Kogunenud unisus, mitte unepuudus, süvendab krampe: uus avastus muudab epilepsia ravi lähenemisviisi

Ajakirjas Nature Communications avaldatud uuring muudab põhjalikult meie arusaama une ja epilepsia vahelisest seosest. Pennsylvania ülikooli Amita Sehgali juhitud rahvusvaheline teadlaste meeskond näitas, et suurenenud unerõhu (unisus) suurenemine, mitte une vähenemine ise, suurendab epilepsiale kalduvatel organismidel krampide aktiivsust.

Kontekst: Miks see oluline on?

Epilepsiahoogude esinemissagedus unepuuduse korral suureneb. See on nii kliinilises praktikas kui ka teaduskirjanduses hästi teada. Siiski on jäänud selgusetuks, miks see juhtub. Üldiselt arvati, et see on tingitud uneaja lühenemisest, mis häirib ajus erutuse ja pärssimise tasakaalu. Kuid see uuring nihutab fookuse une kestuselt „unevajadusele“ – füsioloogilisele unevajadusele.

Kuidas uuringut läbi viidi?

Teadlased kasutasid epilepsia uurimiseks puuviljakärbse (Drosophila melanogaster) mudelit, millel on parabss1 mutatsioon, mis põhjustab suurenenud krampide aktiivsust. See on üks enim uuritud ja reprodutseeritavamaid epilepsia uurimise mudeleid.

Lähenemisviis:

• Teadlased on unepiirangut esile kutsunud mitmel viisil: kofeiin, paastumine, neuronite termogeenne aktiveerimine ja aktiivsust suurendavad geneetilised mutatsioonid.
• Samal ajal kasutasid nad krambihoogude reaalajas salvestamiseks ülitäpset videosüsteemi.
• Võrreldi krampide taset ja füsioloogilise "unevajaduse" astet (kui palju keha und vajab).

Peamine leid:
Krampide aktiivsus suurenes ainult siis, kui unetulv suurenes. Kui und vähendati ilma unisust suurendamata (nagu mõnedel geneetiliselt muundatud kärbestel), siis krambid ei sagenenud.

Mis on unehäire ja kuidas see mõjutab krampe?

Unetung on bioloogiline surve, mis on kehas kogunenud pärast viimast und. Mida kauem me ärkvel püsime, seda tugevamaks unetung muutub.

Autorite hüpoteesi kohaselt, kui uneisund jõuab teatud läveni:

• aktiveeritakse une reguleerimisega seotud spetsialiseerunud neuronid ajus;
• Need neuronid suurendavad närvivõrkude üldist erutuvust, sealhulgas neid, mis on seotud krampide tekkega;
• Selle tulemusena tekib seisund, kus suureneb epilepsiahoogude risk.

Serotoniini ja 5-HT1A retseptori uus roll

Autorid leidsid, et unevajaduse kujunemisel on üks võtmetegijaid serotoniini retseptor 5-HT1A. Selle ekspressioon une reguleerimise keskustes on unisuse taseme kontrollimiseks kriitilise tähtsusega.

Mida nad tegid:

• 5-HT1A retseptori ekspressiooni vähendamiseks kasutati geneetilist redigeerimist.
• Leiti, et see vähendab unehäireid ja krampide aktiivsust isegi pärast une piiramist.
• Lisaks testisid nad buspirooni, FDA poolt heaks kiidetud ravimit, mis on 5-HT1A osaline agonist, ja nägid pärast unepuudust krambivastast toimet.

Avastuse meditsiiniline tähtsus

1. Paradigma muutus:
   Varem arvati, et krambihoogude risk on seotud une hulgaga. Nüüd näib, et ärkveloleku kvaliteet ja unisuse tase mängivad võtmerolli.

2. Uus terapeutiline suund:
   kui tulemused imetajatel kinnitust leiavad, võib olla võimalik välja töötada ravimeid, mis vähendavad unevajadust või blokeerivad selle mõju, ennetades seeläbi krampe.

3. Buspirooni potentsiaal:
   Varem ärevuse raviks kasutatud ravimit võidakse uuesti kasutada epilepsiaga patsientidel öiste või unepuudusest tingitud krampide ennetamiseks.

Kokkuvõte

See uuring on üks esimesi, mis seob une ja krambihoogude aktiivsuse neurobioloogilise mehhanismi spetsiifiliste närviahelate ja retseptorite tasandil. See avab tee põhimõtteliselt uute lähenemisviiside loomisele epilepsia raviks ja ennetamiseks, eriti vormide puhul, mida süvendab unehäire.