Võivad tekkida glossiit, stomatiit, alumise soolestikuga seotud häired (sh pankreatiit, kõhukinnisus, mittespetsiifiline hemorraagiline koliit ja transmuraalse ileiidi või haavandilise koliidi aktiivne faas) ning muutused söögitoru töös, samuti diafragmataoliste striktuuride teke soolestikus.
• Kesknärvisüsteemiga seotud kahjustused: mõnikord esineb pearinglust (mõnikord tugevat) või peavalu. Aeg-ajalt on täheldatud unisust. Võivad tekkida mäluhäired, unetus, treemor, desorientatsioon, sensoorsed häired (näiteks paresteesia), depressioon ja õudusunenäod, samuti krambid, ärevus, ärrituvus, psühhootilised sümptomid ja aseptiline meningiit.
• meeleelundite häired: võimalikud kuulmishäired, tinnitus, nägemishäired (kahelinägemine või hägune nägemine) ja maitsetundlikkuse häired;
• allergia tunnused: mõnikord täheldatakse epidermise löövet. Harva tekib urtikaaria. Võivad ilmneda ekseem või villilised lööbed;
• neerufunktsiooni häire: aeg-ajalt esineb turset. Võib esineda äge neerupuudulikkus, tubulointerstitsiaalne nefriit, muutused uriinisette koostises (proteinuuria või hematuuria), nefrootiline sündroom või nekrootiline papilliit;
• maksafunktsiooni häired: seerumi aminotransferaaside väärtused mõnikord suurenevad. Harva tekib hepatiit (koos kollatõvega või ilma). Võib esineda fulminantne hepatiit;
• hematopoeetilised häired: võivad tekkida aneemia (aplastiline või hemolüütiline), leukopeenia või trombotsütopeenia ja agranulotsütoos;
• talumatuse sümptomid: aeg-ajalt esineb astma või üldised anafülaktoidsed või anafülaktilised ilmingud (sh vererõhu langus). Võib tekkida kopsupõletik või vaskuliit;
• kardiovaskulaarsüsteemi funktsiooni kahjustus: võib ilmneda valu rinnus, tahhükardia ja südame löögisageduse langus või vererõhu tõus;
• Muu: mõnikord esinevad süstekohas sümptomid (kõvenemine või valu). Süstekohas võib esineda lokaalset nekroosi või abstsesse.

Üleannustamine

Puudub teave, mis kirjeldaks Bioraniga mürgistuse korral tekkivaid tüüpilisi kliinilisi sümptomeid.

MSPVA-de ägeda mürgistuse korral tuleb võtta sümptomaatilisi ja toetavaid meetmeid. Näiteks võetakse neid neerupuudulikkuse, hingamisdepressiooni, vererõhu languse ja seedetrakti talitlushäirete korral. Tõenäosus, et hemoperfusioon, forsseeritud diurees või hemodialüüs aitavad MSPVA-sid erituda, on väga väike, kuna nende ainete toimeained sünteesitakse suures osas valkudega ja osalevad intensiivsetes ainevahetusprotsessides.

Koostoimed teiste ravimitega

Digoksiin ja liitiumi sisaldavad ained.

Ravim võib suurendada digoksiini või liitiumi plasmakontsentratsiooni.

Diureetikumid.

Nagu teisedki MSPVA-d, võib Bioran vähendada diureetilise toime intensiivsust. Manustamine koos kaaliumi säästvate diureetikumidega võib suurendada seerumi K-väärtusi (sellise ravimite kombinatsiooni korral tuleb seda näitajat pidevalt jälgida).

MSPVA-d.

MSPVA-de süsteemne kasutamine võib suurendada kõrvaltoimete esinemissagedust.

Antikoagulandid.

Kuigi ravimi mõju antikoagulantidele ei ole kliinilistes uuringutes registreeritud, on olemas teavet, mis näitab suurenenud verejooksu tõenäosust inimestel, kes on selliseid kombinatsioone kasutanud. Seetõttu on sellise kombinatsiooni korral vaja patsienti pidevalt ja väga hoolikalt jälgida.

Hüpoglükeemilised ained.

Kliinilised testid on näidanud, et Biorani saab kombineerida hüpoglükeemiliste ravimitega ilma viimaste terapeutilist toimet muutmata. Siiski on andmeid hüper- või hüpoglükeemia esinemise kohta sellise kombinatsiooni korral, mis nõudis diabeedivastaste ravimite annuse muutmist koos ravimiga manustamisel.

Metotreksaat.

MSPVA-sid tuleb kasutada ettevaatusega, kui neid manustatakse vähem kui 24 tundi enne või pärast metotreksaadi manustamist, kuna see võib suurendada selle taset veres ja potentseerida toksilist toimet.

Tsüklosporiin.

MSPVA-d mõjutavad neerudes PG sidumise protsesse, mis võib tugevdada tsüklosporiini nefrotoksilisi omadusi.

Antibakteriaalsed ained (kinolooni derivaadid).

On olemas teavet krampide esinemise kohta inimestel, kes kombineerisid MSPVA-sid kinolooni derivaatidega.

Sageli on Biorani ampullide vedelikku keelatud segada teiste ravimite süstelahustega.

Ladustamistingimused

Biorani tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas, eemal päikesevalgusest ja niiskusest. Ampulle ei tohi külmutada. Temperatuur on maksimaalselt 25 °C.

Säilitusaeg

Biorani võib kasutada 3 aasta jooksul alates ravimaine valmistamiskuupäevast.

Analoogid

Ravimi analoogideks on järgmised ravimid: Diklomelan, Difen, Artrex ja Diklofenak koos Dikloriumiga, samuti Veral, Diklonak ja Dorosan koos Voltareniga, Diklofenak ja Diklolak koos Diklogeeniga, samuti Diklo-F ja Diklofenaklong. Lisaks on nimekirjas Diklobene, Dikloran koos Diklovitiga, Ortofen ja Diklomaks koos naatriumdiklofenakiga, Penseid ja Diklofen, samuti Remetan ja Naklofen koos Sanfinakiga, Naklof ja Flector, Ortofer, Uniclofen ja Ortoflex koos Flotaciga, Revmavek, Feloran ja Tabuk-Di.