Infulgan

Infulgan kuulub palavikualandajate ja valuvaigistite rühma.

Ravimis sisalduv paratsetamool omab palavikualandajat ja valuvaigistavat toimet. Kuna ravim ei mõjuta PG sidumisprotsesse perifeersetes kudedes, ei põhjusta see negatiivset mõju EBV (vedeliku- ja naatriumipeetuse) näitajatele ega seedesüsteemi limaskestale. [ 1 ]

Näidustused Infulgan

Seda kasutatakse lühiajaliseks raviks mõõduka valu korral (eriti pärast operatsiooni), samuti hüpertermiliste sümptomite lühiajaliseks raviks (olukordades, kus ravimi intravenoosseks manustamiseks on kliiniline põhjendus või kui teiste manustamisviiside kasutamine on võimatu).

Vabastav vorm

Ravimit manustatakse infusioonivedeliku kujul - pudelites mahuga 20, 50 või 100 ml. Karbis on 1 selline pudel.

Farmakodünaamika

Paratsetamoolil on blokeeriv toime COX-1 ja COX-2 aktiivsusele ainult kesknärvisüsteemis – see toimib valuvaigistitele ja termoregulatsioonikeskustele.

Põletikulistes kudedes neutraliseerivad rakulised peroksidaasid paratsetamooli mõju COX-ile, mis võib selgitada põletikuvastase toime peaaegu täielikku puudumist. [ 2 ]

Farmakokineetika

Valu leevendumist täheldatakse 5-10 minuti pärast Infulgani pealekandmise hetkest. Maksimaalne valuvaigistav toime tekib 60 minuti pärast ja selle toime kestus on tavaliselt 4-6 tundi.

Ravim alandab temperatuuri poole tunni jooksul pärast kasutamist ja selle palavikualandaja toime kestab vähemalt 6 tundi.

Imendumine.

Paratsetamooli farmakokineetilised omadused jäävad lineaarseks kuni 2 g ravimi ühekordse manustamise ja korduva kasutamise korral järgneva 24 tunni jooksul.

0,5 ja 1 g ravimi infusiooni korral on biosaadavuse tase sarnane näitajatega, mida täheldati 1 ja 2 g propatsetamooli kasutamisel (see sisaldab vastavalt 0,5 ja 1 g paratsetamooli). Cmax plasmakontsentratsioon on täheldatud infusiooni lõpuks, mis 0,5 või 1 g aine puhul kestab 15 minutit ja on vastavalt 15 või 30 mcg/ml.

Jaotusprotsessid.

Ravimi jaotusruumala on ligikaudu 1 l/kg. Paratsetamoolil on valkudega nõrk süntees. 1 g Infulgani kasutamisel määratakse suurem osa sellest (ligikaudu 1,5 mcg/ml) tserebrospinaalvedelikus 20 minutit pärast infusiooni.

Vahetusprotsessid.

Suurem osa paratsetamoolist osaleb intrahepaatilises metabolismis, läbides kaks peamist faasi: konjugatsiooni glükuroonhappe ja väävelhappega. Viimane faas küllastub kiiresti meditsiinilistest annustest suuremate annuste kasutamisel.

Väike kogus (alla 4%) ravimist osaleb metabolismis hemoproteiin P450 abil, mille käigus moodustub vaheühendiks olev ainevahetuselement (N-atsetüülbensokinoonimiin), mis stabiilsetes tingimustes neutraliseeritakse kiiresti redutseeritud glutatiooni toimel. Seejärel eritub see uriiniga, olles sünteesitud merkaptopuriinhappe ja tsüsteiiniga. Kuid ulatusliku joobe korral selle toksilise ainevahetuselemendi maht suureneb.

Eritumine.

Paratsetamooli metaboolsed komponendid erituvad peamiselt uriiniga. 24 tunni jooksul eritub 90% manustatud annusest – suurem osa sellest glükuroniidi (60–80%) ja sulfaadi (20–30%) kujul. Alla 5% ravimist eritub muutumatul kujul. Poolestusaeg on 2,7 tundi ja süsteemne kliirens on 18 l/tunnis.

Annustamine ja manustamine

Ravimit tuleb manustada intravenoosselt.

Täiskasvanud, teismelised ja üle 33 kg kaaluvad lapsed kasutavad vedelikku 0,1-liitristest pudelitest.

Lastele, kelle kaal on alla 33 kg, määratakse ravim 20 või 50 ml pudelitest.

Portsjoni suurus määratakse patsiendi kaalu põhjal:

• kaal ≤10 kg: annus on 7,5 mg/kg (ühe süsti maht on 0,75 ml/kg). Ühe süsti kohta ei tohi kasutada rohkem kui 7,5 ml ravimit. Ööpäevas ei tohi manustada rohkem kui 30 mg/kg;
• Kaal vahemikus >10/≤33 kg: annus 15 mg/kg (maht 1,5 ml/kg). Ühe annusena võib kasutada 49,5 ml. Päevas – maksimaalselt 60 mg/kg (mitte rohkem kui 2 g);
• Kaal vahemikus >33/≤50 kg: annus on 15 mg/kg (maht 1,5 ml/kg). Ühe süsti kohta on lubatud maksimaalselt 75 ml. Päevas ei tohi kasutada rohkem kui 60 mg/kg (maksimaalselt 3 g);
• kaal >50 kg (maksatoksilisuse oht): portsjoni suurus – 1 g (maht 0,1 l). Infusiooni kohta ei tohi manustada rohkem kui 0,1 ml. Maksimaalselt kasutatakse 3 g päevas;
• Kaal >50 kg (ilma maksatoksilisuse riskita): annuse suurus – 1 g (maht 0,1 l). Mitte kasutada rohkem kui 0,1 l süsti kohta. Mitte manustada rohkem kui 4 g päevas.

Protseduuride vahel peab olema vähemalt 4-tunnine intervall. Sageli manustatakse päevas mitte rohkem kui 4 infusiooni.

Raske neerukahjustusega inimestel tuleb infusioonide vahel jälgida vähemalt 6-tunnist intervalli.

Maksimaalsed päevased annused on ette nähtud inimestele, kes ei kasuta teisi paratsetamooli sisaldavaid ravimeid, seega kui neil on vaja selliseid ravimeid kasutada, peavad nad vastavalt muutma Infulgani annust.

Raske neerupuudulikkusega inimesed.

Paratsetamooli kasutamisel inimestel, kelle kreatiniini kliirens on ≤30 ml minutis, tuleks protseduuride vahelist minimaalset intervalli suurendada 6 tunnini.

Kroonilise alkoholismi, hepatotsellulaarse puudulikkusega inimesed, samuti dehüdratsiooni või kroonilise alatoitumusega inimesed (madal intrahepaatiliste glutatiooni reservide tase).

Päevas võib kasutada maksimaalselt 3 g ravimit. Paratsetamooli manustatakse infusiooni teel, mille kestus on 15 minutit.

Lapsed kaaluga ≤10 kg.

Kasutatava aine väikese mahu tõttu ei ole ravimipudel infusiooniks suspensioonina. Vajalik kogus ravimit tõmmatakse pudelist süstla abil ja manustatakse seejärel lahustumata kujul (või lahustatuna 5% glükoosis või 0,9% NaCl-s (suhtes 1:9)) 15 minuti jooksul.

Lahjendatud ravimlahust tuleb kasutada 60 minuti jooksul alates selle valmistamisest (see periood hõlmab ka infusiooni aega).

Vajaliku annuse valimiseks (võttes arvesse lapse kehakaalu) kasutatakse 5 või 10 ml süstalt. Portsjoni suurus ei tohiks ületada 7,5 ml.

• Lastele mõeldud taotlus

Seda saab kasutada alates lapse sünnist. Seda ei saa määrata ainult enneaegsetele vastsündinutele.

Kasutamine Infulgan raseduse ajal

Ravimi kliinilise kasutamise kohta on piiratud teave. Paratsetamooli terapeutiliste annuste manustamise epidemioloogiline teave ei näita kahjulikku mõju raseduse kulule ega loote arengule.

Raseduse ajal ravimimürgistuse kohta saadud prospektiivsed andmed ei ole näidanud arenguhäirete riski suurenemist.

Raseduse ajal kasutatakse Infulgani ainult pärast kõigi võimalike riskide ja eeliste hoolikat hindamist ning annuse ja ravi kestuse valimisel tuleb rangelt järgida juhiseid.

Suukaudselt manustatud paratsetamool eritub väikestes kogustes rinnapiima. Paratsetamooli kasutamisel rinnaga toitmise ajal ei ole rinnaga toidetavatel imikutel kõrvaltoimeid täheldatud.

Vastunäidustused

Vastunäidustatud inimestele, kellel on raske talumatus paratsetamooli, propatsetamoolvesinikkloriidi (paratsetamooli eelkäija) või teiste ravimi komponentide suhtes. Lisaks ei tohi seda kasutada raske maksapuudulikkuse korral.

Kõrvalmõjud Infulgan

Peamised kõrvaltoimed:

• süsteemsed häired: aeg-ajalt esineb halb enesetunne. Talumatuse märke täheldatakse juhuslikult;
• südamehäired: aeg-ajalt täheldatakse vererõhu väärtuste langust;
• seedefunktsiooni probleemid: aeg-ajalt suureneb maksa transaminaaside tase;
• Vere- ja lümfisüsteemi kahjustused: aeg-ajalt täheldatakse leuko-, trombotsüto- või neutropeeniat.

Kliinilised testid näitasid süstekohas sageli negatiivseid sümptomeid (põletustunne ja valu).

Raske talumatuse tunnused ilmnesid juhuslikult: lööbest või urtikaariast kuni anafülaksia tekkeni, mis nõudis ravi katkestamist.

Lisaks on teateid punetuse, erüteemi, sügeluse või tahhükardia ilmnemisest.

Üleannustamine

Maksakahjustuse (sh kolestaatilise, fulminantse või tsütolüütilise hepatiidi, samuti maksapuudulikkuse) risk suureneb väikelastel, eakatel, kroonilise alkoholismi, maksapatoloogiate, seedesüsteemi düstroofia ja ensüümide aktiivsuse vähenemisega inimestel. Sellistel juhtudel võib Infulgani mürgistus lõppeda surmaga.

Sümptomid tekivad esimese 24 tunni jooksul ja hõlmavad isutust, kõhuvalu, oksendamist, kahvatust ja iiveldust.

Mürgistus tekib ühekordse annuse manustamisel 7,5+ g (täiskasvanu puhul) ja 0,14 g/kg (lapse puhul). Sellistel juhtudel ilmneb maksapuudulikkus, maksa tsütolüüs, samuti metaboolne atsidoos ja entsefalopaatia, mis võivad esile kutsuda kooma ja surma. 12–48 tunni jooksul suurenevad intrahepaatiliste transaminaaside (AST ja ALT) ja bilirubiini koos LDH-ga näitajad ning protrombiini väärtused vähenevad.

Maksakahjustuse kliinilised tunnused ilmnevad 2 päeva pärast, saavutades maksimaalse tulemuse 4-6 päeva pärast.

Kiireloomuliste meetmete hulka kuuluvad:

• erakorraline haiglaravi;
• paratsetamooli plasmakontsentratsiooni määramine (tuleb läbi viia enne ravi alustamist, nii kiiresti kui võimalik pärast mürgistust);
• vastumürgi - NAC-i - suukaudne manustamine või intravenoosne süstimine. Soovitatav on seda protseduuri läbi viia 10 tunni jooksul pärast mürgistust. NAC-i saab kasutada hiljem, kuid ravi kestab kauem;
• sümptomaatilised toimingud.

Enne ravi alustamist tuleb teha maksafunktsiooni testid (neid tuleks korrata 24-tunnise intervalliga). Intrahepaatilised transaminaaside väärtused normaliseeruvad sageli 1-2 nädala pärast; maksafunktsioon on täielikult taastunud. Mõnikord võivad patsiendid siiski vajada maksasiirdamist.

Koostoimed teiste ravimitega

Probenetsiidiga kombineerituna väheneb paratsetamooli kliirens poole võrra, kuna glükuroonhape blokeerib viimase sünteesi. Seetõttu on nende ravimite samaaegsel manustamisel vaja paratsetamooli annust vähendada.

Salitsülaadid võivad pikendada paratsetamooli poolväärtusaega.

Ained, mis indutseerivad mikrosoomide intrahepaatilist oksüdatsiooni (nende hulka kuuluvad barbituraadid, fenüülbutasoon fenütoiiniga, tritsüklilised antidepressandid, etüülalkohol ja rifampitsiin), võivad põhjustada rasket mürgistust isegi väikese annuse ületamise korral.

Paratsetamooli (4 g päevas vähemalt 4 päeva jooksul) ja suukaudsete antikoagulantide kombinatsioon võib põhjustada INR-i väärtuste väiksemaid muutusi. Selliste kombinatsioonide korral on vaja jälgida INR-i taset ravi ajal ja 7 päeva jooksul pärast Infulgani kasutamise lõpetamist.

Ladustamistingimused

Infulgani tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas. Ravimit ei tohi külmutada. Temperatuuriväärtused - maksimaalselt 25°C.

Säilitusaeg

Infulgani saab kasutada 24 kuu jooksul alates raviaine tootmise kuupäevast.

Analoogid

Ravimi analoogid on Elgan, Panadol koos Grippocitroniga, Anapiron, Piaron ja Efferalgan koos paratsetamooliga, Cefekon D ja Ifimol koos Rodapap DC 90 HSP-ga.