Eligard

Eligard on gonadotropiini vabastava hormooni analoog – see toimib depoovormina.

Näidustused Eligarda

Seda kasutatakse hormoonsõltuva eesnäärmevähi ravis.

[ 1 ]

Vabastav vorm

Vabaneb lüofilisaadi kujul subkutaanselt manustatava lahuse valmistamiseks. Ravimiga süstalde maht on 7,5, 22,5 ja 45 mg. Pakend sisaldab ühte neist süstaldest koos teise süstlaga - spetsiaalse lahustiga.

[ 2 ]

Farmakodünaamika

Leuproreliin on loodusliku GnRH (mittepeptiidse) kunstlik analoog. Pikaajalisel manustamisel aeglustab see hüpofüüsi gonadotropiini vabanemist ja pärsib meeste munandite steroidogeneesi protsessi. Sellel analoogil on tugevam toime kui looduslikul hormoonil ja selle toime on pöörduv, kui ravimi kasutamine lõpetatakse. Leuproreliini aine kasutamise tulemusena täheldatakse esialgu LH ja FSH taseme tõusu, mille tõttu suureneb meestel mõnda aega testosterooni tase koos gonadaalsete steroidide ja dihüdrotestosterooniga.

Kuuri jätkudes FSH ja LH tase langeb. Meeste testosterooni väärtused langevad kastratsioonitasemele (≤50 ng/dl) 3-5 nädala jooksul pärast kuuri algust. Keskmine testosterooni tase pärast kuuekuulist ravi on:

• 6,1±0,4 ng/dl 7,5 mg portsjoni suuruse juures;
• 10,1±0,7 ng/dl annuses 22,5 mg;
• 10,4±0,53 ng/dl annuses 45 mg.

Neid näitajaid saab võrrelda testosterooni tasemega pärast kahepoolset orhidektoomia protseduuri.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Farmakokineetika

Pärast ravimi esimese annuse manustamist täheldatakse 4–8 tunni pärast leuproreliini keskmise seerumitaseme tõusu 25,3 ng/dl-ni, samuti 127 ng/dl-ni või 82 ng/dl-ni pärast ravimi manustamist annustes vastavalt 7,5, 22,5 ja 45 mg.

Esialgse tõusu korral (platoo staadium on 2–28 päeva annusega 7,5 mg; 3–84 päeva annusega 22,5 mg ja 3–168 päeva annusega 45 mg) jäävad leuproreliini komponendi seerumiväärtused üsna stabiilseks (ligikaudu 0,2–2 ng/ml). Puudub teave ravimi akumuleerumise kohta pärast korduvat manustamist.

Aine süntees plasmavalkudega on 43-49%.

Pärast 1 mg leuproreliinatsetaadi intravenoosset süstimist meessoost vabatahtlikele oli keskmine kliirens 8,34 l/h ja terminaalne poolväärtusaeg ligikaudu 3 tundi, kasutades kahekambrilist mudelit.

Eligardi eritumisteste ei ole tehtud.

[ 6 ], [ 7 ]

Annustamine ja manustamine

Eligardi tuleb manustada subkutaanselt üks kord kuus annuses 7,5 mg. Seda manustatakse ka üks kord iga 3 kuu tagant annuses 22,5 mg ja üks kord iga kuue kuu tagant annuses 45 mg. Naha alla sattuv lahus moodustab ravimi depoo, mis tagab toimeaine regulaarse vabanemise kogu ettenähtud aja jooksul. Raviprotsess on pikaajaline.

Kui kastratsioonijärgse testosterooni tasemega kaasneb PSA taseme tõus, tuleb ravimi kasutamine lõpetada.

Lahuse süstekohta on vaja perioodiliselt muuta. Samuti on vaja vältida ravimi sattumist veeni või arterisse.

Puudub meditsiiniline teave ravimite kasutamise kohta neeru- või maksapuudulikkusega inimestel.

Lahuse valmistamise protsess.

Kahe süstla sisu tuleb vahetult enne süstimisprotseduuri segada. Segu tuleb valmistada järgmiselt:

• võtke ravimipakend külmkapist välja ja hoidke seda toatemperatuuril, nii et pakendi temperatuur vastaks ravimi temperatuurile;
• Eemaldage blisterpakenditest süstlad A ja B. Seejärel eemaldage B-süstlast väike kolb koos teise piirajaga, mille järel eemaldatakse blisterpakendist koos A-süstlaga pikk spetsiaalne kolb ja sisestatakse see B-süstlasse.
• Eemaldage mõlemast süstlast korgid (A-süstlas on lahusti ja B-süstlas ravimi lüofilisaat) ja ühendage need ettevaatlikult. Seejärel tuleb lahust segada, kasutades süstlakolbe kordamööda (60 vajutust), kuni saadakse homogeenne segu. Manustamiseks lubatud lahus omandab helekollase või värvitu tooni;
• Valmistatud segu süstitakse B-süstlasse ja tühi A-süstal eemaldatakse, vajutades kolbi täielikult sisse. Protseduuri ajal võivad tekkida väikesed mullid. See nähtus on täiesti normaalne ega mõjuta depo moodustumist pärast ravimi süstimist. Pärast seda sisestatakse B-süstlasse steriilne nõel;
• Pärast seda võib segu manustada naha alla. Sellisel juhul tuleb valmistatud lahus manustada kohe pärast segamisprotseduuri. Kui seda kohe ei kasutatud, ei saa seda mõne aja pärast enam manustada. Ravim on ette nähtud ühekordseks kasutamiseks.

[ 11 ]

Vastunäidustused

Peamised vastunäidustused:

• kirurgiline kastreerimine;
• leuproreliini talumatus, samuti teised GnRH hormooni agonistid või ravimi lisakomponendid;
• kasutamine lapsepõlves või naistel.

[ 8 ]

Kõrvalmõjud Eligarda

Ravimi võtmise tulemusena võivad tekkida järgmised kõrvaltoimed:

• Kardiovaskulaarsüsteemi talitlushäired: vererõhu tõus või langus, kuumahood, minestuse teke. Mõnikord võib esineda perifeerset turset, õhupuudust, südamepekslemist ja kopsuembooliat;
• PNS-i ja KNS-i reaktsioonid: peavalud, maitse- või haistmishäired, pearinglus, hüpesteesia, tahtmatud liigutused ja unetus. Mõnikord võib tekkida depressioon, amneesia, mitmesugused une- või nägemishäired, perifeerne pearinglus ja lisaks naha ülitundlikkus;
• seedetrakti häired: kõhulahtisus, oksendamine või iiveldus, kõhukinnisus, düspeptilised sümptomid, röhitsus, suukuivus, puhitus ja ALAT taseme tõus;
• hingamissüsteemi ilmingud: hingamisprobleemid või rinorröa;
• kuseteede reaktsioonid: noktuuria, düsuuria või oliguuria teke, samuti kuseteede infektsiooni teke. Lisaks võivad esineda valu munandites või nende atroofia, urineerimisprobleemid, hematuuria, põiespasmid, äge uriinipeetus, samuti libiido langus, impotentsus ja viljatus;
• endokriinsüsteemi talitlushäired: günekomastia ja valu teke piimanäärmetes;
• Lihas- ja luustruktuuri ilmingud: valu jäsemetes või seljas, artralgia, lihaskrambid või -nõrkus ja müalgia. Medikamentoosse või kirurgilise kastratsiooni läbinud inimestel võib luukoe tihedus nõrgeneda. Tuleb arvestada, et lahuse pikaajaline manustamine võib samuti vähendada luutihedust ja soodustada osteoporoosi progresseerumist.
• hematopoeetilise süsteemi talitlushäired: hematokriti väärtuste langus koos hemoglobiiniga, erütrotsüütide arvu vähenemine. Aeg-ajalt täheldatakse trombotsüto- või leukopeeniat;
• vere hüübimishäired: vere hüübimiseks vajaliku ajaintervalli pikenemine, samuti PT indeksite suurenemine;
• muutused laborianalüüside väärtustes: kreatiinfosfokinaasi (KFK) taseme tõus veres, samuti triglütseriidide taseme tõus;
• Kohalikud ilmingud: valu, kipituse või põletustunde esinemine, samuti punetus, sügelus ja verevalumid süstekohas. Mõnikord tekivad süstekohas väikesed haavandid või tihendid.
• muu: suurenenud väsimustunne, äärmise nõrkuse või halb enesetunne ning lisaks sellele alopeetsia, külmavärinad, nahalööbed, hüperhidroos, kehakaalu tõus ja glükoositaluvuse muutused.

Ravi algstaadiumis võivad patoloogia tunnused süveneda.

[ 9 ], [ 10 ]

Ladustamistingimused

Eligardi tuleb hoida temperatuuril 2–8 °C.

[ 12 ]

Erijuhised

Patsientide sõnul näitas Eligard ravi algstaadiumis haiguse ilmingute sagenemist. Lisaks esines valu luupiirkonnas, verd uriinis ja neuroloogilisi häireid. Sellised nähud tekivad gonadotroopsete hormoonide vabanemise järsu suurenemise tõttu. Järgneva ravi käigus need pärsitakse. Pikaajalise kasutamise korral esines üksikute inimeste arvustuste kohaselt mõõduka või kerge raskusega kuumahooge, samuti iiveldust, põletustunnet manustamispiirkonnas ja günekomastiat.

Kuid samal ajal on ravim ainulaadne, kuna see kasutab spetsiaalset Atrigeli süsteemi (biolagunev polümeer, mida kasutatakse lahustina), mis aitab moodustada ravimidepoo nahaaluses kihis 1-3-6 kuuks ja annab ka stabiilse tulemuse. Selline süsteem aitab vähendada testosterooni taset 95%-l ravitutest.

Eligardi eeliste hulgas tuleb märkida ka seda, et tänu 6-kuulise depoo kasutamisele väheneb kohalike ilmingute sagedus ja vajadus sagedaste arstivisiitide järele kaob.

[ 13 ]

Säilitusaeg

Eligardi võib kasutada 2 aasta jooksul alates ravimi vabastamise kuupäevast.