Isoniazid

Ravim "Isoniatsiid" on üks tõhusamaid vahendeid sellise tõsise haiguse nagu tuberkuloos patogeenide vastu võitlemiseks, olenemata viimase vormist ja lokaliseerimisest. Kuid tuberkuloosi peetakse üheks levinumaks nakkushaiguseks maailmas, mis mõjutab nii loomi kui ka inimesi. Lisaks võib nakatuda haigusesse mitmel viisil: õhus levivate tilkade kaudu haige inimesega verbaalse suhtluse ajal või tema lähedal viibides, haigusest mõjutatud loomade liha või saastunud tooteid süües, otsese kokkupuute kaudu bakteriaalse infektsiooniga, emakas.

Vaktsineerimise või vastunäidustusi arvestamata vaktsineerimise puudumisel ei ole tuberkuloosi saamine keeruline, kuid sellest vabanemine on palju raskem. Siin tuleb appi isoniatsiid.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Näidustused Isoniazid

Enamikul juhtudel mõjutab tuberkuloos hingamisteid, eelistades kopse, bronhi ja pleurat.

Isoniatsiidiga ravitakse kopsutuberkuloosi mis tahes aktiivse vormi korral: dissemineerunud, miliaarne, fokaalne, infiltratiivne, kavernoosne, fibro-kavernoosne, tsirroosne, kaseoosne kopsupõletik ja tuberkuloom (kaseoosne tuberkuloos).

Veidi harvemini mõjutab tuberkuloos selgroo liigeseid ja luid. Mõnel juhul diagnoosivad arstid muud tüüpi tuberkuloosi, mis mõjutab seedetrakti (peamiselt peensoole ja pimesoolt), kuseteede süsteemi (neerud, kuseteed, suguelundid), aju ja kesknärvisüsteemi (aju ja seljaaju ise, aju kõvakesta, kui öeldakse, et areneb tuberkuloosne meningiit), silmi, nahka ja lümfisõlmi. Sellistel juhtudel võib välja kirjutada ka ravi selle ravimiga.

Ravimi "Isoniazid" kasutamise näidustusteks peetakse mitmesuguseid tuberkuloosi vorme. See võib olla kas primaarne (nakkuse sisenemisel organismi) või sekundaarne (olemasoleva patoloogia tüsistus), äge ja krooniline aktiivne patoloogia vorm, avatud ja suletud tuberkuloos.

Isoniasiidi kasutatakse ka ennetavatel eesmärkidel:

• Haigestumise ennetamiseks inimestel, kes on olnud kontaktis aktiivse tuberkuloosiga patsientidega,
• Kui pärast vaktsineerimist tekib tuberkuliinile positiivne reaktsioon punetuse ja tihenduse näol, mille suurus on üle 5 mm, ning röntgenülesvõte kinnitab mitteprogresseeruva protsessi olemasolu,
• Kui alla 4-aastastel lastel on tuberkuloositesti reaktsioon üle 1 cm ja on võimalik põletikulise protsessi edasine areng kopsudes või teistes organites.

Tuberkuloosi raviks määratakse ravim kõige sagedamini kompleksse ravi osana. Segatüüpi infektsiooni korral lisatakse tuberkuloosivastastele ravimitele antibiootikume ja muid ravimeid.

Mõnikord kasutatakse isoniasiidi muudel eesmärkidel, näiteks koerte hävitamiseks. See on tingitud asjaolust, et suurtes annustes on ravimil kõrge toksiline toime.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Vabastav vorm

Ravimi "Isoniadiid" peamine toimeaine on kibeda maitse ja sama nimega valge pulber, millel on selektiivne toime tuberkuloosi tekitavatele bakteritele.

Saadaval on järgmised tuberkuloosivastase ravimi "Isoniazid" vormid:

• Tabletid annusega 100, 200 ja 300 mg
• 10% isoniasiidi lahus ampullides (maht 5 ml)
• Pulbriline aine lahuse valmistamiseks.

Erinevate annustega tabletid, mis sisaldavad isoniasiidi ja abiaineid (pindaktiivne aine polüsorbaat 80, kaltsiumstearaat, tablettide lahustumist parandav krospovidoon, kartulitärklis), on pakendatud 10 tükki blisterpakenditesse, mida saab panna pappkarpidesse (igas 5 kuni 100 blisterpakendis).

Müügil on saadaval ka isoniaziidi tablette tumedas klaaspurgis (tablettide arv – 100 tk).

Süstelahus sisaldab 500 mg toimeainet. Abiaine on süstevesi. Seda toodetakse pappkarpides, igas 10 ampulli.

Lahuse pulber ei ole ette nähtud koduseks kasutamiseks. See on pakendatud suurtesse polüetüleenkottidesse. Pulbriga koti netokaal on 25 või 50 kg.

Tablette ja süstelahust saab osta apteegist. Selleks on vaja arsti retsepti koos allkirja ja pitseriga ning raviasutuse templit.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Farmakodünaamika

Isoniasiid on populaarne tuberkuloosivastane ravim, mis põhineb isonikotiinhappe derivaadil.

Erinevate tuberkuloosi vormide ja tüüpide tekke süüdlaseks peetakse mükobakterit (Mycobacterium tuberculosis). Just seda tüüpi bakterite suhtes on ravimi toimeainel bakteritsiidne toime, samas kui see on teiste mikroorganismide suhtes neutraalne. Kemoterapeutiline toime teiste nakkustekitajate suhtes on nõrgalt väljendunud.

Isoniasiid pöörab erilist tähelepanu mükobakteritele aktiivse paljunemise seisundis, mis toimub rakkude jagunemise kaudu. Eeldatakse, et ravim mõjutab negatiivselt mükoolhapete sünteesi, mis on bakteriraku seina komponendid, mille tagajärjel mikroorganismid surevad.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Farmakokineetika

Suukaudsel manustamisel imendub isoniatsiid seedetraktist peaaegu täielikult. See tungib kergesti kõikidesse kehakudedesse ja -vedelikesse ning omab ainulaadset võimet tungida läbi aju kaitsva (hematotsefaalse) barjääri, avaldades bakteritsiidset toimet ajju sisenenud bakteritele.

Pärast tablettide võtmist kulub ravimi maksimaalse kontsentratsiooni saavutamiseks vereplasmas 1–4 tundi ja selle mõju patogeensetele mikroorganismidele pärast ühekordse annuse võtmist võib kesta 6–24 tundi.

Isoniasiid metaboliseerub maksas atsetüülimise teel, mille tulemusel tekivad inaktiivsed ained. Ravim eritub organismist peamiselt neerude kaudu. Ravimi poolväärtusaeg on:

• kiire ainevahetusega, mis on patsientide füsioloogiline tunnus, pool tundi kuni poolteist tundi,
• aeglases tempos – umbes 2–5 tundi,
• Raske neerupuudulikkuse korral võib see ulatuda 6 või isegi 7 tunnini.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Annustamine ja manustamine

Ravimit "Isoniazid" saab manustada mitmel viisil:

• suukaudselt (tabletid sisemiseks kasutamiseks),
• intravenoosselt
• intramuskulaarselt
• sissehingamise teel
• intrakavernoosne meetod, kui lahus manustatakse otse kahjustatud piirkonda, kus täheldatakse nekrootilisi protsesse.

Raviarst valib efektiivse meetodi. Samuti määrab ta kindlaks ravimi efektiivse annuse ja ravikuuri kestuse, lähtudes haiguse raskusastmest, patsiendi seisundist ja vanusest.

Ravimi väljakirjutamine ja annuse kohandamine toimub patsiendi keha omaduste arvessevõtmise teel, mis määravad isoniasiidi kiire või aeglase eritumise vere ja uriini kaudu, millega seoses võib osutuda vajalikuks annuse või manustamise sageduse suurendamine.

Annus sõltub ka ravimi manustamisviisist ja arvutatakse patsiendi kehakaalu põhjal.

Ravi suukaudsete tablettidega. Täiskasvanud patsientide soovitatav keskmine päevane annus on 15 mg kehakaalu kilogrammi kohta. Selle annuse korral tuleb ravimit võtta üks kord iga 2-3 päeva järel. Mõnikord on ette nähtud päevane tablettide arv maksimaalse ööpäevase annusega 300 mg.

Laste puhul võib efektiivne päevane annus olla 20–40 mg 1 kg kehakaalu kohta, eeldusel, et ravimit võetakse 2 või 3 korda nädalas. Kui ravimit võetakse iga päev, on päevane annus 10–20 mg.

Manustamise sagedus sõltub isoniasiidi metabolismi kiirusest maksas.Ravikuur on üsna pikk, võib ulatuda 6 kuuni.

Tuberkuloosi ennetamine toimub ainult tablettide abil. Soovitatav päevane annus on 5-10 mg 1 kg patsiendi kehakaalu kohta. Tablette võetakse 1 või 2 korda päevas.

Kui tuberkuloosi aktiivse vormiga patsient ei saa suukaudseid ravimeid kasutada, näiteks seedetrakti patoloogiate tõttu, määratakse talle intravenoosne või intramuskulaarne süst. Ravimi süstimise meetodit soovitatakse täiskasvanud patsientide raviks, kellel on erinevat tüüpi ja vormis tuberkuloos, kuid see ei ole välistatud ka noorte patsientide ravis.

Sellisel juhul on täiskasvanutele intramuskulaarseks manustamiseks efektiivne ühekordne annus 5 mg 1 kg kehakaalu kohta. Süstida tuleb üks kord päevas.

Võimalik on ka teine raviskeem, kus süstitakse üks kord iga 2-3 päeva tagant. Sellisel juhul on ühekordne annus 15 mg patsiendi kehakaalu kilogrammi kohta.

Laste puhul on efektiivne ühekordne annus 20–40 mg kehakaalu kilogrammi kohta (üks kord iga 2–3 päeva järel) ja 10–20 mg (üks kord päevas manustamise korral).

Ravimi "Isoniazid" intravenoosne manustamine on näidustatud laialt levinud kopsutuberkuloosi vormide korral, millel on suurenenud infektsioonivõime. Täiskasvanute päevane annus on 10-15 mg 1 kg kehakaalu kohta. Pärast ravimi manustamist on patsiendil soovitatav voodis püsida umbes 1-1 ½ tundi.

Kopsutuberkuloosi vormide intrakavernoosseks manustamiseks koos nekrootiliste piirkondade moodustumisega, samuti kirurgilise sekkumise ettevalmistamisel kasutatakse sama 10% ravimilahust nagu intravenoosseks ja intramuskulaarseks süstimiseks. Efektiivne annus on 10-15 mg patsiendi kehakaalu kilogrammi kohta.

10% lahusega inhaleeritakse iga päev. Päevane annus on 5-10 mg 1 kg kehakaalu kohta. Mõnikord on soovitatav jagada päevane annus kaheks annuseks.

Kõrvaltoimete avaldumise vähendamiseks viiakse paralleelselt isoniasiidi kasutuselevõtuga läbi ravi püridoksiiniga (60–100 mg) ja glutamiinhappega (1–1,5 g päevas).

Ravikuur kestab tavaliselt 1 kuu kuni kuus kuud, profülaktiline kuur on umbes 2 kuud.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Kasutamine Isoniazid raseduse ajal

Ravimi "Isoniazid" kasutamine raseduse ajal eeldab ravimi võtmist piiratud annuses (mitte rohkem kui 10 mg 1 kg lapseootel ema kehakaalu kohta) ja rangelt vastavalt arsti juhistele. Annuse ületamine on täis loote joovet emakas, mille tagajärjed võivad olla väga mitmekesised, kuid kindlasti ebameeldivad.

Vastunäidustused

Tuberkuloosi ravimine ravimiga "Isoniazid" on keelatud, kui patsiendil on järgmised patoloogiad:

• Rasked veresoonte ateroskleroosi vormid, mille puhul kahjulik kolesterool ladestub arterite valendikku
• Erinevad tõsised maksapatoloogiad, sealhulgas varasemad toksilise hepatiidi juhtumid
• Raske neerupuudulikkus
• Patsiendil on anamneesis krambid või epilepsia
• Seljaaju halvatus, mida paljud tunnevad kui lastehalvatust

Ravimi annus on piiratud selliste haiguste korral nagu

• Hüpertensioon (püsivalt kõrge vererõhk) 2. ja 3. staadium
• IHD
• Bronhiaalastma
• Maksa hävimine (tsirroos)
• Ekseemi äge staadium
• Nägemis- ja perifeersete närvide erinevad patoloogiad
• Psoriaas
• Laialt levinud ateroskleroos
• Müksedeem ehk limaödeem on kilpnäärme talitlushäire viimane staadium.
• Ja ka dekompenseeritud kopsuhaiguse staadiumis.

Süstelahuse kujul olevat ravimit ei kasutata venoosse veresoone seina põletiku (flebiit) korral.

Ravimit ei määrata, kui patsiendil on ülitundlikkus mõne komponendi suhtes.

Rasedus ja lapsepõlv ei ole tuberkuloosivastaste ravimite kasutamise vastunäidustused.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Kõrvalmõjud Isoniazid

Ravi ravimiga "Isoniazid" ei ole alati pilvitu. Mõnikord täheldatakse erinevaid kõrvaltoimeid keha organitest ja süsteemidest.

Kardiovaskulaarsüsteem võib ravimi manustamisele reageerida:

• kõrgenenud vererõhk, sealhulgas kopsurõhk,
• südamevalud,
• suurenenud südame löögisagedus,
• stenokardia sümptomid,
• südamelihase isheemiliste protsesside suurenemine.

Närvisüsteem võib oma sümptomeid anda järgmiselt:

• joobepsühhoos,
• epilepsiale iseloomulikud generaliseerunud krambid,
• kipitus ja tuimus keha erinevates osades, jäsemete halvatus,
• peavalud ja pearinglus,
• mitmete närvikahjustuste teke joobeseisundi tõttu ravimi suurte annuste kasutamisel,
• nägemisnärvi põletik või nõrgenenud funktsioon,
• mittepõletikulise iseloomuga orgaaniline ajukahjustus, mida nimetatakse entsefalopaatiaks,
• suurenenud erutuvus,
• ärrituvus ja unetus,
• perifeersete närvide põletik
• ajutine osaline mälukaotus jne.

Seedetraktist võib oodata järgmisi ebameeldivaid kõrvalmõjusid:

• iiveldus, millega kaasneb oksendamine,
• suu limaskestade kuivus,
• ravimi toksilise toime põhjustatud hepatiit,
• mõnede ensüümide (ALAT ja ASAT) aktiivsuse suurenemine ja bilirubiini tootmise suurenemine,
• hepatiidi arengu esimesed sümptomid

Urogenitaalsüsteem tuletab teile endale meelde:

• harvadel juhtudel naistel menorraagiat (rohkeid menstruatsioone),
• düsmenorröa (menstruatsiooniga kaasnev tugev valu),
• piimanäärmete suurenemine ja turse naistel ja meestel.

Võimalikud on ka mitmesugused muutused vere koostises ja omadustes, nahaallergilised reaktsioonid, palavik, lühiajalised lihasspasmid, mis avalduvad tõmblemisena, veeniseina põletik intravenoosse manustamise ajal, lihasnõrkus jne.

[ 28 ], [ 29 ]

Üleannustamine

Ravimi "Isoniazid" üleannustamise nähtus võib tekkida siis, kui ravi viiakse läbi suurtes annustes, enamasti patsiendi enda süü tõttu, kes usub, et suurenenud annused kiirendavad taastumist.

Suurte annuste ühekordne manustamine võib põhjustada selliste patoloogiate teket nagu:

• metaboolne atsidoos (keha suurenenud happesus),
• rasked epilepsiahood,
• kooma.

Kerge joove annab endast märku poole tunni jooksul pärast ravimi võtmist suurenenud pulsisageduse, iivelduse ja oksendamise, pearingluse ja kõnehäirete kujul.

Ägeda joobe korral (20 mg või rohkem 1 kg kehakaalu kohta) on selle ilmingud koheselt märgatavad epilepsiahoogude kujul.

Täheldatakse järgmisi reaktsioone: kehatemperatuuri tõus, vererõhu langus, atsetooni ilmumine uriinis, suhkru taseme tõus veres ja uriinis, neerupuudulikkus, psühhoos, ataksia, hallutsinatsioonid.

Rasketel juhtudel tekib kooma 1–1,5 päeva.

Pikaajalise ravi korral maksimaalsetes annustes tekib krooniline üledoos, mille tagajärjel väheneb aktiivsete hepatotsüütide arv. Alguses avaldub see ASAT ja ALAT näitajate suurenemisena ning seejärel diagnoositakse mõnel juhul maksa mõjutava hepatiidi teke.

Samuti on võimalik, et suurenenud annustega ravi ajal võivad tekkida muud patoloogiad. Näiteks nägemisnärvipõletik koos nägemistaju halvenemisega või polüneuropaatia perifeersete närvide kahjustuse tagajärjel. Polüneuropaatia avaldub käte ja jalgade tundlikkuse kadumise, lihasnõrkuse ja ataksiana.

Kerge mürgistuse korral võib olla vajalik ainult annuse kohandamine ja maoloputus, millele järgneb aktiivsöe manustamine. Ravimist põhjustatud hepatiidi teke nõuab ravimi ärajätmist.

Kui joobeseisundi sümptomid on selgelt väljendunud ja kaasnevad krambid, happe ainevahetushäired, kooma, kasutatakse esmaabina naatriumvesinikkarbonaadi intravenoosset manustamist. Isoniasiidi jääkide eemaldamiseks seedetraktist on näidustatud enterosorbentide, eriti aktiivsöe kasutamine.

Neuroloogilised sümptomid vajavad erinevat ravi. Nende leevendamiseks kasutatakse püridoksiini (nii ennetamiseks kui ka üledoosi raviks) ja bensodiasepiine (diazepaam). Püridoksiini manustatakse samas annuses kui võetud isoniasiidi. Kui isoniasiidi annust ei ole võimalik määrata, on püridoksiini annus täiskasvanutele 5–10 mg (lastele 80 mg 1 kg kehakaalu kohta).

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]

Koostoimed teiste ravimitega

Paratsetamooli, enfluraani ja rifampitsiini samaaegne manustamine isoniasiidravi ajal võib suurendada nende ravimite toksilist toimet maksale, mille tulemuseks on ravimiindutseeritud hepatiidi riski suurenemine. See kombinatsioon on eriti ohtlik erinevate maksapatoloogiatega patsientidele.

Kuid etanool võib kiirendada ainevahetust ja suurendada isoniasiidi enda hepatotoksilisust. Glükokortikosteroidid võivad samuti kiirendada ainevahetust ja vähendada isoniasiidi kontsentratsiooni veres.

"Isoniatsiid" vähendab teofülliini, "etosuksimiidi", "fenütoiini", "karbamasepiini", "alfentaniili", bensodiasepiinide, kumariini või indandiooni derivaatide ja kaudsete antikoagulantide metabolismi, mille tulemusena võivad nende kontsentratsioon veres ja terapeutiline toime oluliselt suureneda. Samal ajal suureneb ka ravimite toksiline toime.

Isoniaziidi samaaegne võtmine teiste tuberkuloosiravimitega (tsükloserüül jne) põhjustab nende toimete vastastikust tugevnemist. Isoniaziidi tsentraalset toimet tugevdab ka alkoholisõltuvuse ravim disulfiraam.

Isoniasiid võib vähendada ketokonasooli plasmakontsentratsiooni ja suurendada valproehappe sisaldust veres, mis nõuab annuse kohandamist.

Suukaudsel manustamisel võivad maohappesuse vähendamiseks mõeldud antatsiidid vähendada isoniasiidi imendumist.

Püridoksiin, diasepaam, tiamiin ja glutamiinhape on võimelised vähendama isoniasiidi neurotoksilist toimet.

[ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ], [ 48 ]

Ladustamistingimused

Seega saab pimedas klaaspurkidesse suletud tablette ja pulbrit säilitada toatemperatuuril (mitte üle 25 kraadi) ja eelistatavalt valguse eest kaitstult.

Kuid lahusega ampullid vajavad säilitustemperatuuri, mis ei ületa 10 kraadi. Samuti on soovitatav neid hoida päikesevalguse eest kaitstult.

Pulbrist valmistatud lahuseid säilitatakse ka temperatuuril kuni 10 kraadi.

[ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ], [ 53 ], [ 54 ]

Säilitusaeg

Nõuetekohase säilitamise korral on tablettide kõlblikkusaeg 6 aastat.

Nõuetekohase säilitamise korral on ampullide kõlblikkusaeg 2 aastat.

Värskelt valmistatud isoniatsiidi lahuste säilivusaeg on ainult 1-2 päeva.

[ 55 ], [ 56 ]