Carbidopa ja levodopa teva

Carbidopa ja levodopa-Teva on kombineeritud parkinsonismivastane ravim, mis sisaldab dopamiini metaboolset eelkäijat (levodopa) ja perifeerset dopa dekarboksülaasi inhibeerivat ainet (karbidopa).

Arvatakse, et värisemishalvatuse sümptomeid põhjustab dopamiini puudus. Kui dopamiini tase on normaalne, on see neurotransmitter ja seda toodavad teatud ajurakud, mis kontrollivad lihaste aktiivsust. Seetõttu arvatakse, et liikumishäired tekivad dopamiini puuduse tõttu organismis.

Näidustused Carbidopa ja levodopa teva

Seda kasutatakse väriseva halvatuse ajal.

Vabastav vorm

Ravim vabaneb tablettidena - 10 tükki blisterpakendis. Pakendis on 5 või 10 sellist pakki.

Farmakodünaamika

Levodopa parkinsonismivastane toime on seotud selle muundumisega dopamiiniks (kesknärvisüsteemis toimuva dekarboksüülimise tõttu), mille tulemusel närvirakkudes olev dopamiini puudus kompenseeritakse.

Karbidopa ei läbi hematoentsefaalbarjääri; see takistab levodopa ekstratserebraalse dekarboksüleerimise protsesse, mis suurendavad selle sisenemist ajju ja järgnevat muundumist kesknärvisüsteemis dopamiiniks. Need protsessid põhjustavad paljudel patsientidel värisemisparalüüsi tunnuste nõrgenemist.

[ 1 ], [ 2 ]

Farmakokineetika

Ravimi mõlemad aktiivsed komponendid imenduvad hästi; plasma Cmax väärtused on täheldatud 1-3 tunni pärast. Levodopa poolväärtusaeg (karbidopa toimel) on ligikaudu 2 tundi. Karbidopa mõjul väheneb levodopa eritumine plasmast 50%. Karbidopa mõjul muundub levodopa tavaliselt aminohapeteks (väike osa katehhoolamiini derivaatideks). Kõik levodopa ja karbidopa metaboolsed komponendid erituvad uriiniga.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Annustamine ja manustamine

Ravimi optimaalse päevase annuse valik saavutatakse iga patsiendi jaoks individuaalselt hoolika tiitrimise teel.

Arvestades patoloogia intensiivsust, võib optimaalse ravimiefekti saavutamiseks kuluda umbes kuus kuud.

Inimesed, kes ei kasuta levodopat.

Ravimit alustavad inimesed peaksid esmalt võtma pool tabletti 1-2 korda päevas. Vajadusel lisada veel pool tabletti päevas või päevaste pausidega, kuni saavutatakse vajalik karbidopa kogus.

Ravimi toime ilmneb koheselt manustamise päeval (mõnikord isegi pärast esimest annust). Täielik efektiivsus saavutatakse 7 päeva pärast (ainult levodopa kasutamisel võtab see nädalaid või kuid).

Inimesed, kes on kasutanud levodopat.

Levodopa manustamine tuleb lõpetada vähemalt 12 tundi (või 24 tundi, kui kasutati aeglaselt vabanevaid ravimeid) enne ravi alustamist. Levodopat võib võtta hommikul ja õhtul mitte võtta. Annus peaks olema ligikaudu 20% levodopa eelmisest päevasest annusest.

Esialgne osa.

Isikud, kes tarbivad vähem kui 1,5 g levodopat päevas, peaksid esialgu võtma 0,075–0,1 g karbidopat ja 0,3–0,4 g levodopat (kasutage ravimit annuses 1:4 karbidopa/levodopa) 3–4 annusena.

Inimestele, kes tarbivad rohkem kui 1,5 g levodopat päevas, on algselt ette nähtud 1 tablett ravimit 3-4 korda päevas.

Hooldusosa.

Ravimit tuleb kasutada, võttes arvesse inimese individuaalseid omadusi, muutes annust järk-järgult (võttes arvesse ravimi toimet).

Kui on vaja võtta suuremat levodopa kogust, võib annust suurendada 1 tabletini 3-4 korda päevas. Vajadusel saab annust suurendada 0,5-1 tableti võrra päevas (sel juhul ei tohi võtta rohkem kui 8 tabletti päevas).

Juhtudel, kui patsiendi üleviimisel levodopat Carbidopale ja Levodopa-Tevale kasutatakse teisi dekarboksülaasi inhibiitoreid, tuleb ravimite manustamine lõpetada vähemalt 12 tundi enne ravimi kasutamist. Ravimi võtmist tuleb alustada annusega, mis on sarnane eelmiste ravimite levodopa ja dekarboksülaasi inhibiitori mahuga.

Isikud, kes tarvitavad teisi parkinsonismivastaseid ravimeid.

Ravimite ja MAO-B inhibiitorite kombinatsioon võib suurendada nende ravimite toimet düskineesia või akineesia kontrollitud ilmingute korral.

Karbidopa ja levodopa koosmanustamise ajal võib jätkata ka teiste standardsete parkinsonismivastaste ravimite manustamist peale levodopa, kuigi manustatud annuseid võib olla vaja kohandada.

[ 7 ]

Kasutamine Carbidopa ja levodopa teva raseduse ajal

Carbidopa ja Levodopa-Teva mõju kohta rasedusele andmed puuduvad, kuid levodopa ja selle kombinatsioon Carbidopaga on loomkatsetes põhjustanud luustiku ja siseorganite arengu kõrvalekaldeid. Ravimit ei tohi kasutada imetamise ja raseduse ajal. Ravimit kasutavad fertiilses eas naised peaksid kasutama usaldusväärset rasestumisvastast vahendit.

Puudub teave selle kohta, kas ravim eritub rinnapiima. Imikutele kahjulike mõjude vältimiseks tuleks otsustada ravimi võtmise lõpetamine või rinnaga toitmise lõpetamine (võttes arvesse naise vajadust seda võtta).

Vastunäidustused

Vastunäidustuste hulgas:

• ravimi toimeainete või selle muude komponentide suhtes esinev tugev tundlikkus;
• glaukoom;
• raske südamepuudulikkus;
• raske iseloomuga südame rütmihäired;
• raske psühhoos;
• kombineeritud kasutamine selektiivsete MAO-A iMS-idega, samuti mitteselektiivsete MAO-iMS-idega (välja arvatud mõnede MAO-B iMS-ide väikesed annused). Nende ravimite võtmine tuleb lõpetada vähemalt 14 päeva enne ravimi kasutamise alustamist;
• kahtlased või diagnoosimata epidermise haigused või melanoomi anamnees.

Ravimit ei ole ette nähtud isikutele, kes ei tohiks võtta sümpatomimeetikume.

Kõrvalmõjud Carbidopa ja levodopa teva

Ravimite võtmisel tekkivad negatiivsed sümptomid on tavaliselt seotud dopamiini neurofarmakoloogilise aktiivsusega. Tavaliselt kaovad või nõrgenevad need pärast annuse vähendamist.

Ravimi kasutamisel ilmneb sageli düskineesia (düstoonilised, koreaformsed ja muud tahtmatud liigutused). Kui tekivad blefarospasmid ja lihasspasmid, tuleb annust vähendada.

Teiste tõsiste kõrvaltoimete hulka kuuluvad vaimsed muutused (psühhoos paranoiliste mõtetega, samuti depressioon suitsiidikalduvustega või ilma) ja dementsus. On teatatud hüperseksuaalsusest või patoloogilisest hasartmängusõltuvusest, samuti suurenenud libiidost (eriti ravimi suurte annuste kasutamisel). Sellised sümptomid kaovad pärast annuse vähendamist või ravimi kasutamise lõpetamist.

Levodopa ja selle kombinatsioonidega seotud negatiivsete ilmingute hulgas:

• lümfi- ja vereloomeprotsesside kahjustused: aneemia (ka hemolüütiline), trombotsüto- või leukopeenia ja agranulotsütoos;
• immuunhäired: talumatuse ilmingud, sealhulgas urtikaaria ja Quincke ödeem;
• Kardiovaskulaarsüsteemi häired: minestamine, südamepekslemine, flebiit, südame rütmihäired, vererõhu tõus, teadvusekaotuse kalduvus ja ortostaatilised sümptomid, sealhulgas vererõhu langus;
• Närvisüsteemi toimimise probleemid: ataksia, korea, bradükineesia või düskineesia, pearinglus ja nn "on-off" fenomen (mõnikord esineb mitu kuud või aastat pärast ravi alustamist levodopa kasutuselevõtuga; tõenäoliselt areneb see haiguse progresseerumise tõttu (sellistel juhtudel võib olla vajalik muuta portsjonite suurust ja nende manustamise vahelisi intervalle)). Lisaks võivad esineda trismus, düstoonia, käte suurenenud treemor, lihasspasmid, motoorsed ja ekstrapüramidaalsed ilmingud, paresteesia, lihaste tõmblemine, maliigne neuromuskulaarne sündroom, teadvusekaotus ja kalduvus minestamisele, samuti kõnnakuhäired, krambid ja latentse okulosümpaatilise sündroomi aktiveerumine;
• vaimsed häired: maania, depressioon, segasus, kurnatus, õudusunenäod ja enesetapukatsed. Samuti unetus, pearinglus, dementsus, deliirium, eufooria, tugev ärevus ja hallutsinatsioonid. Samuti on loetelus vaimse seisundi muutused (see hõlmab ajutist psühhoosi ja paranoilist mõtlemist), agitatsioon, hirm, krambid, mõtlemis- või kõnnakuhäired, peavalud, desorientatsioon ja tuimus, samuti äkki tekkinud intensiivne unisus;
• seedetrakti kahjustused: düsfaagia, kõhulahtisus, suukuivus, düspepsia, hüpersalivatsioon, bruksism ja iiveldus, samuti kibe maitse, luksumine, oksendamine ja puhitus, kõhukinnisus, kõhuvalu, glossalgia, seedetrakti valu, seedetrakti verejooks, keele põletustunne, tume sülg ja kaksteistsõrmiksoole mõjutavad haavandid;
• ainevahetusprotsesside probleemid: turse, kehakaalu tõus või langus ja isutus;
• nahaaluste kihtide ja epidermisega seotud häired: hüperhidroos, alopeetsia, sügelus, pahaloomulise melanoomi aktiveerumine, hüpereemia, lööbed, tume higi ja reumaatiline purpura;
• hingamissüsteemi probleemid: kähe hääl, õhupuudus, valu rinnus ja hingamisraskused;
• lihasluukonna struktuuri kahjustused: lihasspasmid;
• kuseteede talitlushäired: uriinipidamatus või -peetus, priapism ja tume uriin;
• nägemishäired: kahelinägemine, ähmane nägemine, pilguspasm, müdriaas, blefarospasm, okulomotoorne kriis. Blefarospasm võib olla mürgistuse varajane märk;
• muutused testitulemustes: maksafunktsiooni näitajate tõus (ALAT koos alkaalse fosfataasi ja ASAT-ga, bilirubiin, kreatiniin, LDH, kusihape ja vere uurea lämmastik), positiivne vastus Coombsi testile, seerumi suhkru taseme tõus, hematokriti langus koos hemoglobiiniga, bakteriuuria ja leukotsütoos koos hematuuriaga;
• muu: väsimus, üldine nõrkustunne, olemasolevate haiguste järsk ägenemine, tervise halvenemine, hüpereemia, näonaha punetus ja pahaloomuline melanoom;
• Impulsiivsete otsuste häired: ülesöömine ja impulsiivne ostlemisvajadus dopamiini agonistide või teiste dopamiini sisaldavate ravimite (sh levodopa ja karbidopa) manustamisel.

[ 6 ]

Üleannustamine

Varajasteks joobetunnusteks on: tahtmatud liigutused, lihaste tõmblemine, südame rütmihäired, vererõhu tõus, tooniline blefarospasm, isutus ja sellega kaasnevad südame löögisageduse tõus, unetus, ärevuslaadne agitatsioon, segasus ja rahutustunne.

Koheselt tuleb teha maoloputus koos oksendamise esilekutsumisega.

Sümptomaatilised toimed: infusioone kasutatakse ettevaatusega; tuleb arvestada hingamisteede läbitavuse astet. Arütmia korral viiakse ravi läbi EKG jälgimisega. Dialüüsi kasutamise kohta mürgistuse korral andmed puuduvad. Püridoksiini kasutamine on ebaefektiivne.

[ 8 ], [ 9 ]

Koostoimed teiste ravimitega

Järgmiste ravimite kasutamisel koos tuleb olla ettevaatlik.

Hüpertensioonivastased ravimid.

Mõningaid antihüpertensiivseid ravimeid kasutavatel isikutel on levodopa ja dekarboksülaasi inhibiitori kombinatsioonravi põhjustanud sümptomaatilist ortostaatilist kollapsit. Seetõttu tuleb antihüpertensiivse ravimi annust ravi algstaadiumis kohandada.

Antidepressandid.

Üksikjuhtudel on teatatud kõrvaltoimetest (sh düskineesia ja vererõhu tõus), mis on seotud ravimite ja tritsükliliste antidepressantide kombineerimisega.

Ravimit on lubatud kasutada ainult koos selektiivsete MAO-B inhibiitoritega soovitatavates annustes (näiteks selegiliiniga).

Anesteetikumid.

Anesteetikumidega koosmanustamisel võib tekkida arütmia.

Antikolinergilised ravimid.

Need võivad levodopaga koos treemori vähendamisel sünergiat näidata, seega kasutatakse seda omadust sageli ravimi toime suurendamiseks. Kuid tuleb arvestada, et selline kombinatsioon võib viia kontrollimatute liigutuste süvenemiseni.

Nende ainete suured annused võivad nõrgendada levodopa positiivset toimet, kuna need vähendavad selle imendumise kiirust, suurendades seeläbi ravimi maosisest ainevahetust.

Muud ravimid.

Bensodiasepiinid, fenütoiin koos fenotiasiinidega, butürofenoonid, papaveriin ja isoniasiid võivad nõrgendada levodopa ravimi aktiivsust.

Krambivastaste ravimite manustamine suurendab levodopa ainevahetusprotsesse.

Kuna levodopa konkureerib teatud aminohapetega, võib kõrge valgusisaldusega dieedil olevatel inimestel ravimi imendumine väheneda.

Karbidopa kasutamine takistab püridoksiini mõjul levodopa dopamiiniks muundumisega seotud ainevahetusprotsesside intensiivistumist. Ravim on heaks kiidetud kasutamiseks parkinsonismiga inimestel, kes kasutavad püridoksiinvesinikkloriidi sisaldavaid aineid.

Selegiliiniga koosmanustamine võib põhjustada rasket ortostaatilist kollapsit.

Fe-d sisaldavad ravimid võivad pärssida levodopa imendumist.

Sümpatomimeetikumid võimendavad levodopa negatiivseid sümptomeid, mis on seotud südame-veresoonkonna haigustega.

Amantadiini ja dopamiini antagoniste võib selle ravimiga kombineerida. Kooskasutamisel võib olla vajalik annuse kohandamine.

Metoklopramiidi kasutamine suurendab levodopa plasmakontsentratsiooni.

Katehhoolmetüültransferaasi inhibeerivate elementide (entakapoon koos tolkapooniga) samaaegne manustamine võib suurendada levodopa biosaadavust.

Lubatud on kombineerida teiste parkinsonismivastaste ainetega, mis ei sisalda levodopat.

[ 10 ]

Ladustamistingimused

Carbidopa ja levodopa-teva tuleb hoida väikelastele kättesaamatus kohas. Temperatuur on maksimaalselt 25°C.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Säilitusaeg

Carbidopa ja levodopa-Teva't võib kasutada 36 kuu jooksul alates ravimi müügikuupäevast.

Lastele mõeldud taotlus

Puuduvad andmed ravimi ohutuse kohta lastel, mistõttu seda ei kasutata alla 18-aastastel lastel.

[ 14 ]

Analoogid

Ravimi analoogideks on ravimid Levokom, Duodopa, Stalevo koos Levocarbhexali ja Nakomiga.

[ 15 ]