Candecor

Candecor kuulub ravimite rühma, mis mõjutavad RA süsteemi aktiivsust. See on angiotensiin-2 antagonist.

Näidustused Candecora

Seda kasutatakse järgmiste häirete kõrvaldamiseks:

• kõrgenenud vererõhk;
• Südamepuudulikkus ja vasaku vatsakese süstoolne düsfunktsioon (vasaku vatsakese väljutusfraktsioon ≤40%) – kombinatsioonis AKE inhibiitoritega või nende asemel, kui patsient on neile tundlikum.

Vabastav vorm

Ravim vabaneb tablettidena, 14 tükki blisterpakendis. Karp sisaldab 2, 4 või 7 sellist blistrit.

[ 1 ], [ 2 ]

Farmakodünaamika

Angiotensiin 2 on RAAS-kompleksi peamine hormoon, millel on vasoaktiivne toime. See on oluline osaleja kõrgenenud vererõhu ja teiste südame-veresoonkonna funktsiooni mõjutavate patoloogiate patogeneesis. Lisaks on see oluline erinevate jäsemete kahjustuste ja hüpertroofia patogeneesis. Selle peamiste füsioloogiliste omaduste hulka kuuluvad: vasokonstriktoorne toime, aldosterooni stimuleerimine, vee-soola homöostaasi stabiliseerimine ja rakkude kasvu aktiivsuse stimuleerimine (rakud, mille ülekanne toimub 1. tüüpi AT1 lõppemise kaudu).

Kandesartaan on eelravim, mis pärast seedetraktist imendumist muundub kiiresti aktiivseks elemendiks kandesartaaniks (estri hüdrolüüsi käigus). Ravim on angiotensiin 2 ja AT1 terminaali selektiivne antagonist, millel on tugev süntees ja aeglane dissotsiatsioon terminaalist. Sellel puudub afiinsus terminaali suhtes. Ravim ei aeglusta AKE aktiivsust, mis muundab angiotensiin 1 angiotensiin 2-ks, ja hävitab ka bradükiniini terviklikkuse.

Ravim ei sünteesita ega blokeeri teisi hormonaalseid lõpp-punkte ega ioonkanaleid, mis on olulised osalejad kardiovaskulaarsüsteemi stabiliseerimisel. Angiotensiin 2 (AT1) lõpp-punktide antagonismi tõttu tekib plasma reniini väärtuste ja angiotensiin 1 ja 2 näitajate portsjoni suurusest sõltuv suurenemine, samuti plasma aldosterooni taseme langus.

Kõrgenenud vererõhu väärtuste vähendamisel on ravimil (võttes arvesse annuse suurust) pikaajaline antihüpertensiivne toime. Ravimi antihüpertensiivsed omadused sõltuvad kogu perifeersest resistentsusest, kuid mitte südame löögisageduse refleks-tõusust. Esialgse annuse manustamisel ega ravi lõppu pöördefekti tekkimisel ei täheldatud vererõhu olulise languse sümptomeid.

Pärast ravimi ühekordse annuse võtmist tekib hüpotensiivne toime 120 minuti jooksul. Püsiva ravi korral ilmneb vererõhu langus peamiselt mis tahes annuse korral; see efekt saavutatakse sageli 4 nädala jooksul ja püsib pikaajalise ravi ajal. Annuse suurendamisega 16 mg-lt 32 mg-le üks kord päevas seotud keskmine aditiivne efekt on ebaoluline. Arvestades individuaalset varieeruvust, võib mõnedel patsientidel tekkida keskmisest suurem efekt.

Cancerodi ühekordne päevane kasutamine tagab sujuva ja efektiivse vererõhu languse 24 tunni jooksul. Samal ajal on ravimi maksimaalse ja jääktoime vahel annustamisintervalli jooksul täheldatud vaid ebaolulist erinevust.

Tsilexetil-kandesartaan suurendab neerude vereringet neid mõjutamata või suurendab glomerulaarfiltratsiooni kiirust filtratsioonifraktsiooni vähenemise ajal, samuti neerude sees olevate veresoonte resistentsust.

Kõrgenenud vererõhu väärtustega inimestel koos II tüüpi suhkurtõvega ja mikroalbuminuuriaga vähendab ravimi kasutamine antihüpertensiivse ravina albumiini eritumist uriiniga. Praegu puudub teave ravimi mõju kohta diabeetilise nefropaatia progresseerumisele. Ülalmainitud häiretega inimestel ei täheldatud pärast 12-nädalast ravi 8–16 mg annustega tüsistusi (negatiivset mõju lipiidide profiilile ja veresuhkru tasemele).

Südamepuudulikkus.

Südame paispuudulikkusega ja vasaku vatsakese nõrgenenud süstoolse aktiivsusega inimestel (vasaku vatsakese väljutusfraktsioon ≤40%) vähendab ravim üldist vaskulaarset resistentsust ja kiilrõhku kopsuarterite kapillaarides. Lisaks suurendab kandesartan reniini funktsionaalset aktiivsust vereplasmas ja angiotensiin 2 taset ning vähendab samal ajal aldosterooni väärtust.

Farmakokineetika

Pärast suukaudset manustamist muundatakse toimeaine kandesartaani komponendiks. Selle absoluutne biosaadavus pärast suukaudset manustamist on 14%. Samal ajal saavutab ravim seerumis keskmise maksimaalse väärtuse 3-4 tunni pärast. Kandesartaani tase vereseerumis suureneb lineaarselt - koos osa suurenemisega terapeutilises annusvahemikus. Aine AUC väärtused vereseerumis ei muutu toidu mõjul.

Kandesartaanil on kõrge plasmavalkudega seondumise määr (üle 99%), näiv jaotusruumala on 0,1 l/kg.

Muutumatul kujul eritub aine peamiselt uriini ja sapiga. Ainult väga väike osa ravimist eritub maksas metabolismi teel (CYP2C9). Ravimi poolväärtusaeg on ligikaudu 9 tundi. Ravimi akumuleerumist organismis ei täheldatud.

Ravimi kogukliirens veres on ligikaudu 0,37 ml/min/kg ja neerukliirens ligikaudu 0,19 ml/min/kg. Ravim eritub neerude kaudu glomerulaarfiltratsiooni ja aktiivse tubulaarsekretsiooni teel.

Ravimi muutumatu osa ja ravimi metabolismi inaktiivsed produktid erituvad uriiniga (vastavalt 26% ja 7%), samuti väljaheitega (vastavalt 56% ja 10% ainest).

Eakatel inimestel (65-aastastel ja vanematel) suurenevad maksimaalsed väärtused ja AUC tasemed vastavalt ligikaudu 50% ja 80% võrreldes nooremate patsientidega. Vererõhu väärtused ja ravimi tarvitamise järgsete kõrvaltoimete esinemissagedus jäävad aga mõlemas patsientide rühmas samaks.

Kerge kuni mõõduka neerukahjustusega patsientidel suurenevad maksimaalsed plasmakontsentratsioonid ja AUC pärast korduvat manustamist vastavalt ligikaudu 50% ja 70%, kuigi poolväärtusaeg jääb muutumatuks.

Raske staadiumis ülaltoodud patoloogiaga inimestel muutusid need näitajad ligikaudu 50% ja 110%. Ravimi terminaalne poolväärtusaeg sellistel patsientidel kahekordistub.

Hemodialüüsi saavatel patsientidel on farmakokineetilised omadused kooskõlas raske neerukahjustusega patsientidel täheldatutega. Kerge kuni mõõduka neerukahjustusega patsientidel suureneb aine keskmine AUC ligikaudu 23%.

Annustamine ja manustamine

Candecori võetakse üks kord päevas, ilma et see oleks seotud ravimi kasutamisega toidu tarbimisega.

Kõrgenenud vererõhu väärtuste alandamine.

Soovitatav alg- ja standardne säilitusannus on 8 mg üks kord päevas. Annust võib kahekordistada 16 mg-ni päevas. Kui pärast 1-kuulist ravi annusega 16 mg päevas tulemust ei ole, võib annust suurendada maksimaalse lubatud annuseni 32 mg päevas. Kui soovitud efekti ei ole võimalik saavutada ka selle annuse kasutamisel, on soovitatav kaaluda alternatiivseid ravimeetodeid.

Raviskeem valitakse, võttes arvesse patsiendi reaktsiooni - vererõhu muutusi. Sageli tekib hüpotensiivne toime 1 kuu jooksul alates ravi algusest.

Kui pärast ravi tulemust ei ole (vererõhunäitajad ei lange optimaalsele tasemele), on vaja raviskeemi muuta – proovida kombineeritud süsteemi (kandesartaan koos hüdroklorotiasiidiga).

Eakad ei pea ravimite portsjonite suurust muutma.

Intravaskulaarse mahu vähenemisega patsientidele tuleb määrata algannus 4 mg.

Neeruprobleemidega inimesed (sh hemodialüüsi saavad patsiendid) peaksid kasutama algannust 4 mg. Annust tuleb kohandada vastavalt patsiendi ravivastusele. Ravimit ei ole peaaegu kunagi kasutatud äärmiselt raske või terminaalse neerupuudulikkusega inimestel (kreatiniini kliirens <15 ml/min).

Kerge või mõõduka maksapuudulikkusega inimesed peaksid ravimit võtma algannuses 2 mg (üksikannus päevas). Annus valitakse patsiendi ravivastuse põhjal. Puuduvad andmed kandesartaani kasutamise kohta raske maksapuudulikkusega inimestel.

CHF raviskeem.

Soovitatav algannus on 4 mg üks kord päevas. Annuse suurendamine kavandatud päevase annuseni 32 mg või maksimaalse annuseni selle kahekordistamise teel on lubatud vähemalt 2-nädalaste intervallidega.

Ravimi kasutamine on lubatud südamepuudulikkuse kombineeritud ravis (koos diureetikumide, AKE inhibiitorite, β-blokaatorite ja digitaalravimitega) või nende ravimite kompleksi kasutamisel.

[ 4 ]

Kasutamine Candecora raseduse ajal

Kandecori määramine rasedatele on keelatud.

Vastunäidustused

Peamised vastunäidustused:

• ülitundlikkuse esinemine ravimi toimeaine ja abiainete suhtes;
• rinnaga toitvad naised;
• kolestaas või raske maksapuudulikkus.

Kõrvalmõjud Candecora

Kõrge vererõhu alandamiseks mõeldud ravimite kasutamine põhjustab sageli järgmisi kõrvaltoimeid:

• infektsioon hingamisteedes;
• peapööritus või peavalud;
• C-ALT (C-GPT), uurea, kreatiniini või kaaliumi taseme tõus, samuti naatriumi väärtuste langus;
• Kombineerituna teiste RAAS-i aktiivsust pärssivate ainetega täheldati hemoglobiinitaseme kerget langust.

Südamepuudulikkuse ravis tekkisid sageli järgmised häired:

• uurea või kreatiniini taseme tõus, samuti hüperkaleemia teke;
• vererõhu väärtuste tugev langus;
• neerupuudulikkus.

Turustamisjärgsete uuringute etapis täheldati üksikjuhtudel järgmist:

• neutropeenia või leukopeenia, samuti agranulotsütoos;
• hüponatreemia või hüperkaleemia;
• peavalud koos pearinglusega, samuti iiveldus;
• maksaensüümide aktiivsuse suurenemine ja maksafunktsiooni häire või hepatiit;
• lööbed, angioödeem, sügelus ja urtikaaria;
• artralgia, seljavalu ja müalgia;
• neerupuudulikkus (see hõlmab ka funktsionaalseid neeruhäireid inimestel, kellel on eelsoodumus).

[ 3 ]

Üleannustamine

Mürgistusnähud: pearinglus ja märgatav vererõhu langus.

Häire kõrvaldamiseks tuleb võtta sümptomaatilisi meetmeid ja jälgida elutähtsate organite tööd. On vaja panna kannatanu selili ja tõsta jalad üles. Kui see tegevus on ebapiisav, on vaja suurendada plasma mahtu, sisestades spetsiaalse infusioonisüsteemi (näiteks isotoonilise soolalahuse). Kui pärast ülaltoodud protseduuride kasutamist tulemust ei ole, tuleb kasutada sümpatomimeetikume. Ravim ei eritu hemodialüüsi teel.

Koostoimed teiste ravimitega

Varfariini, hüdroklorotiasiidi ja digoksiini, samuti nifedipiini, glibenklamiidi, enalapriili ja suukaudsete rasestumisvastaste vahenditega (näiteks etünüülöstradiooli ja levonorgestreeliga) ei ole täheldatud olulisi ravimite koostoimeid.

Kandesartaan eritub vaid vähesel määral intrahepaatilise metabolismi (CYP2C9) kaudu. Ravimi hüpotensiivset toimet võivad suurendada teised vererõhku langetavad ravimid, olenemata antihüpertensiivsete ravimite määramisest või muudest näidustustest.

Kogemus teiste RAAS-i aktiivsust mõjutavate ravimite kasutamisel koos kaaliumi sisaldavate soolaasendajate, kaaliumi säästvate diureetikumide, kaaliumilisandite ja teiste kaaliumitaset suurendada võivate ravimitega (nt hepariin) viitab sellele, et selle kombinatsiooni korral võib seerumi kaaliumisisaldus suureneda.

Liitiumi kombineerimine AKE inhibiitoritega põhjustab ravitavat seerumi liitiumitaseme tõusu ja selle toksiliste toimete tugevnemist. Seda toimet võib täheldada angiotensiin 2 inhibiitorite puhul, seega tuleb kombineeritud kasutamisel seerumi liitiumitaset hoolikalt jälgida.

Angiotensiin II antagonistide kombineerimine MSPVA-dega (nt selektiivsed COX-2 aktiivsust pärssivad ained), aspiriiniga (kasutamine >3 g/päevas) ja ka mitteselektiivsete MSPVA-dega võib esile kutsuda ravimi hüpotensiivsete omaduste vähenemise. Angiotensiin II antagonistide kombineerimisel MSPVA-dega võib suureneda neerufunktsiooni nõrgenemise (nt kahtlustatava ägeda neerupuudulikkuse korral) ja seerumi kaaliumitaseme tõusu tõenäosus (eriti kroonilise neerupuudulikkusega inimestel). Seetõttu tuleb neid ravimeid kombineerida ettevaatusega, eriti eakatel patsientidel. Patsiendid peaksid pärast täiendava ravi alustamist ja seejärel perioodiliselt jooma piisavas koguses vedelikku ja jälgima neerufunktsiooni.

Ladustamistingimused

Candecori tuleb hoida väikelastele kättesaamatus kohas. Temperatuur ei tohiks ületada 30ºC.

[ 5 ]

Säilitusaeg

Candecori saab kasutada 2 aasta jooksul alates ravimi vabastamise kuupäevast.

Lastele mõeldud taotlus

Kuna ravimi ohutuse ja efektiivsuse kohta alla 18-aastastel isikutel andmed puuduvad, on selle ravimi väljakirjutamine sellele rühmale keelatud.

Analoogid

Ravimi analoogid on Angiacard, Angiakan, Ordiss, Atacand, samuti Hyposart koos kandesartaani, kandesartaan-SZ, Xarten ja kandesartaantsileksetiiliga.

Arvustused

Candecor saab tavaliselt positiivset tagasisidet patsientidelt, kes on seda toodet kasutanud. Inimesed märgivad, et ravim aitab normaliseerida vererõhu väärtusi, vähendades neid optimaalsele tasemele.

Siiski on ka individuaalseid ülevaateid, mis viitavad teatud kõrvaltoimete esinemisele, nagu raskustunne ja tugev valu rinnus.