Mesonex

Mesonex on süsteemne antimikroobne ravim. See kuulub karbapeneemide kategooriasse.

Näidustused Mesonexa

Seda kasutatakse nakkuslike kahjustuste korral, mis on põhjustatud ühe või mitme ravimi suhtes tundliku mikroobi aktiivsusest:

• alumisi hingamisteid mõjutavad kahjustused (kopsupõletik, sealhulgas nosokomiaalsed vormid);
• kuseteede kahjustused;
• infektsioonid kõhu piirkonnas;
• günekoloogilised haigused, sealhulgas endometriit ja vaagnaelundite kahjustused;
• nahaaluse kihi ja epidermise tüsistusteta kahjustustega (sarnased häired esinevad ka tüsistustega);
• bakteriaalse päritoluga meningiit või septitseemia;
• empiirilised protseduurid, kui neutropeenia ajal palavikuhoogudega täiskasvanul kahtlustatakse bakteriaalset infektsiooni.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Vabastav vorm

Farmatseutiline element vabaneb süstelahuse valmistamiseks mõeldud lüofilisaadina, viaalis on 0,5 või 1 g ainet. Pakendis on 1 selline viaal.

Farmakodünaamika

Meropeneemi peetakse karbapeneemide alarühma kuuluvaks antibiootikumiks; see on resistentne inimese hüdropeen-1 suhtes. Seda manustatakse parenteraalselt. Sellel on bakteritsiidne toime, mõjutades bakterirakkude membraanide seondumist.

Aine läbib kergesti bakterirakkude membraane, omab märkimisväärselt kõrget stabiilsust enamiku laktamaaside suhtes, samuti märkimisväärset afiinsust penitsilliini sünteesi teostavate valkude (element PBS) suhtes. Kõik see selgitab meropeneemi olulist bakteritsiidset aktiivsust üsna laia aeroobsete patogeensete anaeroobide spektri suhtes.

Bakteritsiidne toime on tavaliselt 1-2 korda suurem kui meropeneemi bakteriostaatiline toime (välja arvatud Listeria monocytogenes, mille puhul letaalset toimet ei teki).

In vitro ja in vivo testid on näidanud, et meropeneemil on antibiootikumijärgne toime.

In vitro registreeritud antibakteriaalne terapeutiline ulatus sisaldab suurt hulka kliiniliselt olulisi Gram(-) ja Gram(+) mikroobe, samuti patogeenseid anaeroobe ja aeroobe.

Farmakokineetika

Pärast ravimi esimese portsjoni pooletunnist intravenoosset süstimist tervele inimesele täheldati plasma Cmax väärtust ligikaudu 23 μg/ml (0,5 g portsjoni puhul) ja 49 μg/ml (1 g annuse puhul). Siiski ei leitud absoluutset vastavat farmakokineetilist seost AUC, Cmax väärtuste ja kasutatud portsjoni suuruse vahel. Lisaks täheldati kliirensi kiiruse vähenemist 287-lt 205 l/min-ni, kui ravimi annust suurendati 0,25 g-lt 2 g-le.

1 g boolussüstina manustamine tervele isikule 2, 3 ja 5 minuti jooksul annab tulemuseks plasma Cmax väärtused ligikaudu 110, 91 ja 94 μg/ml.

Ühe annuse ravimi intravenoosne manustamine 5-minutilise boolussüstina tervele inimesele annab tulemuseks plasma Cmax väärtuse ligikaudu 52 mcg/ml (0,5 g annus) ja 112 mcg/ml (1 g annus).

6 tundi pärast 0,5 g Mesonexi manustamist langeb meropeneemi plasmakontsentratsioon 1 μg/ml-ni või madalamale.

Pärast mitme annuse manustamist 8-tunnise intervalliga ei täheldatud meropeneemi akumuleerumist terve neerufunktsiooniga isikutel.

Terve neerufunktsiooniga inimestel on poolväärtusaeg ligikaudu 1 tund. Intraplasmaatiline süntees valkudega on umbes 2%.

Ligikaudu 70% annusest eritub muutumatul kujul uriiniga 12 tunni jooksul. Hilisem uriinieritus on tühine.

Meropeneemi väärtused uriinis, mis ületavad 10 mcg/ml, püsivad sellel tasemel 5 tundi (kui manustati annus 0,5 g). 0,5 g ravimi manustamisel 8-tunnise intervalliga või 1 g manustamisel 6-tunnise intervalliga ei täheldatud meropeneemi akumuleerumist uriinis ega vereplasmas.

Mesonex suudab tungida läbi enamiku kudede vedelike (sh bakteriaalse meningiidiga inimestel tserebrospinaalvedeliku), saavutades taseme, mis ületab enamiku mikroobide pärssimiseks vajaliku taseme.

Annustamine ja manustamine

Ravimit tuleb manustada boolussüstina (süst kestab vähemalt 5 minutit) või intravenoosse manustamise teel 15–30 minuti jooksul.

Intravenoosse boolussüstina manustamisel lahjendatakse ravimit esmalt spetsiaalse steriilse süstevedelikuga (5 ml 0,25 g meropeneemi kohta), et saada aine kontsentratsioon 50 mg/ml.

Intravenoosse süstimise korral lahjendatakse ravimit steriilse süstelahuse või füsioloogilise vedelikuga mahuni 50–200 ml.

Mesonexi lahjendamiseks sobivad järgmised infusioonivedelikud:

• 0,9% NaCl infusioon;
• 5% või 10% glükoosilahust;
• 5% glükoosilahust koos 0,02% naatriumvesinikkarbonaadiga;
• 0,9% NaCl koos 5% glükoosilahusega;
• 5% glükoosilahust koos 0,225% NaCl-ga;
• 5% glükoosilahust koos 0,15% kaaliumkloriidi infusiooniga;
• 2,5%, samuti 10% mannitoollahus intravenoosseks süstimiseks.

Sellises vedelikus olev ravim lahustub täielikult, moodustamata setteid.

Täiskasvanute annustamisportsjonid ja ravikuuri kestus valitakse, võttes arvesse inimese seisundit ja kahjustuse raskusastet.

LS-i soovitatav päevane portsjon sisaldab:

• millega kaasnevad kuseteede kahjustuse tüsistused - 0,5 g 8-tunnise intervalliga;
• epidermise kahjustused nahaaluse kihiga (komplikatsioonidega või ilma) - 0,5 g 8-tunnise intervalliga;
• günekoloogilise iseloomuga infektsioonid (sh vaagnaelundite kahjustused) - 0,5 g ainet 8-tunnise intervalliga;
• alumiste hingamisteede kahjustused - 0,5 g 8-tunnise intervalliga (nosokomiaalse kopsupõletiku korral on annus 1 g);
• kõhupiirkonna kahjustused (tüsistustega) või septitseemia - 1 g ravimit, säilitades 8-tunnise intervalli;
• meningiit - 2 g ravimit, säilitades 8-tunnise intervalli.

Neerupuudulikkusega inimesed.

Inimestel, kelle CC tase on alla 51 ml/min, vähendatakse portsjonite suurust järgmiselt:

• CC, mis on ≥51 ml minutis - 1 süst on 0,5-1 g (vajalik on 8-tunnine intervall);
• KK vahemikus 26–50 ml minutis – 1 süst võrdub 0,5 g-ga (12-tunnise intervalliga);
• CC 10-25 ml jooksul 60 sekundi jooksul – 1 süst võrdub 0,25 g-ga (12-tunnise intervalliga);
• CC väärtus <10 ml 1 minuti jooksul – 1 süst on 0,25 g (24-tunnise intervalliga).

Mesonex võib erituda hemodialüüsi ajal. Kui on vajalik ravimi pikaajaline kasutamine, tuleb pärast hemodialüüsi lõppu kasutada ühekordset annust (mis valitakse, võttes arvesse tekkinud kahjustuse intensiivsust ja vormi), et taastada ravimi terapeutiliselt aktiivne plasmakontsentratsioon.

Ravimi kasutamise kohta peritoneaaldialüüsi saavatel inimestel kogemused puuduvad.

Kasutamine eakatel.

Eakatel inimestel, kellel on neeruprobleemid või kreatiniini kliirens üle 51 ml/min, on vaja annust kohandada.

Kasutusviis ja annus lastele.

Alla 12-aastastele lastele on vaja manustada 10-20 mg/kg farmatseutilist elementi 8-tunnise intervalliga (võttes arvesse kahjustuse keerukust ja lapse seisundit ning koos sellega tema tundlikkust patogeensete mikroobide suhtes).

Ravimi soovitatav päevane annus:

• tüsistustega kuseteede kahjustused – 10 mg/kg 8-tunnise intervalliga;
• nahaaluse koe ja epidermise kahjustused (tüsistusteta) või alumiste hingamisteede (kopsupõletik) korral – 10–20 mg/kg komponenti 8-tunnise intervalliga;
• Kõhuõõnesisesed infektsioonid (tüsistustega) – 20 mg/kg ravimit 8-tunnise intervalliga;
• meningiit – 40 mg/kg ravimit (intervallid on 8 tundi).

Üle 50 kg kaaluvatele lastele tuleks määrata täiskasvanutele mõeldud annused.

[ 5 ]

Kasutamine Mesonexa raseduse ajal

Mesonexi manustamise ohutuse kohta raseduse ajal andmed puuduvad. Loomkatsed on näidanud, et lootele ei ole negatiivset mõju. Ravimit määratakse rasedatele naistele juhul, kui sellest saadav kasu on suurem kui lootele tekkivate negatiivsete tagajärgede oht. Ravimit tuleb kasutada ainult pideva meditsiinilise järelevalve all.

Loomapiimas leidub ravimit ainult äärmiselt madalas kontsentratsioonis. Imetavatele naistele on lubatud seda määrata ainult juhtudel, kui selle kasutamisest saadav kasu on suurem kui risk lapsele. Ravi ajal on soovitatav rinnaga toitmine lõpetada.

Vastunäidustused

Vastunäidustatud kasutamiseks β-laktaamantibiootikumide talumatusega inimestel.

Kõrvalmõjud Mesonexa

Kõrvaltoimete hulka kuuluvad:

• lokaalsed ilmingud pärast intravenoosset süstimist: tromboflebiit, põletik või valu;
• epidermise kahjustused: sügelus, lööve või nõgestõbi;
• seedetrakti mõjutavad häired: iiveldus, hepatiit, kõhuvalu, kõhulahtisus ja oksendamine;
• Vereloomehäired: ravitav trombotsüteemia, samuti neutropeenia või trombotsüteemia koos eosinofiiliaga. Mõnedel patsientidel võib tekkida otsene või kaudne positiivne Coombsi test. On teateid tromboplastiini moodustumise perioodi osalisest lühenemisest;
• maksafunktsiooni probleemid: ravitav seerumi bilirubiini, aluselise fosfataasi, transaminaaside ja laktaatdehüdrogenaasi taseme tõus;
• kardiovaskulaarsüsteemi mõjutavad kahjustused: bradükardia, südamepuudulikkus, müokardiinfarkt, tahhükardia või kopsuemboolia;
• Kesknärvisüsteemi talitlushäired: paresteesia, krambid koos tugevate peavalude, depressiooni ja erutustundega;
• neerufunktsiooni häire: hematuuria või düsuuria;
• muud ilmingud: kandidoos või suuõõne kandidoos.

[ 4 ]

Üleannustamine

Mesonexi mürgistus tekib sageli neerufunktsiooni probleemidega inimestel. Manifestatsioonide hulka kuuluvad õhupuudus, ataksia ja krambid.

Üleannustamise korral võetakse sümptomaatilisi meetmeid. Neerufunktsiooni häirega inimestel saab meropeneem ja selle metaboolsed elemendid hemodialüüsi teel eemaldada.

Koostoimed teiste ravimitega

Ravimit tuleb manustada äärmise ettevaatusega koos ravimitega, millel on potentsiaalne nefrotoksiline toime.

Probenetsiid konkureerib meropeneemiga tubulaarses eritumises, suurendades seeläbi neerude kaudu eritumist, pikendades samal ajal aine poolväärtusaega ja suurendades selle plasmataset. Kuna Mesonexi meditsiinilise toime intensiivsus ja kestus ilma probenetsiidita on sarnased, ei tohiks neid ravimeid kombineerida.

Ravim vähendab valproehappe taset seerumis.

Ravimit võib segada teiste ravimitega lahustega.

[ 6 ], [ 7 ]

Ladustamistingimused

Kuivlüofilisaadi kujul olevat Mesonexi tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas. Temperatuuripiirangud - mitte üle 25°C.

Säilitusaeg

Mesonexi võib välja kirjutada 24 kuu jooksul alates raviaine valmistamise kuupäevast.

Lastele mõeldud taotlus

Ei tohi manustada alla 3 kuu vanustele imikutele.

Analoogid

Ravimi analoogideks on Demopenem, Meronem, Romenem koos Europenemiga, Merocef koos Invanziga ja Meropenem koos Inemplusega. Lisaks on olemas Sinerpen, Lastinem, Meromak koos Mepenamiga, Prepenem koos Merobotsiidiga, Tienam ja Meromek koos Ronemiga ja Merospen.