Megarey

Megarey on paramagnetiline kontrastaine.

Näidustused Megarea

Seda kasutatakse seljaaju ja koos sellega ka aju MRI-protseduuride tegemisel.

Seda kasutatakse peamiselt intra- ja ekstramedullaarsete kasvajate tuvastamiseks koos edasise diferentsiaaldiagnostika ja metastaaside avastamisega. Lisaks kasutatakse seda väikeste või raskesti visualiseeritavate kasvajate tuvastamiseks. Teine kasutusvõimalus on diagnostika kasvaja kordumise kahtluse korral pärast kiiritusravi või operatsiooni.

Seda kasutatakse lisaks selgroo MRI protseduurides: intra- ja ekstramedullaarsete kasvajate diferentsiaaldiagnostikas, samuti patoloogiliselt muutunud piirkondades tahkete moodustiste tuvastamiseks ja intramedullaarsete kasvajate levimuse ulatuse hindamiseks.

Samuti tehakse kogu keha magnetresonantstomograafia (MRT) protseduure. See hõlmab: kolju näoosa, kaelapiirkonda, rinnakut koos kõhukelmega, piimanäärmeid, vaagnaelundeid, lihasluukonda ja kogu keha veresoonkonda.

Ravim aitab saada diagnostilist teavet, mis aitab kaasa järgmistele funktsioonidele:

• põletiku, neoplasmide ja kahjustuste olemasolu tuvastamine või välistamine veresoonte piirkonnas;
• levimuse ulatuse hindamine ja lisaks nende protsesside piirid;
• kahjustusandmete sisemise mustri eristamine;
• tervete kudede, aga ka haiguse poolt muudetud kudede verevarustuse mahu hindamine;
• kasvaja või armi päritoluga kudede eristamine pärast ravi;
• eendi kordumise kindlaksmääramine pärast kirurgilist protseduuri;
• neerufunktsiooni poolkvantitatiivse hindamise läbiviimine koos tsoonilise iseloomuga anatoomilise diagnostikaga.

Vabastav vorm

Ravim vabaneb süstelahuse kujul 10, 15 või 20 ml pudelites. Karp sisaldab 1 sellist pudelit.

Farmakodünaamika

Gadopenteethape on paramagnetiline kontrastaine, mida kasutatakse magnetresonantstomograafia (MRI) protseduurides. See komponent suudab kontrasti võimendada tänu di-N-metüülglükamiinisoolale (gadoliiniumi ja penteethappe (DTPA) kombinatsioon).

Kui seda kasutatakse MRI ajal sobiva skaneerimisjärjestusega (nt T1-kaalutud spinnkaja), viib Gd-indutseeritud spinnvõre relaksatsiooniperioodi vähenemine (mis toimub ergastatud aatomituumade sees) kiiratava signaali intensiivsuse suurenemiseni. Selle tulemusena täheldatakse üksikute kudede pildistamisel kontrastsuse suurenemist.

Gadopenteethappe dimeglumiinsool on ühend, millel on kõrge paramagnetiline tase. See aitab kaasa relaksatsiooniperioodi märgatavale lühenemisele isegi madalates kontsentratsioonides kasutamisel. Paramagnetilise efektiivsuse indeks on mõju relaksatsiooniprotsessile, mis määratakse kindlaks plasmas oleva spinnvõre prootoni relaksatsiooniperioodi mõju taseme järgi. See indeks on ligikaudu 4,95 l/mmol/s. Samal ajal on sõltuvus magnetvälja tugevusest väga ebaoluline.

DTPA moodustab tugeva sideme paramagnetilise iooniga Gd, millel on äärmiselt kõrge stabiilsus nii in vivo kui ka in vitro (logK indeks = 22-23).

Dimeglumiini sool lahustub vees väga hästi, olles kõrge hüdrofiilsusega ühend. Samal ajal on selle jaotuskoefitsient elementide n-butanooli ja puhvri vahel pH tasemel 7,6 0,0001. Komponendile ei ole iseloomulik spetsiifiline valgu süntees ja ensüümide (näiteks Na ⁺ ja K ⁺ ATPaasi) aeglustav toime. Ravim aktiveerib komplemendi süsteemi, jättes anafülaktiliste sümptomite tekkimise tõenäosuse äärmiselt madalaks.

Ravimi kasutamisel suuremates annustes või pikaajalise inkubatsiooniprotseduuri korral on ravimi aktiivsel elemendil in vitro erütrotsüütide morfoloogiale ebaoluline mõju.

Pärast vedeliku süstimist võib vastupidine protsess põhjustada veresoontes kerget hemolüüsi. See asjaolu seletab rauasisalduse ja bilirubiini kerget suurenemist vereseerumis, mida mõnikord täheldatakse esimestel tundidel pärast ravimi manustamist.

Farmakokineetika

2-meglumiinsoola toime organismis on sarnane teiste inertsete, kõrge hüdrofiilsusega biosideainete (näiteks inuliini või mannitooli) toimega.

Jaotusprotsessid.

Pärast süstimist liigub element kiiresti rakuvälisesse ruumi. Annuse korral kuni 0,25 mmol/kg (või Δ0,5 ml/kg) väheneb intraplasmaatilise kontrastaine sisaldus pärast mitu minutit kestvat varajast jaotumisfaasi parameetriteni, mis on sarnased selle renaalse eritumise kiirusega, poolväärtusajaga ligikaudu 1,5 tundi.

Annuse suurusega 0,1 mmol/kg (või Δ0,2 ml/kg) oli plasma väärtus 0,6 mmol/l 3 minutit pärast vedeliku manustamist ja 0,24 mmol/l 1 tund hiljem.

Nädal pärast radioaktiivselt märgistatud aine süstimist registreeriti koerte ja rottide organismis oluliselt vähem kui 1% kasutatud annusest. Neerudes täheldati ravimi kõrgemat taset – lagunemata Gd-ühendite kujul.

Toimeaine ei läbi tervet BBB-d ega GTB-d. Väike kogus ravimit, mis läbib platsentat ja siseneb loote verre, eritub üsna kiiresti.

Eritumine.

Muutumatul kujul eritub neerude kaudu glomerulaarfiltratsiooni abil. Ravimi ekstrarenaalselt erituv osa on äärmiselt väike.

Ligikaudu 83% annusest eritub neerude kaudu 6 tunni jooksul pärast süstimisprotseduuri. Ligikaudu 91% 1. päeva annusest leitakse uriinist. 5. päeval pärast protseduuri eritub väljaheitega vähem kui 1% ravimist.

Aine kliirens neerudes on 120 ml/min/1,73 m2 ^, mida saab võrrelda inuliini või elemendi 51Cr-EDTA kliirensikiirusega.

Ravimite parameetrid häiretega inimestel.

Ravim eritub organismist täielikult neerude kaudu isegi neerufunktsiooni häire korral (kreatiniini kliirens üle 20 ml/min). Poolväärtusaeg suureneb sõltuvalt häire raskusastmest. Ekstrahepaatilise eritumise mahu suurenemist ei täheldata.

Pärast pikka poolväärtusaega seerumis (umbes 30 tundi) saab ravimit raske neerukahjustuse korral (kreatiniini kliirens alla 20 ml/min) organismist eemaldada ekstrakorporaalse dialüüsi abil.

[ 1 ], [ 2 ]

Annustamine ja manustamine

Ravimit manustatakse ainult intravenoosselt.

Üldised juhised.

MRI ajal on vaja järgida üldtunnustatud ohutusnõudeid: arst peab veenduma, et patsiendil ei ole ferromagnetilisi implantaate, südamestimulaatorit jne.

LS-i kasutamise soovitused vahemikus 0,14–1,5 T ei sõltu magnetvälja pinge tasemest.

Vajalik osa lahusest manustatakse intravenoosselt boolussüstina. Kui see on tehtud, võib alustada magnetresonantstomograafia protseduuri.

Kuna oksendamine ja iiveldus on iga MRI kontrastaine sagedased kõrvaltoimed, peaks patsient pärast protseduuri vähemalt 2 tundi paastuma, et vähendada aspiratsiooniohtu.

Tõsise ärevuse või erutuse seisundid, samuti tugev valu, võivad suurendada negatiivsete sümptomite tekkimise tõenäosust või võimendada kontrastainega seotud toimet. Sellistele patsientidele tuleb määrata rahusteid.

Seljaaju või kolju MRI protseduurid.

Lapsed alates 2. eluaastast ja ka täiskasvanud peaksid kasutama järgmisi Megareya annuseid:

• standardjuhtudel piisab kontrasti suurendamiseks ja lisaks võimalike kliiniliste ja diagnostiliste probleemide lahendamiseks skeemi järgi arvutatud annuse 0,2 ml/kg manustamisest;
• Olukordades, kus ülaltoodud ravimiannus on manustatud ja kahjustust ei ole magnetresonantstomograafial (MRI) tuvastatud (kuid selle olemasolu kohta on tõsine kliiniline kahtlus), on diagnoosi täpsemaks muutmiseks vaja sama annust uuesti manustada. Täiskasvanutele võib ravimit manustada vastavalt skeemile 0,4 ml/kg poole tunni jooksul pärast esimest protseduuri. Järgnev skaneering tehakse kohe pärast süstimist.

Kui täiskasvanule manustatakse ravimi suuremat annust (0,6 ml/kg), on võimalik läbi viia täpsem diagnoos, mis võimaldab välistada metastaase või kasvaja retsidiivi.

Täiskasvanute maksimaalne annus on 0,6 ml/kg ja laste puhul 0,4 ml/kg.

Kogu keha MRI-uuring.

Täiskasvanutele ja lastele manustatakse ravimit allpool näidatud annustes.

Sageli piisab hea kontrasti saamiseks ja soovitud kahjustuste tuvastamiseks ravimi manustamisest annuses 0,2 ml/kg.

Teatud olukordades, näiteks patoloogiliste kasvajate korral, millel on madal veresoonkond või madal rakuvälise penetratsiooni tase, võib vajaliku kontrastaine saamiseks olla vajalik annus 0,4 ml/kg. See kehtib eriti suhteliselt nõrkade T1-kaalutud järjestuste kasutamise kohta skaneerimisel.

Neoplasmide kahjustuste või ägenemiste vältimiseks on lubatud manustada annust 0,6 ml/kg (täiskasvanutele) - see suurendab diagnostika täpsust.

Veresoonte visualiseerimiseks, võttes arvesse uuritavat piirkonda ja uuringumeetodit, võib täiskasvanutele manustada ravimit annuses kuni 0,6 ml/kg.

Täiskasvanute maksimaalne lubatud portsjoni suurus on 0,6 ml/kg ja laste puhul 0,4 ml/kg.

[ 5 ]

Kasutamine Megarea raseduse ajal

Rasedus.

Megareya kasutamise kohta raseduse ajal kliinilistes uuringutes andmed puuduvad. Loomkatsete andmed ei näita ravimi rasedatele manustamisel teratogeenseid ega muid embrüotoksilisi omadusi.

Siiski tuleks ravimit rasedatele naistele välja kirjutada alles pärast eriti hoolikat kasu ja negatiivsete tagajärgede tõenäosuse tasakaalu hindamist.

Imetamise periood.

Ravim eritub rinnapiima minimaalses koguses (mitte rohkem kui 0,04% manustatud kogusest). Varasem kogemus näitab, et sellises kontsentratsioonis ei ohusta aine imiku tervist.

Kõrvalmõjud Megarea

Ravimi kasutamine võib põhjustada kõrvaltoimete ilmnemist:

• vaimsed häired: aeg-ajalt täheldatakse desorientatsiooni tunnet;
• Närvisüsteemi talitlushäired: aeg-ajalt esineb peavalu, pearinglust või maitsehäireid. Aeg-ajalt tekivad paresteesia, stuupor, treemor, põletustunne või unisus, samuti krambid (sh epileptilised krambid), isutus ja nüstagm.
• nägemiskahjustus: kahelinägemine, valu silmaümbruses, konjunktiviit, silmade ärritus ning aeg-ajalt võivad esineda ka pisaraerituse häired ja nägemisvälja defektid;
• südametegevuse probleemid: arütmia, tahhükardia, minestus, migreen, kahvatus, vererõhu langus/tõus, stenokardia, mittespetsiifilised muutused EKG-s, surm müokardiinfarkti või muu täpsustamata põhjuse tõttu ja vasodilatatsioon esinevad juhuslikult. Lisaks esineb tromboflebiiti koos flebiidiga, süvaveenitromboos ja interfastsiaalse ruumi sündroom, mis vajab kirurgilist sekkumist;
• veresoonte düsfunktsioon: aeg-ajalt tekivad kuumahood, tromboflebiit ja vasodilatatsioon;
• hingamishäired: aeg-ajalt esinev ärritus- või ahenemistunne kurgus, õhupuudus, valu või ebamugavustunne kõris ja kurgus, aevastamine koos köhaga, rinorröa, larüngospasm ja vilistav hingamine;
• Seedetrakti probleemid: aeg-ajalt esineb oksendamist või iiveldust. Kõhukinnisust, mao ebamugavustunnet, suukuivust, kõhulahtisust, hambavalu või kõhuvalu, samuti paresteesiat ja valu suu pehmetes kudedes.
• nahaaluse kihi ja epidermise kahjustused: sügelus, turse, urtikaaria, lööbed, hüperhidroos, transuretriit ja multiformne erüteem esinevad juhuslikult. Lisaks tekivad pustulid;
• lihasluukonna talitlushäired: aeg-ajalt esinevad valulikud aistingud jäsemetes;
• kuulmishäired: aeg-ajalt esinev valu või tinnitus kõrvades;
• Süsteemsed ilmingud ja häired süstekohas: aeg-ajalt on täheldatud kuuma- või külmatunnet, valu, mitmesuguseid sümptomeid süstekohas* ja regionaalset lümfangiiti. Üksikult on täheldatud valu rinnakus, perifeerset või näo turset, palavikku, janutunnet, tugevat väsimust, värisemist ja üldist halba enesetunnet. Lisaks on täheldatud ka asteeniat, valu vaagnas, spastilisi lihaskontraktsioone ja anafülaktoidseid sümptomeid.

*paresteesia, kuuma- või külmatunne, valu, turse, verejooks, ärritus ja punetus, samuti ebamugavustunne süstekohas.

Turuletoomise järgselt täheldatud täiendavad negatiivsed sümptomid:

• lümfi- ja verevoolu kahjustused: seerumi rauasisalduse suurenemist täheldatakse juhuslikult;
• immuunhäired: üksikjuhtudel on teatatud anafülaktilistest sümptomitest või anafülaksiast, samuti talumatuse tunnustest;
• vaimsed häired: aeg-ajalt esinevad segasus- või ärevustunned;
• närvisüsteemi toimimise probleemid: aeg-ajalt täheldati unisust, parosmiat, koomat, kõnehäireid ja pearinglust;
• nägemishäired: aeg-ajalt esines pisaravoolu, silmavalu ja nägemisprobleeme;
• kuulmislangus: üksikjuhtudel täheldati kõrvavalu ja kuulmislangust;
• südamehäired: aeg-ajalt tekkis reflekstahhükardia, pulss aeglustus ja lisaks peatus süda;
• vaskulaarse aktiivsuse probleemid: aeg-ajalt esinev minestamine, šokk, vererõhu langus või tõus, samuti vasovagaalne reaktsioon;
• hingamisfunktsiooni häired: hingamisprotsessi aeg-ajalt lakkamine, hingamissageduse suurenemine või vähenemine, bronhospasmi teke, hingamisraskused, larüngospasm, tsüanoos, kopsu-, neelu- või kõriturse ja nohu;
• seedetrakti mõjutavad häired: juhuslikult täheldati süljeeritust;
• hepatobiliaarse süsteemi toimimise probleemid: maksaensüümide või bilirubiini isoleeritud suurenemine veres;
• epidermise kahjustused koos nahaaluse kihiga: Quincke ödeemi üksikud juhud;
• lihasluukonna häired: aeg-ajalt tekkis artralgia või seljavalu;
• kuseteede ja neerude talitlushäired: seerumi kreatiniini taseme isoleeritud tõus*, uriinipidamatus või äge neerupuudulikkus* ja äkiline urineerimisvajadus;
• süsteemsed häired ja nähud ravimi manustamise piirkonnas: isoleeritud hüperhidroosi või palaviku teke, temperatuuri tõus või langus ning lisaks mitmesugused sümptomid manustamispiirkonnas**.

*inimestel, kellel on anamneesis neerufunktsiooni häire.

**Näiteks flebiit koos tromboflebiidiga, ekstravasatsioon, nekroos ja põletik süstepiirkonnas.**

Neerupuudulikkusega dialüüsi saavatel inimestel on Megarea kasutamise ajal sageli täheldatud ajutisi või hilinenud põletikulaadseid sümptomeid (palavik või C-reaktiivse valgu taseme tõus). Nendel inimestel tehti päev enne hemodialüüsi MRI protseduure LS-iga.

NSF-i tekkest on üksikuid teateid.

[ 3 ], [ 4 ]

Üleannustamine

Praegu puudub teave mürgistussümptomite tekke kohta aine üledoosi tagajärjel kliinilise kasutamise ajal.

Ravimi hüperosmolaalsuse tõttu võivad juhusliku mürgistuse korral tekkida järgmised kõrvaltoimed: osmootne diurees, suurenenud rõhk kopsuarteris, samuti dehüdratsioon ja hüpervoleemia.

Neerukahjustusega inimestel tuleb ravi ajal jälgida neerufunktsiooni.

Juhusliku mürgistuse või neerufunktsiooni olulise vähenemise korral saab ravimi organismist eemaldada hemodialüüsi abil.

[ 6 ]

Koostoimed teiste ravimitega

Vereseerumi rauasisalduse määramisel kompleksomeetriliste meetodite abil (näiteks batofenantroliini osalusel) võib kvantitatiivne väärtus esimestel päevadel väheneda lahuses sisalduva kontrastainevaba DTPA tõttu.

[ 7 ], [ 8 ]

Ladustamistingimused

Megarey't tuleb hoida pimedas ja lastele kättesaamatus kohas. Ravimi külmutamine on keelatud. Temperatuur ei tohiks ületada 25°C.

[ 9 ]

Säilitusaeg

Megarey't võib kasutada 3 aasta jooksul alates ravimi valmistamise kuupäevast.

Lastele mõeldud taotlus

Megaray'd kasutatakse protseduuride tegemiseks lastel vanuses 2 aastat ja vanemad.

Selle toote kasutamise kohta alla 2-aastastel imikutel on piiratud teave.

Analoogid

Ravimi analoogideks on Vazovist, Magnevist ja Tomovist koos Gadovistiga ning lisaks sellele Lantavist, Multihans, Magnilek koos Magnegitaga ja Optimark koos Omniscaniga.

[ 10 ]