Cyclodol

Tsüklodol on parkinsonismivastane ravim; see sisaldab toimeainena triheksüfenidüüli. Ravimil on tsentraalne antikolinergiline toime, mis hävitab kesknärvisüsteemis atsetüülkoliini ja dopamiini vahel tekkivad sidemed.

Triheksüfenidüüli toime viib kolinergilise aktiivsuse nõrgenemiseni, mis on seotud dopamiini puudusega kesknärvisüsteemis. Ravimil on tugev tsentraalne n-kolinergiline blokeeriv toime ja lisaks perifeerne m-kolinergiline blokeeriv meditsiiniline toime. [ 1 ]

Näidustused Cyclodol

Seda kasutatakse erineva päritoluga parkinsonismi mono- ja kompleksravina (koos levodopaga).

5 mg tablettidena võib seda kasutada järgmiste haiguste korral:

• Neuroleptikumide või sarnase toimega ravimite kasutamisega seotud ekstrapüramidaalsed sümptomid;
• spastiline dipleegia;
• Parkinsoni tõbi;
• spastiline halvatus, mis on põhjustatud ekstrapüramidaalsüsteemi mõjutavatest häiretest;
• mõnikord aitab vähendada toonust ja parandada motoorset aktiivsust püramiidpareesi korral.

Vabastav vorm

Ravim vabaneb 2 ja 5 mg tablettidena – 10 tükki blisterpakendis; karbis – 4 sellist pakki.

Farmakodünaamika

Parkinsonismi korral nõrgestab Cyclodol, nagu ka teised antikolinergilised ravimid, treemorit. Ravimil on bradükineesiaga kaasnevale lihasjäikusele vähem aktiivne mõju.

Ravimi antikolinergiline toime vähendab higistamist, süljeeritust ja rasueritust. [ 2 ]

Ravimi spasmolüütiline toime on seotud ka antikolinergiliste ja otseste müotroopsete efektidega. [ 3 ]

Farmakokineetika

Suukaudsel manustamisel imendub ravim kiiresti; toimeaine läbib hematoentsefaalbarjääri. Keskmine poolväärtusaeg on 6–10 tundi.

Annustamine ja manustamine

Ravimi annus valitakse individuaalselt, alustades minimaalsest ja suurendades seda kõige vähem efektiivse annuseni.

Parkinsonismi sündroomi korral on algannus 1 mg triheksüfenidüülvesinikkloriidi päevas (tsüklodooli ei kasutata 1 mg annuse puhul). 3-5-päevaste intervallidega suurendatakse seda annust järk-järgult 1-2 mg võrra päevas, kuni saavutatakse optimaalne terapeutiline toime. Säilitusannus on 6-16 mg päevas (jagatuna 3-5 manustamiseks). Maksimaalselt võib võtta 20 mg ravimit päevas.

Ravimite kasutamisest tingitud ekstrapüramidaalsete häirete kõrvaldamiseks kasutatakse 2-16 mg ravimit päevas (portsjoni suurus sõltub manifestatsioonide raskusastmest). Päevas ei ole lubatud võtta rohkem kui 20 mg ravimit.

Teiste ekstrapüramidaalsete häirete antikolinergilise ravi ajal kohandatakse ravimi annust järk-järgult, suurendades algannust (2 mg) päevas madalaima efektiivse säilitusannuseni (see võib ületada teiste näidustuste puhul kasutatavat maksimaalset mahtu). Maksimaalselt on lubatud 50 mg päevas.

5–17-aastastele lastele on ravim ette nähtud ainult ekstrapüramidaalse düstoonia raviks. Sellisel juhul ei tohi nad võtta rohkem kui 40 mg ravimit päevas.

Ravimi kasutamine ei ole seotud toidu tarbimisega. Tablett tuleb alla neelata puhta veega (0,15–0,2 l). Enne ravi alustamist täheldatud hüpersalivatsiooni korral võetakse ravimit pärast sööki. Kui ravi ajal tekib kserostoomia, võetakse ravimit enne sööki (eeldusel, et iiveldust ei esine).

Ravi tuleb lõpetada järk-järgult, vähendades triheksüfenidüüli annust 1-2 nädala jooksul, kuni ravimi täielik ärajätmine. Ravimi järsu ärajätmise korral võib patsiendi seisund halveneda - haiguse sümptomid hakkavad süvenema.

Terapeutilise ravikuuri kestuse valib arst individuaalselt.

• Lastele mõeldud taotlus

Ravimit kasutatakse pediaatrias üle 5-aastastel lastel ja ainult ekstrapüramidaalse düstoonia raviks.

Kasutamine Cyclodol raseduse ajal

Tsüklodooli ei tohi raseduse ajal kasutada.

Kuna triheksüfenidüüli eritumise kohta rinnapiima andmed puuduvad, peaksite ravimi võtmise vajaduse korral rinnaga toitmise lõpetama.

Vastunäidustused

Peamised vastunäidustused:

• raske talumatus triheksüfenidüüli või ravimi teiste komponentide suhtes;
• uriinipeetus;
• glaukoom;
• eesnäärme hüpertroofia, mida iseloomustab uriini väljavoolu rikkumine ja eesnäärme adenoom;
• seedetrakti mõjutavate haiguste stenootilised vormid (achalaasia, pyloroduodenaalne stenoos jne);
• soole atoonia, paralüütilise või mehaanilise tüüpi soolesulgus, kõhukinnisuse ja megakooloni atoonilised vormid;
• tahhüarütmia, sealhulgas kodade virvendus;
• dekompenseeritud kardiopaatiad.

Kõrvalmõjud Cyclodol

Vaimse ja närvisüsteemi probleemid: peavalud, ärrituvus, nõrkus ja unehäired (sh unisus), samuti pearinglus, oksendamine ja iiveldus. Võib esineda müasteenia ägenemist.

Liiga suurte annuste või ravimi raske talumatuse korral võivad esineda närvilisus, kognitiivsed häired (lühiajaline ja kohene mäluhäire, segasus), ärevus, eufooria ja erutus, samuti deliirium, unetus, hallutsinatsioonid ja paranoilised sümptomid (eriti eakatel ja ateroskleroosiga inimestel).

On teateid düskineesiast, mis avaldub korealaadsete tahtmatute keha-, huulte-, näo- ja jäsemete liigutustena (eriti levodopat kasutavatel inimestel). Vaimsete häirete ilmnemisel võib olla vajalik Cyclodol'i võtmine katkestada. On teateid triheksüfenidüüli kuritarvitamisest selle hallutsinogeense ja eufoorilise toime tõttu.

Antikolinergilise toimega seotud kõrvaltoimed: limaskestade ja epidermise kuivus (samuti kserostoomia teke koos võimaliku düsfaagiaga), hüpohidroos, janu, kuumahood ja hüpertermia; lisaks bronhide sekretsiooni vähenemine, tahhükardia, urineerimishäired (urineerimispeetus ja raskused urineerimise alguses) ja kõhukinnisus. Võivad esineda akommodatsioonihäired (sh tsüklopleegia), ähmane nägemine, müdriaas, silmasisese rõhu tõus, valgusfoobia ja suletudnurga glaukoomi teke (mõnikord koos pimedusega).

On andmeid paradoksaalse siinusbradükardia esinemise, üksikute mädase mumpsi vormi tekke juhtude kohta, mis on sekundaarne liigse kserostoomia tõttu, ning ka soolesulguse ja jämesoole laienemise esinemise kohta.

Immuunsüsteemi häired: talumatuse tunnused, sh epidermaalne lööve.

Ravimi järsu katkestamise korral täheldatakse parkinsonismi ilmingute ägenemist ja MNS-i teket.

Lastel esines psühhoosi, koread, hüperkineesiat, kaalulangust, mälu- ja unehäireid ning ärevust.

Enamik kirjeldatud sümptomitest kaob ravi käigus või kaob pärast annuse vähendamist või ravimi manustamise vahelise intervalli suurendamist.

Üleannustamine

Triheksüfenidüüli liiga suurte annuste kasutamine võib põhjustada ohtlikku joovet.

Antikolinergiliste ravimite mürgistuse tunnusteks on kuivad limaskestad ja epidermis, näo punetus, akommodatsioonihalvatus, müdriaas ning lisaks vererõhu ja temperatuuri tõus, neelamis- ja südamerütmihäired (sh tahhükardia), oksendamine, kiire hingamine ja iiveldus. Ülakehal ja näol võib tekkida lööve. Raske mürgistuse korral võivad esineda urineerimishäired, lihasnõrkus ja soolestiku peristaltika nõrgenemine.

Kesknärvisüsteemi ärrituse ilmingute hulka kuuluvad desorientatsioon, segasus, deliirium, agitatsioon, hallutsinatsioonid ja hüperaktiivsus; lisaks esinevad ärevus, ataksia, seosetus, agressiivsus ja paranoilised häired; mõnikord esinevad krambid. Võib esineda progresseerumist kesknärvisüsteemi depressiooniks, hingamis- ja kardiovaskulaarseks puudulikkuseks, koomaks ja surmaks.

Ravi tuleb alustada väga kiiresti, tagades hingamisteede läbitavuse. Hemoperfusiooni koos hemodialüüsiga võib teha ainult esimestel tundidel pärast joovet. Arütmiate tekkimisel ei tohiks antiarütmikume määrata. Diasepaami võib kasutada krampide ja agiteerituse kontrollimiseks, kuid tuleb arvestada kesknärvisüsteemi depressiooni riskiga. Hüpoksiaga kaasnev atsidoos tuleb kompenseerida. Kardiovaskulaarsüsteemi mõjutavate tüsistuste kõrvaldamiseks on vaja kasutada laktaati või naatriumvesinikkarbonaati.

Füsostigmiini manustatakse mõnede mürgistusnähtude (kooma, deliirium, ekstrapüramidaalhäired), sagedaste ventrikulaarsete ekstrasüstoolide, tahhüarütmia ja mitmesuguste blokaadide leevendamiseks. Aine manustatakse EKG jälgimise ajal (2-8 mg infusiooni teel). Füsostigmiiniga mürgistuse korral (poolväärtusaeg on 20-40 minutit) on valitud ravimiks atropiin - 1 mg füsostigmiini neutraliseerimiseks on vaja 0,5 mg atropiini.

Koostoimed teiste ravimitega

Kannabinoidsed barbituraadid, alkohol, opiaadid ja teised kesknärvisüsteemi pärssivad ained võivad triheksüfenidüüliga koos kasutamisel põhjustada aditiivseid toimeid, samuti tugevneda rahustavat toimet. Esineb kuritarvitamise oht.

Klosapiin, nefopaam, fenotiasiinid (sh klorpromasiin), disopüramiid, antihistamiinikumid (sh difenhüdramiin ja prometasiin) ja amantadiin võivad tugevdada antikolinergilisi kõrvaltoimeid.

Tritsüklilised antikolinergilised antidepressandid ja MAO-inhibiitorid võivad ravimi antikolinergilist toimet tugevdada aditiivse toime tekkimise tõttu. Selliste toimete ilmingute hulka kuuluvad kõhukinnisus, kserostoomia, uriinipeetus, aktiivne glaukoom, nägemise ähmastumine, raskused urineerimise alustamisel ja paralüütiline soolesulgus (eriti eakatel). Antikolinergilisi aineid tuleb MAO-inhibiitorite või tritsükliliste antidepressantidega kombineeritult kasutada ettevaatusega. Antidepressantide kasutamisel tuleb triheksüfenidüülravi alustada vähendatud annusega; patsiendi seisundit tuleb pidevalt jälgida.

Rahustite samaaegsel manustamisel suureneb hilise düskineesia tõenäosus, mistõttu on tsüklodooli kasutamine ravimite poolt esile kutsutud parkinsonismi ennetamiseks rahustiravi ajal keelatud. Rahustite ja triheksüfenidüüli koosmanustamisel tugevneb rahustitega seotud düskineesia.

Ravim vähendab domperidooni ja metoklopramiidi mõju seedetraktile.

Ravimi kasutamine koos levodopaga nõrgestab selle imendumist ja vähendab süsteemseid näitajaid; seetõttu tuleb annust kohandada. Kuna see kombinatsioon võib potentseerida ravimitest tingitud düskineesiat (eriti ravi alguses), tuleb triheksüfenidüüli või levodopa standardannust kombineerimisel vähendada.

Ravimi terapeutiline toime võib olla antagonistlik parasümpatomimeetikumide omale.

Antiarütmikumid ja antikolinergilised ained (sh kinidiin) võimendavad südamele avalduvat antikolinergilist toimet (AV-juhtivuse aeglustumine).

Reserpiin vähendab triheksüfenidüüli parkinsonismivastast toimet, mis võimendab parkinsonismi sündroomi.

Ladustamistingimused

Tsüklodooli tuleb hoida väikelastele kättesaamatus kohas. Temperatuuriindikaatorid - mitte üle 25°C.

Säilitusaeg

Tsüklodooli võib kasutada 5 aasta jooksul alates ravimi valmistamiskuupäevast.

Analoogid

Ravimi analoogid on Romparkin, Parkopan koos Trifeni ja triheksüfenidüüliga.