Uuring tuvastab kolm lapsepõlves astmahoogude aluseks olevat põletikulist rada

Hiljutine mitmekeskuseline kliiniline uuring on tuvastanud põletikulised rajad, mis aitavad kaasa astma ägenemisele lastel hoolimata ravist, selgub ajakirjas JAMA Pediatrics avaldatud tulemustest.

Eosinofiilset astmat iseloomustab eosinofiilide, teatud tüüpi valgete vereliblede, mis osalevad organismi immuunvastuses, kõrge tase. Kuigi eosinofiilid aitavad tavaliselt infektsioonidega võidelda, kogunevad nad eosinofiilse astma korral kopsudesse ja hingamisteedesse, põhjustades kroonilist põletikku, turset ja hingamissüsteemi kahjustusi.

Eosinofiilset astmat põhjustab T2-põletik, mis on immuunvastus, mis hõlmab tsütokiine, mis stimuleerivad eosinofiilide moodustumist ja aktiveerimist. Seetõttu kasutatakse T2-põletiku pärssimiseks ravimeid, et vähendada eosinofiilide taset ja ennetada astma ägenemisi.

Kuid isegi T2 põletiku sihipärase ravi korral kogevad mõned lapsed ikkagi astmahooge, mis viitab sellele, et ägenemiste põhjustajates osalevad ka teised põletikulised rajad, ütleb Rajesh Kumar, MD, Chicago Lurie lastehaigla allergia ja immunoloogia osakonna juhataja kohusetäitja ning artikli kaasautor.

Uuringus analüüsisid teadlased andmeid varasemast kliinilisest uuringust, milles uuriti hingamisteede haigusi eosinofiilse astmaga lastel üheksas USA linnas madala sissetulekuga linnapiirkondades. Teadlased võrdlesid mepolitsumabi, bioloogilise ravimi, mis on suunatud T2 põletikule, toimet platseeboga 52 nädala jooksul.

Kuigi mepolitsumab vähendas astma ägenemiste ajal oluliselt eosinofiilidega seotud T2 põletiku markerite ekspressiooni, esines ägenemisi jätkuvalt.

„Varasemad uuringud panid meid küsima: mis juhtub, kui bioloogilise ravimiga allergilist põletikku leevendada, ja miks mõnel lapsel tekivad ikkagi ägenemised ja teistel mitte?“ ütleb dr Kumar. „Allergiline ja mitmesugused mitteallergilised põletikud toimivad nii viiruslike kui ka mitteviiruslike ägenemiste korral koos. Otsisime täpsemat viisi, kuidas mõista, millised mehhanismid laste ägenemiste aluseks on.“

Kasutades 176 ägeda hingamisteede haiguse episoodi ajal kogutud ninaproovide RNA sekveneerimist, tuvastasid teadlased kolm erinevat põletikulist mehhanismi, mis põhjustavad astma ägenemisi. Esiteks epiteeli põletikulised rajad, mis olid mepolisumabiga ravitud lastel ülesreguleeritud, olenemata viirusinfektsiooni olemasolust; teiseks makrofaagide vahendatud põletik, mis on spetsiifiliselt seotud viirusliku hingamisteede haigusega; ja kolmandaks lima hüpersekretsiooni ja rakulise stressiga seotud rajad, mis olid ägenemiste ajal nii ravimi- kui ka platseeborühmas ülesreguleeritud.

„Leidsime, et lastel, kellel jätkusid ravimi võtmisest hoolimata ägenemised, oli vähem allergilist põletikku, kuid neil olid endiselt teised epiteelirajad, mis vallandasid ägenemist põhjustava põletikulise reaktsiooni,“ ütles dr Kumar.

Uuring rõhutab astma keerukust lastel ja vajadust individuaalsete ravistrateegiate järele, lisab ta.

„On erinevat tüüpi põletikulisi reaktsioone, mis vallandavad ägenemisi erinevalt, olenevalt sellest, kas patsiendil on viirusnakkus või millised põletikulise reaktsiooni komponendid on ravimite poolt blokeeritud,“ selgitab dr Kumar.

Kuna astma mõjutab endiselt ebaproportsionaalselt madala sissetulekuga linnakogukondade lapsi, võivad uuringu tulemused sillutada teed sihipärastele sekkumistele lastel, mis põhinevad nende ägenemisi põhjustava põletiku tüübil, parandades noorte patsientide elukvaliteeti, ütles ta.

"See uuring annab meile parema arusaama püsivate ägenemiste põhjustest ja avab võimalusi uute ravimite või kombineeritud raviskeemide väljatöötamiseks, mis põhinevad sellel teadmisel."