Lanvis

Lanvis on kasvajavastane ravim, mis kuulub antimetaboliitide kategooriasse.

[ 1 ]

Näidustused Lanvisa

Näidustatud järgmiste haiguste kõrvaldamiseks:

• ägedad leukeemia vormid (peamiselt äge müeloidleukeemia, samuti äge lümfoblastleukeemia);
• Granulotsütaarse leukeemia krooniline vorm.

[ 2 ], [ 3 ]

Vabastav vorm

Saadaval tablettidena, 25 tükki pudeli kohta. Üks ravimipakend sisaldab 1 pudelit.

Farmakodünaamika

Tioguaniin on guaniini sulfhüdrüülanaloog, millel on puriini antimetaboliidiga sarnased omadused. Aktiveerimisel muundub see nukleotiidiks – tioguanüülhappeks. Tioguaniini lagunemissaadused aeglustavad puriinide seondumist ja puriinirea nukleotiidide omavahelise muundumise protsessi.

Lisaks on tioguaniin inkorporeeritud nukleiinhapete struktuuri ja seetõttu arvatakse, et see omandab toksilisi omadusi. Toimeaine omab ristresistentsust merkaptopuriiniga, seega tuleb arvestada, et patsiendid, kellel on ühe ravimi suhtes tundlikkuse puudumine, võivad olla teise suhtes resistentsed.

Farmakokineetika

Tioguaniini metabolism in vivo on üsna tugev. Selle biotransformatsiooniks on kaks peamist rada: metülatsiooniprotsess 2-amino-6-metüültiopuriini moodustamiseks ja deaminatsiooniprotsess 2-hüdroksü-6-merkaptopuriini moodustamiseks, mis oksüdeeritakse edasi 6-tiouuriinhappeks.

Ravimi suukaudsel manustamisel annuses 100 mg/m2 saabub maksimaalne plasmakontsentratsioon 2–4 tunni pärast ja on 0,03–0,94 nmol/ml. See väärtus väheneb, kui ravimit võetakse koos toiduga või oksendamise korral ^.

Annustamine ja manustamine

Terapeutilise ravikuuri kestus ja annus sõltuvad annuse suurusest ja teiste Lanvisega koos kasutatavate ravimite tüübist.

Tioguaniini lühikesed kuurid on võimalikud ravi mis tahes etapis, mis eelneb säilitusravile (sh ravi konsolideerimine, induktsioon ja intensiivistamine). Siiski ei ole lubatud seda kasutada säilitusravi või muude sarnaste pikkade kuuride ajal, kuna see võib esile kutsuda maksatoksilisuse.

Täiskasvanute standardne päevane annus on 60–200 mg/m² kehapinna ^kohta. Laste annus on sarnane täiskasvanute omaga ja annust kohandatakse ainult kehapindala järgi.

[ 6 ], [ 7 ]

Kasutamine Lanvisa raseduse ajal

Nagu ka teistel tsütotoksilistel ravimitel, võib ka Lanvisil olla teratogeensed omadused. On üksikuid teateid, et kui abikaasad kasutasid tsütotoksiliste ravimite kombinatsioone, sünnitasid naised kaasasündinud väärarengutega lapsi.

Raseduse ajal on vaja Lanvise kasutamine lõpetada, eriti esimesel trimestril. Kui kasutamine on vajalik, on vaja hoolikalt hinnata selle ravimi kasutamise eeliseid ja riske.

Nagu teiste keemiaravimite puhul, tuleb patsientidele soovitada kasutada ainult kvaliteetseid rasestumisvastaseid vahendeid.

Puudub teave ravimi ja selle laguproduktide eritumise kohta rinnapiima. Siiski arvatakse, et Lanvis'ega ravi ajal tuleks rinnaga toitmine lõpetada.

Vastunäidustused

Vastunäidustuste hulka kuuluvad: patsiendi talumatus teatud ravimi ainete suhtes, samuti mitte-pahaloomuliste patoloogiate samaaegne ravi.

[ 4 ]

Kõrvalmõjud Lanvisa

Lanvis on sageli kombineeritud keemiaravi komponent, mille tulemusena ei saa organismi negatiivseid reaktsioone seostada ainult selle ravimi kasutamisega.

Ravimi võtmisest tulenevate peamiste kõrvaltoimete hulgas on:

• lümfi- ja vereloomesüsteem: luuüdi funktsiooni pärssimine;
• seedetrakt: iivelduse, stomatiidi, isutuse ja oksendamise teke, samuti sooleseina perforatsioon või nekroos;
• Seedetrakt: maksaintoksikatsioon, mis on kombineeritud veresoonte endoteeli kahjustusega (Lanvise kasutamisel toetava ainena või muu sarnase pikaajalise ravi korral - sellist ravimeetod ei ole nendes tingimustes soovitatav). Põhimõtteliselt areneb see negatiivne reaktsioon hepato-veno-oklusiivse haiguse (hepatomegaalia või hüperbilirubineemia, samuti kehakaalu tõus vedelikupeetuse ja astsiidi tõttu organismis) kujul ning sellega kaasnevad portaalhüpertensiooni ilmingud (põrna suurenemine, trombotsütopeenia ja söögitoru veenilaiendid). Võimalik on maksa transaminaaside, aluselise fosfataasi ja gamma-GT suurenemine ning sellega kaasnevad kollatõbi. Hepatotoksilisuse histopatoloogiliste tunnuste hulgas on võimalik Banti sündroomi, nodulaarse hüperplaasia regeneratiivse vormi, maksafibroosi ja selle periportaalse vormi teke. Maksaintoksikatsioon (lühiajalise ravikuuri tulemusena) avaldub sageli veno-oklusiivsete patoloogiate kujul. Hepatotoksilisuse tunnused kaovad pärast ravi lõpetamist. Samuti on üksikuid andmeid maksanekroosi tsentrilobulaarse vormi tekke kohta (ilmnes inimestel, kes läbisid kombineeritud keemiaravi, võtsid suukaudseid rasestumisvastaseid vahendeid, jõid alkohoolseid jooke või tarbisid Lanvist suurtes annustes);
• Teiste teatatud kõrvaltoimete hulka kuuluvad elektrolüütide tasakaaluhäired, valgustundlikkus, kurtus koos tinnitusega, samuti lööbed, okulogüüriline kriis, ataksia ja kardiovaskulaarsed häired.

[ 5 ]

Üleannustamine

Üleannustamise korral on peamine toksiline toime suunatud luuüdile. Hematoloogilise toksilisuse avaldumine on tugevam kroonilise üleannustamise korral.

Kuna selle häire raviks puudub vastumürk, on vajalik verepilti hoolikalt jälgida. Vajadusel tuleks teha ka vereülekandeid koos üldise raviga, mille eesmärk on patsiendi seisundi toetamine.

Koostoimed teiste ravimitega

Immuunpuudulikkusega inimestel on elusvaktsiinidega vaktsineerimine keelatud.

Koos kusihappe moodustumise pärssimiseks kasutatava allopurinooliga ei ole vaja Lanvise annust vähendada (erinevalt kombinatsioonist selliste ainetega nagu asatiopriin või merkaptopuriin).

In vitro testid on näidanud, et aminosalitsülaadi derivaadid (näiteks mesalasiin koos olsalasiini või sulfasalasiiniga) pärsivad TPMT ensüümi aktiivsust, seega tuleb selliste ravimite samaaegsel manustamisel Lanvisega olla ettevaatlik.

[ 8 ], [ 9 ]

Ladustamistingimused

Ravimit tuleb hoida väikelastele kättesaamatus kohas standardtingimustes. Temperatuuriindikaatorid - maksimaalselt 25°C.

[ 10 ]

Säilitusaeg

Lanvis't võib kasutada 5 aasta jooksul alates ravimi vabastamise kuupäevast.