Karboplatiin

Karboplatiin on kasvajavastane ravim, mis sisaldab plaatina ja millel on alküüliv toime pahaloomuliste kasvajate DNA-le.

Ravimiefekt tekib neoplasmarakkude DNA spiraalides ristsidemete moodustumise teel, mille tulemusel DNA struktuur ise muutub. See viib nukleiinhapete replikatsiooni pärssimiseni ja seejärel pahaloomuliste kasvajarakkude täieliku hävimiseni.

Näidustused Karboplatiin

Seda kasutatakse järgmiste häirete korral:

• munandeid või munasarju mõjutavad sugurakkude kasvajad;
• munasarja kartsinoom;
• seminoom;
• pahaloomulised kasvajad pea- või kaelapiirkonnas;
• kopsukartsinoom;
• pahaloomuline melanoom;
• emaka keha ja emakakaela kartsinoom;
• osteogeenne sarkoom;
• põie kartsinoom.

[ 1 ]

Vabastav vorm

Ravim vabaneb infusioonikontsentraadi kujul viaalides mahuga 5, 15 ja ka 45 või 75 ml.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmakokineetika

Karboplatiiniga seotud ainevahetusprotsessid realiseeruvad hüdrolüüsi teel; sel juhul moodustuvad aktiivsed sidemed, mis interakteeruvad neoplasmide DNA-ga. Jaotusmahu indikaatorid on võrdsed 16 liitriga.

Valkude plasmasisene süntees on üsna nõrk, kuid karboplatiini ja plasmavalkude kombinatsioonist moodustunud pöördumatud plaatina sidemed erituvad aeglaselt, lühima poolväärtusajaga 5 päeva.

Karboplatiini poolväärtusaeg algstaadiumis on 65–120 minutit ja lõppstaadiumis 280–350 minutit. Neerude kaudu (kreatiniini kliirensiga vähemalt 60 ml minutis) eritub 71% ravimist 24 tunni jooksul.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Annustamine ja manustamine

Kasvajavastane ravim on ette nähtud nii monoteraapiana kui ka kombinatsioonis teiste sarnase toimega ravimitega (näiteks keeruline ravi karboplatiini ja paklitakseeli manustamisega).

Võttes arvesse kasvaja asukohta ja suurust, kasutatakse ravimit viaalis mahutavusega 0,45 g/45 ml või muus mahus. Intravenoosne manustamine toimub infusiooni (tilguti) teel 15–60 minuti jooksul. Seda kasutatakse järgmistes osades:

• 0,1 g/m² ^ravimit päevas 5 päeva jooksul;
• 0,3–0,4 g/m² ^LS, üks kord kuus.

Kui neutrofiilide suhe on 1500/mm2 ^või kõrgem ja trombotsüütide suhe 100 000/mm2 ^või kõrgem, peaks infusioonide vaheline intervall olema vähemalt 1 kuu.

Enne ja pärast ravimi kasutamist ei ole vaja teha sunnitud diureesi ega manustada patsiendile täiendavaid vedelikke.

Hematoloogilise toksilisuse (mõõduka või raske) korral, kui neutrofiilide arv on alla 500/mm2 ^ja trombotsüütide arv alla 50 000/mm2 ^, võib olla vajalik annuse vähendamine 25%.

Neeruhaiguse korral (kreatiniini kliirens alla 60 ml minutis) suureneb karboplatiini toksilise aktiivsuse tekkimise tõenäosus, mistõttu selle annuseid vähendatakse, võttes arvesse kreatiinkliirensi väärtusi (16–40/0,2 g, samuti kreatiinkliirens 41–59/0,25 l/m2 ⁾.

Eakatel inimestel (üle 65-aastastel) ja ka neil, kes on varem saanud müelosupressiivset ravi, on vaja annust vähendada 20–25%.

Enne ravimi manustamist on vaja seda hoolikalt uurida, et avastada võõrkehade võimalikku esinemist ja vedeliku värvimuutust.

Ravimit tuleb lahjendada 5% glükoosi või 9% NaCl lahuses nii, et selle kontsentratsioon oleks 0,5–1 mg/ml. Ravim manustatakse kohe pärast valmistamist; valmistatud vedelikku võib säilitada mitte kauem kui 24 tundi.

[ 18 ], [ 19 ]

Kasutamine Karboplatiin raseduse ajal

Läbiviidud testid näitasid ravimi teratogeenset, mutageenset ja embrüotoksilist toimet, mistõttu seda raseduse ajal ei kasutata.

Karboplatiini ei tohiks rinnaga toitmise ajal välja kirjutada, kuna see võib imikule toksilist toimet avaldada.

[ 13 ]

Vastunäidustused

Peamised vastunäidustused:

• raske neeruhaigus (kreatiniini kliirens alla 15 ml minutis);
• karboplatiini ja teiste plaatina sisaldavate ravimitega seotud raske talumatus;
• hiljuti toimunud märkimisväärne verekaotus;
• intensiivne müelosupressioon.

Järgmiste häirete korral tuleb kasutamisel olla ettevaatlik:

• kuulmishäired;
• luuüdi vereloome pärssimine (see hõlmab seisundeid, mida täheldatakse pärast kiiritusravi või keemiaravi);
• neerufunktsiooni probleemid;
• kasutamine koos nefrotoksiliste ravimitega (näiteks tsisplatiin);
• hiljutine vaktsineerimine;
• seen-, bakteri- või viirusinfektsioonid aktiivses faasis.

[ 14 ]

Kõrvalmõjud Karboplatiin

Peamised kõrvaltoimed:

• seedehäired: kõhulahtisus, kõhuvalu, stomatiit, oksendamine, kõhukinnisus, isutus, iiveldus ja maksafunktsiooni häired (suurenenud ASAT aktiivsus koos aluselise fosfataasiga ja suurenenud seerumi bilirubiini tase);
• vereloome häired: vereloome pärssimine luuüdis;
• Närvisüsteemi toimimise probleemid: tinnitus, nägemis- või kuulmislangus, kumulatiivne neurotoksilisus (pikaajalise ravi korral), asteenia, kortikaalne pimedus (suurte annuste manustamine neeruhaigusega inimestele), polüneuropaatia (paresteesia ja nõrgenenud kõõluste refleksid), värviagnosia ja täielik nägemiskaotus. Nägemislangus kaob sageli mõne nädala jooksul pärast ravimi kasutamise lõpetamist;
• urogenitaalsüsteemi kahjustused: seerumi uurea või plasma kreatiniini taseme tõus, amenorröa või azoospermia;
• EBV väärtuste muutused: Na, K, Mg ja Ca plasmakontsentratsiooni langus;
• allergia sümptomid: lokaalsed allergilised reaktsioonid süstepiirkonnas, erüteemilised lööbed, urtikaaria, bronhospasm, palavik, anafülaktoidsed sümptomid, epidermaalne sügelus, vererõhu langus ja eksfoliatiivne dermatiit;
• Muu: maitsetundlikkuse häired, alopeetsia, gripilaadsed sümptomid, müalgia või artralgia, südamepuudulikkus, tserebrovaskulaarsed häired ja HUS.

Raske neerufunktsiooni häire on täheldatud vaid üksikjuhtudel. Nefrotoksilisus tekib tavaliselt ravimi annuse suurendamisel või inimestel, kes on varem tsisplatiini kasutanud.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Üleannustamine

Karboplatiini mürgistuse korral registreeritakse ravimi kõrvaltoimete negatiivsete sümptomite rasked ilmingud.

Rakendatakse sobivaid sümptomaatilisi meetmeid. Hemodialüüs on efektiivne esimese 3 tunni jooksul alates ravimi üledoosist.

[ 20 ], [ 21 ]

Koostoimed teiste ravimitega

Kasutamine koos nefro- või ototoksiliste ravimite või aminoglükosiididega suurendab ravimi toksilisust vastavate organite suhtes.

Manustamine koos teiste müelosupressantide või kiiritusraviga võimendab ravimi hematotoksilisi omadusi.

Alumiiniumiga kombineerimine viib musta sette moodustumiseni.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Ladustamistingimused

Karboplatiini tuleb hoida päikesevalguse eest kaitstult. Temperatuur ei tohiks ületada 25°C.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Säilitusaeg

Karboplatiin on heaks kiidetud kasutamiseks 24 kuu jooksul alates terapeutilise elemendi valmistamise kuupäevast.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Lastele mõeldud taotlus

Kuna kogemused ravimite kasutamisega lastel on väga piiratud, ei saa seda selles patsientide alarühmas kasutada.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Analoogid

Ravimi analoogideks on tsütoplatiin, oksitan, platinool koos displanoriga, tsisplatiin ja oksiplatiin koos oksaliplatiiniga ning lisaks Exorum, oksatera, teksilatsiin koos platikadiga ja eloksatiin koos plaksatiga.

[ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ]

Arvustused

Karboplatiini meditsiinilise efektiivsuse kohta on patsientidel üsna vastuolulisi arvustusi. On kommentaare, mis räägivad suurepärastest ravitulemustest erinevate onkoloogiliste haiguste korral, kuid on ka teateid, mis väidavad, et ravimil on toksiline toime ja muud negatiivsed kõrvalmõjud.

On tõenäoline, et selline arvustuste polaarsus on seotud isikliku tundlikkusega ravimi toimeaine suhtes, samuti patsiendi üldise heaoluga.

[ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ]