Dexdor

Dexdor ehk deksmedetomidiin on väga selektiivne α2-retseptori agonist, mida kasutatakse intensiivraviosakonda hospitaliseeritud täiskasvanud patsientidel mõõduka kuni kerge sedatsiooni saavutamiseks.

Näidustused Dexdor

Ravim on näidustatud kasutamiseks tugeva rahustina intubatsiooni ajal või pärast seda.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Vabastav vorm

Ravim on infusioonilahuse kontsentraat (100 mikrogrammi/ml). See on saadaval 2 ml ampullides ja 5 või 10 ml viaalides.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Farmakodünaamika

Deksmedetomidiinil on lai valik farmakoloogilisi toimeid ja see on selektiivne α-2-adrenergiliste retseptorite agonist. Kuna ravim vähendab norepinefriini vabanemise kiirust närvilõpmetest, on sellel organismile võimas sümpatolüütiline toime. Rahustav toime tekib tänu sinise täpi erutuvuse vähenemisele, mis on NA tuuma (asub ajutüves) alus. Seda piirkonda mõjutades on Dexdoril rahustav toime (sarnane loomuliku unega) - ravim põhjustab rahustavat toimet, kuid patsient on samal ajal aktiivses ärkvelolekus.

Deksmedetomidiin toimib anesteetikumina ja omab ka kerget valuvaigistavat toimet kroonilise alaseljavalu korral. Toime tugevus sõltub annusest. Kui infusioonikiirus on madal, domineerib tsentraalne toime, mille tulemuseks on vererõhu ja südame löögisageduse langus. Suurematel annustel on perifeerne vasokonstriktoorne toime, mis tõstab vererõhku. Sellisel juhul tugevneb bradükardiline toime. Deksmedetomidiinil puudub peaaegu igasugune hingamissüsteemi pärssiv toime.

Farmakokineetika

Deksmedetomidiin seondub plasmavalkudega 94% ulatuses. Aine püsiv akumuleerumispiir on 0,85–85 ng/ml. See komponent seondub α-1-happe glükoproteiiniga ja seerumi albumiiniga. See metaboliseerub peamiselt maksas.

Pärast radioaktiivselt märgistatud deksmedetomidiini intravenoosset manustamist eritus ligikaudu 95% märgistatud ravimist uriiniga ja veel 4% väljaheitega 9 päeva jooksul. Uriinis on peamised ainevahetusproduktid 2 isomeerset N-glükuroniidi, mis moodustavad kokku ligikaudu 34% koguannusest, ja täiendav N-metüülitud O-glükuroniid, mis moodustab 14,51% annusest. Vähemoluliste metaboliitide (karboksüülhape ja täiendavad trihüdroksü- ja O-glükuroniidained) osakaal on eraldi 1,11–7,66%. Uriini jäi vähem kui 1% muutumatul kujul olevast ainest. Ligikaudu 28% kõigist uriinis leitud metaboliitidest on tuvastamata polaarsed ainevahetusproduktid.

Annustamine ja manustamine

Täiskasvanud patsiendid, kes on läbinud intubatsiooni ja saanud rahustit, võivad üle minna Dexdorile. Algne infusioonikiirus peaks olema 0,7 mikrogrammi/kg/h ja seejärel võib seda järk-järgult kohandada (maksimaalne võimalik annus on 0,2–1,4 mikrogrammi/kg/h), et saavutada vajalik sedatsioonitase. Nõrgestatud patsientidele on soovitatav algstaadiumis manustada infusioone väikese kiirusega. Tuleb märkida, et deksmedetomidiin on tugevatoimeline aine, seega on selle infusioonikiiruseks näidustatud 1 tund.

Sageli ei vaja patsient kontsentreeritud löökdoosi. Patsiendid, kes vajavad kiiremat sedatsiooni, võivad esialgu saada löökdoosi infusiooni 0,5–1 mcg/kg kehakaalu kohta 20 minuti jooksul. Sellisel juhul on algne infusioonimaht 1,5–3 mcg/kg/tunnis 20 minuti jooksul. Pärast löökdoosi infusiooni on järgnev kiirus 0,4 mcg/kg/tunnis. Seda indikaatorit saab hiljem kohandada.

[ 12 ], [ 13 ]

Kasutamine Dexdor raseduse ajal

Dexdori võtmine raseduse ajal ei ole soovitatav. Kasutamine on lubatud ainult juhtudel, kui ravimi võtmise kasu lapseootel emale on suurem kui lapsele negatiivsete tagajärgede oht.

Vastunäidustused

Dexdor on vastunäidustatud ülitundlikkuse korral deksmedetomidiini või ravimi teiste komponentide suhtes.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Kõrvalmõjud Dexdor

Deksmedetomidiini kõige sagedamate kõrvaltoimete hulka kuuluvad hüpertensioon (15% patsientidest), vererõhu langus (25%) ja bradükardia (13%). Muud kõrvaltoimed on järgmised:

• veresüsteem ja ainevahetus: kõige sagedamini hüpo- ja hüperglükeemia; harvadel juhtudel täheldatakse metaboolset atsidoosi või hüpoalbumineemiat;
• vaimsed häired: maniakaalsed ja krambid; harvadel juhtudel hallutsinatsioonid;
• kardiovaskulaarsüsteem: kõige sagedamini müokardiinfarkt, südame isheemiatõbi või tahhükardia; harvemini tekib I astme AVB, samuti südame väljundi vähenemine;
• hingamissüsteem: aeg-ajalt täheldatakse õhupuudust;
• Seedetrakti organid: peamiselt oksendamine koos iiveldusega, suukuivus; harva - kõhupuhitus;
• üldised häired, samuti lokaalsed reaktsioonid: peamiselt hüpertermia või võõrutussündroom; harva võib täheldada janu ja ravimi terapeutilise toime puudumist.

[ 11 ]

Üleannustamine

Deksmedetomidiini suurim infusioonikiirus üledoosi korral oli 60 mikrogrammi/kg/h 36 minuti jooksul ja 30 mikrogrammi/kg/h 15 minuti jooksul (vastavalt 20-kuusel lapsel ja täiskasvanul). Kõige sagedasemateks üledoosi reaktsioonideks olid vererõhu langus, bradükardia, suurenenud sedatsioon, unisus ja südameseiskus.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Koostoimed teiste ravimitega

Dexdori kasutamine koos rahustite ja uinutite, samuti anesteetikumide ja opioididega võib põhjustada nende toime tugevnemist. Tänu uuringutele oli võimalik tuvastada toime tugevnemist koosmanustamisel selliste ainetega nagu sevofluraan, propofool, isofluraan, midasolaam ja alfentaniil.

Nende ainete (välja arvatud sevofluraan) ja Dexdori vahel ei ole farmakokineetilisi koostoimeid täheldatud. Kuna nende ravimite kombineerimisel on siiski võimalik farmakodünaamiline koostoime, võib olla vaja Dexdori või sellega kombineeritud rahusti, anesteetikumi, opioidi või uinutit annust vähendada.

Dextdori kombineerimisel bradükardilist ja hüpotensiivset toimet põhjustavate ravimitega võivad need toimed tugevneda. Siiski tuleb märkida, et selle ravimi koostoime uurimisel esmolooliga oli lisatoime mõõdukas.

[ 18 ], [ 19 ]

Ladustamistingimused

Soovitatav on ravimit hoida temperatuuril mitte üle 25 °C. Pärast lahuse lahjendamist võib seda säilitada maksimaalselt 24 tundi temperatuuril 2–8 °C.

[ 20 ]

Säilitusaeg

Dexdori võib kasutada 3 aasta jooksul alates ravimi valmistamise kuupäevast.

[ 21 ], [ 22 ]