Zeffix

Zeffix on suukaudne lahus. See on süsteemne ravim viirusevastaste omadustega.

Näidustused Zeffix

Näidustatud kroonilise B-tüüpi hepatiidi (viirushepatiidi) korral, mis areneb samaaegselt HBV replikatsiooniga.

Vabastav vorm

Seda toodetakse lahusena 240 ml polüetüleenpudelites (keeratava korgiga). Üks pakend sisaldab 1 pudelit koos polüpropüleenist (või polüetüleenist) doseerimissüstlaga ja polüetüleenist süstlaadapteriga.

Farmakodünaamika

Ravimi toimeaine lamivudiin on viirusevastane aine, millel on kõrge aktiivsus B-hepatiidi vastu.

Lamivudiintrifosfaat on aine aktiivne vorm – see on viiruse polümeraasi substraat. Viirusliku DNA edasine moodustumine blokeeritakse ravimkomponendi sisenemisega sellesse ahelasse. Lamivudiintrifosfaat ei häiri DNA loomulikku rakumetabolismi.

Farmakokineetika

Toimeaine imendub seedetraktist kiiresti ja biosaadavus pärast sisemist manustamist on 80–85%. Seerumi tippkontsentratsioon saabub 1 tund pärast manustamist. Kui ravimit võetakse koos toiduga, väheneb seerumi tippkontsentratsioon 47%-ni ja selle saavutamiseks kuluv aeg pikeneb. Kuid üldiselt ei mõjuta see imendunud ainet, mis võimaldab Zeffixi kasutada olenemata toidust.

Meditsiiniliste annuste korral jaotamisel on ravimi indeksid lineaarsed. Ravim sünteesitakse plasmavalkudega halvasti. On piiratud teave selle kohta, et lamivudiin suudab erituda kesknärvisüsteemi ja tserebrospinaalvedelikku. Aine keskmine suhe vereseerumis ja tserebrospinaalvedelikus 2-4 tundi pärast suukaudset manustamist on umbes 0,12.

Aine metaboolne koostoime on ebatõenäoline, kuna aine metabolism maksas on üsna madal (ainult 5-10%) ja nõrk süntees plasmavalkudega.

Lamivudiini keskmine süsteemne kliirens on ligikaudu 0,3 l/h/kg, poolväärtusaeg ligikaudu 5–7 tundi. Toimeaine põhiosa eritub muutumatul kujul uriiniga aktiivse sekretsiooni ja glomerulaarfiltratsiooni teel. Renaalne kliirens moodustab ligikaudu 70% eritunud lamivudiinist.

Annustamine ja manustamine

Ravimit tuleb võtta üks kord päevas, päevane annus on 20 ml lahust. Ravimi võtmine ei sõltu toidu tarbimisest. Ravi ajal on vaja hoolikalt jälgida, et patsient järgiks raviskeemi.

[ 1 ]

Kasutamine Zeffix raseduse ajal

On piisavalt teavet, et ravimil ei ole raseda naise kehale toksilist mõju ega põhjusta arenguhäireid. Ravimit on lubatud raseduse ajal kasutada kliiniliste näidustuste olemasolul.

Kui rasedus tekib Zeffix-ravi ajal, tuleb arvestada, et pärast ravimi kasutamise lõpetamist võib patoloogia süveneda.

Vastunäidustused

Ravimi vastunäidustuste hulka kuulub patsiendi talumatus lamivudiini või teiste ravimi komponentide suhtes.Lisaks ei ole soovitatav ravimit välja kirjutada alla 18-aastastele lastele, kuna selle ravimi kasutamise kohta eespool nimetatud vanuserühmas ei ole piisavalt teavet.

Kõrvalmõjud Zeffix

Ravimite tarvitamine võib põhjustada teatud kõrvaltoimeid, millest kõige levinumad on: hingamisteede nakkusprotsessid, kiire väsimus ja halb enesetunne ning lisaks sellele ka peavalud, kõhuvalu, kõhulahtisus, oksendamine, ebamugavustunne mandlites ja kurgus ning koos sellega iiveldus.

Lisaks on võimalik ka selliste negatiivsete mõjude teke:

• seedesüsteemi organid: kõige sagedamini suureneb ALAT tase, millele järgneb hepatiidi ägenemine (see võib tekkida nii ravikuuri ajal kui ka pärast ravimi ärajätmist). Sageli langeb ALAT tase peagi ja üksikjuhtudel võib see lõppeda surmaga;
• sidekoe, lihaste ja luustruktuuri kahjustused: sageli tekivad lihasprobleemid (krambid, valu) ja suureneb ka kreatiinkinaasi (CK) tase. Aeg-ajalt esineb rabdomüolüüs;
• lümfi- ja vereloomesüsteemi organid: aeg-ajalt tekib trombotsütopeenia;
• immuunsüsteem: mõnikord esinevad ülitundlikkuse ilmingud – Quincke ödeem;
• Nahaalune kude ja nahk: sageli esineb sügelust ja löövet.

HIV-patsientidel on esinenud pankreatiiti ja närvi neuropaatiat (või paresteesiat), kuid selget seost Zeffixiga ravi ja ülaltoodud patoloogiate tekke vahel ei ole olnud võimalik kindlaks teha.

HIV-nakkusega patsientidel, kes võtsid ravimit koos nukleosiidi analoogidega, tekkis mõnikord laktatsidoos, millega tavaliselt kaasnes rasvmaks ja raske hepatomegaalia.

Koostoimed teiste ravimitega

Ravimi eritumine toimub peamiselt neerude kaudu (aktiivne sekretsioon). Seetõttu on vaja arvestada, et see võib interakteeruda ravimitega, millel on sama peamine eritumistee (sel juhul toimub protseduur orgaanilise katiooni transpordisüsteemi osalusel, näiteks trimetoprimiga).

Samaaegne kasutamine trimetoprimi või sulfametoksasooliga annuses 160/800 mg suurendab lamivudiini plasmakontsentratsiooni 40%. Samal ajal ei mõjuta Zeffix ülaltoodud ainete farmakokineetilisi omadusi. Kuid normaalse neerufunktsiooni korral ei ole vaja ravimi annust kohandada.

Ravimi samaaegne kasutamine zidovudiiniga suurendab viimase maksimaalseid väärtusi plasmas mõõdukalt (28%), kuid AUC jääb oluliste muutusteta. Zeffixi farmakokineetika zidovudiini mõjul ei muutu.

Zaltsitabiiniga kombineerituna suudab Zeffix pärssida selle aine fosforüülimise protsessi rakkudes. Seetõttu ei ole soovitatav neid ravimeid samaaegselt mitte kasutada. Sama kehtib ka aine emtritsitabiini kohta – Zeffixi sama mõju tõttu sellele on nende ravimite kombineerimine keelatud.

Zeffixi toimeaine aitab in vitro kladribiini rakusisest paljunemist, mistõttu on kombineeritud kasutamisel oht viimase efektiivsuse kaotuseks. Mõned kliinilised andmed kinnitavad ka nende ravimite koostoime võimalikkust. Sel põhjusel ei ole nende ravimite kombinatsioon soovitatav.

[ 2 ], [ 3 ]

Ladustamistingimused

Ravimit tuleb hoida väikelastele kättesaamatus kohas standardtingimustes. Temperatuur – mitte üle 25°C.

Säilitusaeg

Zeffixi kõlblikkusaeg on 2 aastat alates ravimi valmistamiskuupäevast. Pärast pudeli avamist on selle säilivusaeg aga ainult 1 kuu.