Matrifen

Matrifen kuulub opiaatide kategooriasse.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Näidustused Matrifena

Seda kasutatakse kroonilise valusündroomi (raske vormi) kõrvaldamiseks, mida saab leevendada ainult opiaatide abil.

Vabastav vorm

See vabaneb plaastri kujul (transdermaalne ravisüsteem), mis on pakendatud spetsiaalsetesse pakenditesse, 1, 3, 5, 10 või 20 sellist pakendit pakis.

Farmakodünaamika

Matrifen on transdermaalne plaaster, mis tagab fentanüüli pideva imendumise organismi. See komponent kuulub opiaatide rühma, millel on afiinsus peamiselt µ-retseptorite suhtes. Ravimi peamised raviomadused on rahustav ja valuvaigistav toime.

Farmakokineetika

Transdermaalne plaaster hõlbustab fentanüüli järkjärgulist süsteemset imendumist organismi (see periood võtab aega üle 72 tunni). Komponendi vabanemisaeg vastavalt keha ravitavale piirkonnale on:

• 12,5 mikrogrammi tunnis – 4,2 ^cm2;
• 25 mikrogrammi tunnis – 8,4 ^cm2;
• 50 mikrogrammi tunnis – 16,8 ^cm2;
• 75 mikrogrammi/tunnis – 25,2 ^cm2;
• 100 mikrogrammi tunnis – 33,6 ^cm2.

Imendumine.

Pärast ravimplaastri esmast paigaldamist suureneb seerumi fentanüüli tase järk-järgult, stabiliseerudes sageli umbes 12–24 tunni pärast ja jäädes seejärel nendele tasemetele kogu ravimi ülejäänud toimeaja jooksul (koguperiood on 72 tundi).

Pärast teist manustamist täheldatakse seerumis ravimi tasakaalukontsentratsiooni, mis püsib kuni uue (sama suurusega) plaastri paigaldamiseni.

Fentanüüli imendumine võib erinevates manustamiskohtades veidi erineda. Vabatahtlikega läbi viidud testides täheldati veidi madalamat imendumiskiirust (umbes 25%). Manustamist tehti rinnaku piirkonda ja võrreldi imendumiskiirusega selja ja õlavarre ravimisel.

Levitamine.

Fentanüüli valgusünteesi tase vereplasmas on 84%.

Biotransformatsioon.

Toimeaine farmakokineetika on lineaarne ja selle metabolism toimub peamiselt maksas CYP3A4 elemendi osalusel. Peamine lagunemissaadus on inaktiivne komponent norfentanüül.

Taganemine.

Pärast ravimplaastri eemaldamist väheneb seerumi fentanüüli tase järk-järgult – ligikaudu 50% 13–22 tunni jooksul (täiskasvanutel) või 22–25 tunni jooksul (lastel). Ravimi jätkuv imendumine nahapinnalt aeglustab aine eritumise protsessi seerumist (võrreldes sama protsessiga pärast intravenoosset süstimist). Ligikaudu 75% ravimist eritub uriiniga (enamik sellest lagunemisproduktidena; alla 10% eritub muutumatul kujul). Ligikaudu 9% annusest eritub väljaheitega (peamiselt lagunemisproduktidena).

Annustamine ja manustamine

Ravimi esmakordsel kasutamisel valitakse annus (kasutatava süsteemi suurus), võttes arvesse patsiendi ravimi taluvuse taset ja tema tervislikku seisundit, varasemat opiaatide kasutamist, samuti patoloogia raskusastet ja samaaegset ravi ravimite kasutamisega.

Inimestele, kes pole varem narkootilisi valuvaigisteid kasutanud, määratakse esialgu annus, mis ei ületa 25 mikrogrammi tunnis.

Parenteraalsetelt või suukaudsetelt opiaatidelt fentanüülravile üleminekul tuleb algannust kohandada. Esmalt arvutage viimase 24 tunni jooksul kasutatud valuvaigistite annus ja seejärel teisendage see kogus alloleva teabe abil sobivaks morfiini annuseks.

Valuvaigistitega sarnase toimega ravimite osad:

• morfiin: intramuskulaarselt manustatuna - 10 mg; suukaudselt manustatuna - 30 mg (kui need on regulaarsed protseduurid) ja 60 mg (kui see on ühekordne või vahelduv süst);
• hüdromorfoon: intramuskulaarne süst – 1,5 mg; suukaudne süst – 7,5 mg;
• metadoon: intramuskulaarne süst – 10 mg; suukaudne süst – 20 mg;
• oksükodoon: intramuskulaarne süst – 10–15 mg; suukaudne süst – 20–30 mg;
• levorfanool: i/m meetod – 2 mg; p/o meetod – 4 mg;
• oksümorfiin: intramuskulaarne manustamine – 1 mg; suukaudselt manustamine – 10 mg (rektaalne protseduur);
• dimorfiin: intramuskulaarne süst – 5 mg; suukaudne süst – 60 mg;
• petidiin: intramuskulaarne süst – 75 mg;
• kodeiin: suukaudne manustamine – 200 mg;
• buprenorfiin: intramuskulaarne manustamine – 0,4 mg; keelealune manustamine – 0,8 mg;
• ketobemidoon: i/m meetod – 10 mg; p/o meetod – 30 mg.

Matrifeni algannus, mis arvutatakse morfiini päevase suukaudse annuse põhjal:

• kui morfiini ööpäevane annus (suukaudne) on alla 135 mg/päevas – Matrifen annuses 25 mikrogrammi/tunnis;
• morfiini ööpäevane annus vahemikus 135–224 mg – Matrifeni annus on 50 mikrogrammi tunnis;
• morfiini ööpäevane annus vahemikus 225–314 mg – Matrifeni annus on 75 mikrogrammi tunnis;
• morfiini ööpäevane annus vahemikus 315–404 mg – Matrifen annuses 100 mcg/tunnis;
• morfiini annused vahemikus 405–494 mg/päevas – Matrifeni annus on 125 mikrogrammi/tunnis;
• 495–584 mg morfiini võtmisel päevas on Matrifeni annus 150 mikrogrammi tunnis;
• 585–674 mg morfiini päevane tarbimine – plaastri annus on 175 mcg/tunnis;
• 675–764 mg morfiini kasutamine päevas – plaastri annus – 200 mcg/tunnis;
• morfiini kasutamine annuses 765–854 mg päevas – plaastri annus on 225 mcg/tunnis;
• päevane annus 855–944 mg morfiini plaastrit annuses 250 mcg/tunnis;
• morfiini annus vahemikus 945–1034 mg/päevas – Matrifen kiirusega 275 mcg/tunnis;
• Morfiini päevane annus vahemikus 1035–1124 mg – Matrifeni plaaster annuses 300 mikrogrammi tunnis.

Ravimi maksimaalse valuvaigistava toime esialgseid näitajaid saab hinnata vähemalt 24 tundi pärast manustamist. See on tingitud asjaolust, et seerumi fentanüüli väärtuste tõus esimese 24 tunni jooksul on järkjärguline.

Ühelt ravimilt teisele edukaks üleminekuks on vaja pärast plaastri esialgse annuse pealekandmist eelmine valuvaigistav kuur järk-järgult lõpetada – kuni selle valuvaigistav toime stabiliseerub.

Annuse suuruse valik ja säilitusravi protsess.

Transdermaalseid plaastreid tuleb vahetada 72 tunni järel. Annus valitakse iga patsiendi jaoks individuaalselt, võttes arvesse vajaliku valuvaigistava toime saavutamise näitajaid. Kui valuvaigistav toime on 48 tunni pärast märgatavalt nõrgenenud, võib plaastri selle aja jooksul välja vahetada. Kui pärast esimest kasutamist ei ole piisavat valuvaigistavat toimet, on vaja annust 3 päeva pärast suurendada ja seda teha seni, kuni soovitud valuvaigistav toime on saavutatud.

Sageli suurendatakse ühekordset annust 12,5 või 25 mikrogrammi tunnis, kuid arvesse tuleb võtta patsiendi seisundit ja täiendava ravi vajadust. Annuse saamiseks üle 100 mikrogrammi tunnis võib samaaegselt kasutada mitut meditsiinilist plaastrit. Mõned patsiendid võivad vajada täiendavaid või alternatiivseid opiaatide manustamise meetodeid, kui plaastri annus ületab 300 mikrogrammi tunnis.

Morfiini pikaajaliselt kasutamiselt fentanüülile üleminekul võib tekkida võõrutussündroom isegi hoolimata piisavast valuvaigistavast toimest. Sellise häire tekkimisel on vaja kasutada lühiajalise toimega väikeseid morfiini annuseid.

[ 5 ]

Kasutamine Matrifena raseduse ajal

Transdermaalsete fentanüülplaastrite kasutamise ohutusalane teave rasedatel naistel puudub. Loomkatsed on näidanud reproduktiivtoksilisust. Võimalik risk inimestele on teadmata, kuid on täheldatud, et fentanüül, mis on intravenoosne anesteetikum, võib läbida inimese platsenta.

Matrifeni pikaajaline kasutamine rasedatel võib põhjustada vastsündinul võõrutussündroomi teket.

Plaastri kasutamine kokkutõmmete või sünnituse ajal (sh keisrilõike ajal) on keelatud, kuna toimeaine tungib läbi platsenta ja võib lootel või vastsündinul põhjustada hingamisdepressiooni.

Fentanüül eritub rinnapiima ja võib imikul põhjustada rahustavat toimet või hingamisdepressiooni. Sel põhjusel tuleb Matrifeni kasutamise ajal rinnaga toitmine lõpetada.

Vastunäidustused

Vastunäidustuste hulgas:

• kuni 2-aastased imikud;
• suurenenud tundlikkus plaastris sisalduvate elementide suhtes;
• Keelatud on seda kasutada ägeda valu (või operatsioonijärgsel perioodil tekkiva valu) leevendamiseks, kuna annust ei ole võimalik lühikese aja jooksul valida ja see suurendab hingamisfunktsiooni pärssimise ohtu, mis võib olla eluohtlik;
• raskete hingamisdepressiooni vormide korral;
• raskete kesknärvisüsteemi kahjustuste korral;
• koos MAO inhibiitoritega või kui neid on kasutatud vähem kui 2 nädala jooksul enne Matrifeni kasutamist.

Kõrvalmõjud Matrifena

Ravimi kõige ohtlikum kõrvaltoime on hingamisteede pärssimine. Lisaks võivad esineda järgmised kõrvaltoimed:

Psühhiaatrilised häired: kõige sagedasem on unisus. Sageli tekib ärevus, segasus, närvilisus, samuti depressioon, sedatsioon, isutus ja hallutsinatsioonid. Mõnikord esineb amneesia, agiteeritus, eufooria või unetus. Asteenia, deliirium ja seksuaalfunktsiooni probleemid esinevad üksikult.

KNS-i kahjustused: kõige sagedamini esinevad peavalud ja unisus. Mõnikord tekib paresteesia koos treemori ja kõnehäiretega. Juhuslikult esineb mitteepileptilise iseloomuga müokloonilisi krampe, samuti ataksiat;

Nägemisorganite reaktsioonid: aeg-ajalt tekib amblüoopia;

Kardiovaskulaarsüsteemi häired: mõnikord esineb tahhükardiat või bradükardiat ning vererõhk tõuseb/langeb. Harva on täheldatud vasodilatatsiooni või arütmiat.

Hingamisteede probleemid: mõnikord esineb hüpoventilatsiooni või õhupuudust. Apnoe, farüngiit või hemoptüüs esinevad juhuslikult ning lisaks esineb hingamisprotsesside pärssimist, larüngospasmi ja obstruktiivset kopsukahjustust;

Seedetrakti häired: kõige sagedamini täheldatakse oksendamist koos iivelduse ja kõhukinnisusega. Sageli täheldatakse düspeptilisi ilminguid või kserostoomiat. Mõnikord algab kõhulahtisus. Aeg-ajalt tekib luksumine. Üksikult täheldatakse puhitust või soolesulgust;

Immuunsüsteemi ilmingud: aeg-ajalt tekib anafülaksia;

Nahaaluse kihi ja nahapinna kahjustused: kõige sagedamini tekib hüperhidroos või sügelus. Lisaks täheldatakse sageli lokaalseid nahailminguid. Mõnikord esineb erüteem või lööve. Sügelusega kaasnev erüteem ja lööve kaovad tavaliselt 24 tunni jooksul pärast plaastri eemaldamist;

Kuseteede ja neerude häired: mõnikord täheldatakse uriinipeetust. Juhuslikult esineb valu põies või oliguuriat.

Süsteemsed kahjustused: aeg-ajalt tekib külmatunne või turse;

Muud häired: plaastri pikaajalisel kasutamisel võib tekkida ravimi tolerantsus, samuti vaimne ja füüsiline sõltuvus. Opiaatidest tingitud võõrutusnähud (nt oksendamine, treemor, iiveldus, kõhulahtisus ja ärevus) ilmnevad üleminekul eelnevalt kasutatud narkootilistelt valuvaigistitelt Matrifenile.

Üleannustamine

Mürgistusnähud: ravimi üledoos avaldub selle ravitoime pikenemise näol – sümptomiteks on kooma, letargia ja hingamistegevuse pärssimine koos perioodilise hingamise või tsüanoosiga. Muude ilmingute hulgas on lihastoonuse nõrgenemine, hüpotermia koos hüpotensiooniga ja bradükardia. Toksilisuse sümptomid on sügava sedatsiooni, mioosi, ataksia, krampide ja lisaks hingamisfunktsiooni pärssimise teke (see on peamine sümptom).

Hingamisteede aktiivsuse pärssimisega toimetulekuks on vaja viivitamatuid meetmeid, mis hõlmavad plaastri eemaldamist ning lisaks ohvrile verbaalset või füüsilist survet. Seejärel tuleb talle manustada ainet naloksoon, mis on spetsiifiline opiaatide antagonist.

Täiskasvanud peaksid esialgu saama intravenoosselt 0,4–2 mg naloksoonvesinikkloriidi. Vajadusel võib seda annust manustada iga 2–3 minuti järel või selle asemel võib manustada pideva süstina 2 mg ravimit, mis on lahjendatud 0,9% naatriumkloriidi lahuses (500 ml) või 5% dekstroosi lahuses (0,004 mg/ml). Süstimiskiirust tuleb kohandada vastavalt varasematele boolusinfusioonidele ja patsiendi ravivastusele.

Kui intravenoosset süstimist ei ole võimalik teha, on lubatud ravimit manustada subkutaanselt või intramuskulaarselt. Naloksooni manustamisel selliste meetoditega on selle toime algus aeglasem võrreldes intravenoosse süstiga. Intramuskulaarne manustamine pikendab aga ravimi toime kestust.

Fentanüüli mürgistusest tingitud hingamisdepressioon võib kesta kauem kui naloksooni toime. Äge valu võib ravimi toime lõppedes süveneda ja katehhoolamiinid võivad vabaneda. Vajadusel on oluline tagada piisav intensiivravi.

Märkimisväärse rõhu languse korral (mis kestab pikka aega) on vaja arvestada hüpovoleemiaga ja jälgida tervislikku seisundit, sisestades parenteraalselt vajalikud vedelikumahud.

Koostoimed teiste ravimitega

Kui seda kasutatakse koos teiste kesknärvisüsteemi pärssivate ravimitega (sh rahustid, rahustid ja uinutid, opioidid, süsteemsete anesteetikumidega lihasrelaksandid, rahustava tüüpi antihistamiinikumid ja fenotiasiinid koos alkohoolsete jookidega), võib tekkida aditiivne rahustav toime. Lisaks võib esineda hüpotensioon koos hüpoventilatsiooniga, samuti sügav sedatsioon või kooma. Seetõttu on ülaltoodud ravimite samaaegsel kasutamisel Matrifeniga vaja pidevalt jälgida patsiendi seisundit.

Fentanüül on aine, millel on kõrge kliirens. See metaboliseerub kiiresti ja ulatuslikult (peamiselt hemoproteiini CYP3A4 vahendusel).

Fentanüüli transdermaalse vormi kombineerimisel ravimitega, mis inhibeerivad CYP3A4 elemendi aktiivsust (sh ketokonasool, vorikonasool ja flukonasool koos ritonaviiriga, samuti itrakonasool, klaritromütsiin, diltiaseem koos troleandomütsiiniga, nefasodoon koos amiodarooniga ja nelfinaviir koos verapamiiliga), võib toimeaine Matrifeni plasmakontsentratsioon suureneda. Seetõttu võib ravimi toime tugevneda või pikeneda. Lisaks võib selline reaktsioon avalduda kõrvaltoimetena, mis võivad põhjustada rasket hingamisdepressiooni. Sellistel juhtudel on vaja tagada parim võimalik ravi ja jälgida inimese seisundit väga hoolikalt. Selliste ravimite kombineerimine on keelatud, kui ei ole võimalik tagada patsiendi pidevat hoolikat jälgimist.

Transdermaalset plaastrit ei tohi manustada isikutele, kes vajavad samaaegselt MAOI-de kasutamist. On tõendeid, et MAOI-d võimendavad opiaatide toimet, eriti südamepuudulikkusega inimestel. Sel põhjusel ei tohiks fentanyüli kasutada 2 nädala jooksul pärast MAOI-ravi lõpetamist.

Matrifeni on keelatud kombineerida nalbufiini ja buprenorfiiniga, samuti pentasotsiiniga. Need ained toimivad ravimi individuaalsete toimete (näiteks valuvaigisti) osaliste antagonistidena ja võivad opiaatidest sõltuvuses olevatel inimestel põhjustada võõrutusnähte.

[ 6 ]

Ladustamistingimused

Matrifeni tuleb hoida väikelastele kättesaamatus kohas. Temperatuurimärk ei tohiks ületada 25°C.

[ 7 ]

Säilitusaeg

Matrifeni võib kasutada 2 aastat alates meditsiinilise plaastri valmistamise kuupäevast.