Aziclar

Aziklar on süsteemselt kasutatav antimikroobne ravim. See kuulub makroliidide rühma.

Näidustused Aziclara

Seda kasutatakse klaritromütsiini suhtes tundlike mikroobide toimest põhjustatud infektsioonide kõrvaldamiseks:

• ülemiste hingamisteede infektsioonid: ninaneelus (näiteks tonsilliit koos farüngiidiga), samuti paranasaalsetes siinustes;
• alumiste hingamisteede haigused (näiteks atüüpiline primaarne kopsupõletik, bronhiit ja äge lobar-kopsupõletik);
• pehmete kudede ja naha patoloogiad (sh impetiigoga follikuliit, samuti furunkuloos, Bakeri erüteem ja nakatunud haavapinnad);
• odontogeensed infektsioonid ägedas või kroonilises vormis;
• mükobakteriaalsed haigused (lokaalsed või laialt levinud), mis on põhjustatud Mycobacterium intracellulare'i või Mycobacterium avium'i toimest;
• lokaalsed infektsioonid, mida põhjustavad Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium chelonae või Mycobacterium kansashi;
• Helicobacter pylori bakterite hävitamine kaksteistsõrmiksoole haavandilise patoloogiaga inimestel, pärssides vesinikkloriidhappe sekretsiooni protsesse (klaritromütsiini aktiivsus Helicobacter pylori suhtes neutraalse pH juures on kõrgem kui suurenenud happesuse korral).

Vabastav vorm

Väljastatakse tablettidena, 10 tükki blisterpakendis. Eraldi pakendis - 1 blisterplaat.

Farmakodünaamika

Klaritromütsiin on poolsünteetiline makroliidantibiootikum. Selle antibakteriaalsed omadused tulenevad ribosoomi 50S subühikuga sünteesi teel valgudega seondumise protsessi pärssimisest aine suhtes tundlikes mikroobides.

Sageli on bakteriostaatiline toime, kuid üksikud mikroobid võivad olla ka bakteritsiidse toime all. Ravimil on võimas spetsiifiline toime suhteliselt laiale hulgale anaeroobidele ja aeroobidele (nii grampositiivsetele kui ka gramnegatiivsetele). Klaritromütsiini minimaalne inhibeeriv indeks on sageli 2 korda madalam kui sama väärtus erütromütsiinil.

Klaritromütsiin on in vitro uuringutes näidanud üles suurt efektiivsust Legionella pneumophila ja Mycoplasma pneumoniae vastu. In vitro ja in vivo andmed näitavad, et klaritromütsiinil on tugev toime ravimiga seotud mükobakterite tüvedele. Lisaks näitavad need testid ka seda, et enterobakterite ja pseudomonaadide tüved (samuti gramnegatiivsed mikroorganismid, mis ei tooda laktoosi) on klaritromütsiini suhtes resistentsed.

Klaritromütsiin mõjutab in vitro testides ja meditsiinipraktikas aktiivselt enamikku allpool kirjeldatud mikroobide tüvesid:

• grampositiivsed aeroobid: Staphylococcus aureus, pneumokokk, Streptococcus pyogenes ja Listeria monocytogenes;
• Gramnegatiivsed aeroobid: gripibatsill, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, gonokokk ja Legionella pneumophila;
• muud bakterid: Mycoplasma pneumoniae ja Chlamydophila pneumoniae (TWAR);
• Mükobakterid: Hanseni bacillus, Mycobacterium kansashi, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum ja Mycobacterium avium kompleks, mis sisaldab Mycobacterium intracellulare ja Mycobacterium avium.

Mikroobsed beetalaktamaasid ei mõjuta klaritromütsiini omadusi.

Enamik metitsilliini- ja oksatsilliiniresistentsetest stafülokoki tüvedest on klaritromütsiini suhtes resistentsed.

Klaritromütsiin on in vitro uuringutes osutunud aktiivseks enamiku allpool kirjeldatud bakteritüvede vastu, kuid selle ravimi ohutust ja efektiivsust ei ole kindlaks tehtud:

• grampositiivsed aeroobid: Streptococcus agalactiae, streptokokid tüübid C, F ja G ning Viridans grupist;
• gramnegatiivsed aeroobid: läkaköhabatsill ja Pasteurella multocida;
• muud bakterid: Chlamydia trachomatis;
• Grampositiivsed anaeroobid: Clostridium perfringens, Peptococcus niger ja Propionibacterium acnes;
• gramnegatiivsed anaeroobid: Bacteriodes melaninogenicus;
• spirokeetid: Borrelia burgdorferi ja Treponema pallidum;
• Kampülobakter: Campylobacter jeuni.

Klaritromütsiinil on bakteritsiidne toime teatud mikroobide tüvede vastu: gripibatsill, pneumokokk, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Moraxella catarrhalis, gonokokk, Helicobacter pylori ja Campylobacter.

Aine peamine lagunemisprodukt on element 14-hüdroksüklaritromütsiin, millel on mikrobioloogiline aktiivsus. Enamiku mikroobide puhul on see aktiivsus võrdne lähteaine sarnaste näitajatega või 1-2 korda nõrgem (ainus erand on gripibatsill, mille vastu on lagunemisprodukti efektiivsus kaks korda suurem). In vitro ja in vivo testid on näidanud, et lähteainel koos selle peamise lagunemisproduktiga on hemofiilse batsilliga võrreldes sünergistlikud või aditiivsed omadused (see sõltub bakteritüvest).

Farmakokineetika

Klaritromütsiin imendub seedetraktist (peamiselt peensoole kaudu) täielikult ja kiiresti. Aine säilitab aktiivsuse ka maomahlaga suheldes. Toiduga koos manustamine aeglustab imendumist veidi, kuid ei mõjuta selle astet. Biosaadavus on ligikaudu 55%.

See metaboliseerub maksas P450 hemoproteiinisüsteemi ja CYP3A4 ensüümi vahendusel. See toimub kolmel peamisel meetodil (hüdroksüülimise ja demetüleerimise protsessid, samuti hüdrolüüs), mille käigus moodustub 8 lagunemissaadust. Umbes 20% ravimist pärast imendumist metaboliseerub, mille käigus moodustub 14-hüdroksüklaritromütsiin, mille bioaktiivsus on sarnane klaritromütsiiniga.

Klaritromütsiin koos oma peamise lagunemisproduktiga jaotub enamikesse bioloogilistesse vedelikesse ja kudedesse. Suurtes kontsentratsioonides akumuleerub see mandlites, nina limaskestal ja kopsukoes. Kudedesisesed indeksid on kõrgemad kui vereringes, kuna ainel on kõrged rakusisesed väärtused. Ravim tungib kergesti makrofaagidesse koos leukotsüütidega ja ka mao limaskestale. Klaritromütsiini tase mao kudedes ja limaskestas on omeprasooliga kombineerimisel kõrgem kui monoteraapia korral.

Klaritromütsiini maksimaalne seerumitase saabub 2-3 tunni pärast ja on 1-2 μg/ml, kui seda manustatakse 250 mg kaks korda päevas. Kui ravimit võetakse 500 mg kaks korda päevas, on see näitaja 3-4 μg/ml.

Ligikaudu 80% ravimist sünteesitakse plasmavalkudega. 250 mg ravimi (2 korda päevas) poolväärtusaeg on 2–4 tundi ja 500 mg ravimi võtmisel kaks korda päevas ulatub see 5 tunnini. Aktiivse 14-hüdroksümetaboliidi poolväärtusaeg on 5–6 tundi pärast ravimi võtmist annuses 250 mg kaks korda päevas.

Ligikaudu 70–80% ainest eritub väljaheitega ja veel 20–30% eritub muutumatul kujul uriiniga. Viimane osakaal võib suureneda ravimi annuse suurendamisel.

Kui neerupuudulikkusega inimestel ravimi annust ei vähendata, suureneb klaritromütsiini sisaldus vereplasmas.

Annustamine ja manustamine

Tabletid võetakse tervelt koos veega (neid ei tohi närida ega purustada).

12-aastased ja vanemad teismelised ning täiskasvanud peavad võtma 250 mg ravimit 12-tunnise intervalliga. Raske infektsiooni korral võib annust suurendada 500 mg-ni 12-tunnise intervalliga.

Sageli kestab ravikuur 6-14 päeva. Ravi tuleb jätkata vähemalt 2 päeva pärast patoloogia peamiste tunnuste kadumist. Kursuse kestuse määrab arst individuaalselt, olenevalt haiguse käigust.

Hambahaiguste nakkusprotsesside kõrvaldamine.

Tavaline annus on 250 mg, mida võetakse iga 12 tunni järel. Seda tuleb võtta 5 päeva jooksul.

Mükobakteriaalsete infektsioonide ravi.

Esialgne päevane annus on kaks korda 500 mg ravimit. Kui haiguse kulg 3-4 nädala jooksul ei parane, on vaja suurendada Aziklari annust kahekordse 1000 mg ravimi annuseni.

AIDS-i põdevatel inimestel MAC-i põhjustatud dissemineerunud infektsioonide elimineerimisel on vaja tablette võtta kogu perioodi vältel, kuni ravimi mikrobioloogiline ja terapeutiline efektiivsus on täheldatud. Ravimit saab kasutada koos teiste antimükobakteriaalsete ravimitega.

Helicobacter pylori bakterite hävitamine kaksteistsõrmiksoole haavandilise patoloogiaga inimestel (täiskasvanutel):

• kolmikravi – 500 mg klaritromütsiini (kaks korda päevas) võtmine koos kaks korda päevas manustatava amoksitsilliini (1000 mg) ja omeprasooliga (20 mg üks kord) 7–10 päeva jooksul;
• kolmikravi – klaritromütsiini (500 mg kaks korda päevas), lanoprasooli (30 mg kaks korda päevas) ja amoksitsilliini (1000 mg kaks korda päevas) kasutamine 10 päeva jooksul;
• kahekordne ravi – 500 mg klaritromütsiini manustamine kolm korda päevas ja ka omeprasooli (ühekordne annus 20 või 40 mg ravimit päevas) 14 päeva jooksul;
• Kahekordne ravi – klaritromütsiin 500 mg kolm korda päevas pluss lanoprasool 60 mg üks kord päevas 2 nädala jooksul. Haavandiliste ilmingute vähendamiseks võib olla vajalik järgnev vesinikkloriidhappe sekretsiooni pärssimine.

Klaritromütsiini võib kasutada ka järgmistes annustamisskeemides:

• kombinatsioon tinidasooliga, samuti omeprasooli/lansoprasooliga;
• samaaegne manustamine metronidasooliga, samuti lanoprasooli/omeprasooliga;
• kombinatsioon tetratsükliini, vismutsubsalitsülaadi ja ranitidiiniga;
• kombinatsioon amoksitsilliiniga, samuti lansoprasooliga;
• kombinatsioon ranitidiini ja vismuttsitraadiga.

Raske neerupuudulikkusega inimestel (kreatiniini kliirens alla 30 ml/min) kasutamisel tuleb päevane koguannus poole võrra vähendada: võtta 250 mg üks kord päevas või 250 mg kaks korda päevas (raskete infektsioonide korral). Selliste patsientide ravi kestus ei tohi ületada 2 nädalat.

[ 1 ]

Kasutamine Aziclara raseduse ajal

Aziklari võtmise ohutuse kohta raseduse või imetamise ajal andmed puuduvad. Ravimit on lubatud kasutada ainult olukordades, kus naise tõenäoline kasu kaalub üles lootele tekkivate tüsistuste võimaliku riski.

Kuna klaritromütsiin võib erituda rinnapiima, tuleb ravi ajal rinnaga toitmine lõpetada.

Vastunäidustused

Vastunäidustuste hulgas:

• ülitundlikkus klaritromütsiini või teiste ravimi komponentide ja teiste makroliidide suhtes;
• kombinatsioon teatud ravimitega: tsisapriid, terfenadiin ja astemisool koos pimosiidiga (see kombinatsioon võib põhjustada QT-intervalli pikenemist, samuti südame rütmihäirete, sh ventrikulaarse tahhükardia, ventrikulaarse virvenduse ja pirouette-tüüpi arütmia esinemist). Lisaks jaanileivapuu alkaloididega, sh ergotamiin koos dihüdroergotamiiniga (põhjustab ergotoksiliste efektide teket) ja statiinidega, mis metaboliseeruvad oluliselt CYP3A4 elemendi (lovastatiini või simvastatiini) kaudu, kuna see kombinatsioon suurendab müopaatia tõenäosust (see hõlmab ka rabdomüolüüsi);
• ravimi kombineeritud manustamine midasolaamiga;
• ventrikulaarse arütmia (sh torsade de pointes) ja QT-intervalli pikenemise anamnees;
• hüpokaleemia esinemine (QT-intervalli pikenemine);
• raske maksapuudulikkus ja samaaegne neerupuudulikkus;
• klaritromütsiini (samuti teiste CYP3A4 elemendi tugevate inhibiitorite) kombinatsioon ainega kolhitsiin maksa- või neerupuudulikkusega inimestel;
• Aziclari ja ranolasiini või tikagreloori kombineeritud kasutamine.

Alla 12-aastased lapsed peavad ravimit võtma suspensiooni kujul, kuna ravimi kasutamist tableti kujul selles vanuserühmas ei ole uuritud.

Kõrvalmõjud Aziclara

Aziklari kõige sagedamad sümptomid on kõhulahtisus, maitsetundlikkuse häired, kõhuvalu ja iiveldusega oksendamine. Need häired on sageli kerged. Muud kõrvaltoimed on järgmised:

• invasiivsed ja nakkuslikud protsessid: tupeinfektsioon ja suuõõne kandidoos. Lisaks võivad tekkida gastroenteriit, erüsiipel, pseudomembranoosne koliit, tselluliit ja erütrasma;
• lümfi- ja vereloomesüsteem: trombotsüto-, leuko- ja neutropeenia, samuti agranulotsütoosi, eosinofiilia ja trombotsüteemia teke;
• immuunreaktsioonid: anafülaktilised ja anafülaktoidsed ilmingud, samuti ülitundlikkus;
• ainevahetusprotsessid: isutus, anoreksia teke ja ka hüpoglükeemia ilmnemine inimestel, kes võtavad insuliini või diabeedivastaseid ravimeid;
• vaimsed häired: desorientatsioon, ärevus, närvilisus ja segasus, unetus, depressioon, hallutsinatsioonid, psühhoos ja õudusunenäod. Lisaks on võimalik karjumine, desorientatsioon ja maania teke;
• Kesknärvisüsteemi reaktsioonid: teadvusekaotus, peavalud, unisus ja pearinglus. Võivad tekkida ka maitsehäired, ageusia, düskineesia ja anosmia koos parosmiaga. Võivad esineda paresteesiad, krambid ja värinad;
• kuulmisorganite reaktsioonid: kuulmisprobleemid, tinnitus, samuti pöörduv kuulmislangus;
• südamehaigused: QT-intervalli pikenemine, südame löögisageduse tõus, ventrikulaarne ekstrasüstool, kodade virvendus ja südameseiskus;
• veresoonte düsfunktsioon: vasodilatatsiooni teke ja hemorraagia esinemine;
• hingamisteede, mediastiinumi ja rinnaku reaktsioonid: aeg-ajalt esineb ninaverejookse, tekib astma või kopsuemboolia;
• Seedetrakti ilmingud: düspepsia, GERD, stomatiidi, ösofagiidi, proktalgia ja glossiidi teke koos gastriidiga, samuti kõhukinnisus, kõhupuhitus, kuiv suu limaskest, äge pankreatiit ja röhitsus. Võivad esineda muutused hammaste ja keele varjus;
• hepatobiliaarse süsteemi häired: muutused maksafunktsiooni näitajates – ASAT, GGT ja ALAT väärtuste tõus, samuti bilirubiin. Lisaks võib tekkida hepatiit, kolestaas (ka selle intrahepaatiline vorm), maksapuudulikkus ja parenhümatoosne ikterus;
• Nahaalused koed ja nahk: suurenenud higistamine, lööbed, sügelus, samuti makulopapuloosne lööve ja urtikaaria. Võivad tekkida Lyelli sündroom või Stevensi-Johnsoni sündroom, bulloosne dermatiit, akne, ravimitest tingitud nahaallergia koos eosinofiiliaga ja üldiste sümptomitega (DRESS) ja hemorraagiline vaskuliit.
• sidekoe ja lihasluukonna reaktsioonid: lihasspasmid, müopaatia koos müalgiaga, rabdomüolüüs ja skeletilihaste jäikus;
• kuseteede ja neerude reaktsioonid: neerupuudulikkuse või tubulointerstitsiaalse nefriidi teke, samuti uurea või kreatiniini taseme tõus;
• süsteemsed häired: palavik, väsimus ja halb enesetunne, valu rinnus, samuti külmavärinad ja asteenia;
• Laboratoorsete testide tulemused: LDH või ALP taseme tõus, albumiini/globuliini suhte muutused, protrombiiniaja pikenemine, INR-i, seerumi kreatiniini ja AMC tõus. Uriini värvus võib muutuda.

On teavet Quincke ödeemi ja artralgia tekke kohta.

Uveiiti on harva kirjeldatud, enamasti inimestel, kes võtavad ravimit rifabutiini koos Aziklariga. Need reaktsioonid olid sageli ravitavad.

Samuti on teavet kolhitsiini toksilisuse esinemise kohta (mõnel juhul isegi surmaga lõppev) klaritromütsiini ja kolhitsiini kombinatsiooni tõttu. See kehtib eriti eakate inimeste kohta, samuti neerupuudulikkuse taustal võtmise korral.

Immuunsüsteemi häiretega patsiendid.

AIDSi või muude immuunhäiretega inimestel, kes on võtnud ravimit suurtes annustes pikema aja jooksul, kui on vaja mükobakteriaalsete infektsioonide kõrvaldamiseks, ei ole alati võimalik eristada ravimi kasutamisest tingitud kõrvaltoimeid ja aluseks oleva patoloogia ning sellega seotud häirete ilminguid.

Aziklar 500 sisaldab värvainet tartrasiini (element E 102), mis võib esile kutsuda allergilisi reaktsioone.

Üleannustamine

Ravimi üleannustamine võib põhjustada seedetrakti sümptomeid, samuti hüpokaleemiat, peavalu ja hüpokseemiat. Ühel bipolaarse psühhoosi anamneesiga patsiendil tekkisid 8 g klaritromütsiini võtmisel vaimsed muutused, hüpokseemia koos hüpokaleemiaga ja paranoia.

Üleannustamise korral on vaja ravimi kasutamine lõpetada.

Ravimil puudub spetsiifiline vastumürk. Raviks kasutatakse maoloputust ja aktiivsütt. Lisaks viiakse läbi vajalik sümptomaatiline ravi, et toetada elutähtsate süsteemide ja organite tööd. Tõenäosus, et peritoneaaldialüüsi ja hemodialüüsi protseduurid suudavad mõjutada seerumi klaritromütsiini taset, on üsna väike. Seetõttu ei ole need soovitatavad.

Koostoimed teiste ravimitega

Aziklar suurendab organismis P450 hemoproteiinisüsteemi poolt metaboliseeritavate ravimite taset. Selliste ravimite hulka kuuluvad alprasolaam, rifabutiin ja terfenadiin koos tsisapriidiga, samuti bromokriptiin koos astemisooliga, pimosiid koos valproaatidega, varfariin ja tungaltera alkaloidid koos heksobarbitaali ja midasolaamiga. Lisaks triasolaam ja fenütoiin, tsüklosporiin koos digoksiiniga, sildenafiil koos kinidiiniga, disopramiid, metüülprednisoloon ja vinblastiin koos teofülliini, takroliimuse ja zidovudiiniga. Kui selline kombinatsioon on vajalik, tuleb nende veretaset hoolikalt jälgida ja annust õigeaegselt kohandada.

Ergotamiini või dihüdroergotamiini samaaegsel manustamisel võib tekkida erinevate kudede (sh jäsemete ja kesknärvisüsteemi kudede) isheemia ja vasospasm.

Samaaegne kasutamine simvastatiiniga, samuti lovastatiini ja atorvastatiiniga võib põhjustada rabdomüolüüsi.

Kombinatsioon kolhitsiiniga suurendab selle ravimi toksilisi omadusi.

[ 2 ], [ 3 ]

Ladustamistingimused

Ravimit tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas. Temperatuuritingimused – mitte üle 30°C.

Säilitusaeg

Aziklari võib kasutada 3 aasta jooksul alates ravimi vabastamise kuupäevast.