Nantarid

Nantariid on efektiivne antipsühhootikum.

Näidustused Nantarida

Näidatud järgmistele juhtudel:

• skisofreenia;
• bipolaarsete häirete tagajärjel tekkivad mõõduka või raske iseloomuga maniakaalsed episoodid.

Vabastav vorm

Saadaval tablettidena. Maht 25 mg - 10 tükki blisterpakendis; eraldi pakendis on 3 blisterplaati. Maht 100 mg - 10 tükki blisterpakendis; ühes pakendis on 3 või 6 blisterplaati. Maht 200 mg - 10 tükki blisterpakendis; eraldi karbis on 6 blisterplaati. Maht 300 mg - 10 tabletti blisterpakendis; ühes pakendis - 6 blistrit.

Farmakodünaamika

Kvetiapiinil on atüüpiline profiil, mis erineb mõnevõrra standardsete antipsühhootikumide omast. Pikaajalisel kasutamisel ei põhjusta aine dopamiini (D2) retseptori ülitundlikkust. Annused, mis blokeerivad D2 juhti, on võimelised esile kutsuma ainult kerget katalepsiat.

Pideva kasutamise korral on ravimil selektiivne toime limbilisele struktuurile, kuna see soodustab pärssimisprotsesside depolarisatsiooni mesolimbilistes neuronites (kuid mitte nigrostriataalset dopamiini sisaldavates neuronites). Toimeaine kutsub esile ainult minimaalsetes kogustes negatiivseid ekstrapüramidaalseid motoorseid ilminguid ja tõenäoliselt ei ole see võimeline põhjustama hilise staadiumi düskineesia teket.

In vitro testide andmed näitasid, et kvetiapiini metabolismi protsessid hemoproteiin 450 kaudu toimuvad ensüümi CYP3A4 abil. Selgus, et toimeaine koos oma lagunemissaadustega blokeerib nõrgalt hemoproteiin P450 1A2, samuti 2C9 toimet koos 2C19-ga ja 2D6 toimet koos 3A4-ga. Kuid see saab toimuda ainult kontsentratsiooni korral, mis võib ilmneda annuse süstimisel, mis on vähemalt 10-20 korda suurem kui standardne päevane annus (st 300-450 mg).

In vitro testidest saadud teave näitab, et hemoproteiin P450-st sõltuvate ja kvetiapiiniga kombinatsioonis kasutatavate ravimite olulise blokeerimise võimalus toimeaine poolt on äärmiselt ebatõenäoline. Katsed näitavad, et toimeaine on võimeline indutseerima hemoproteiin 450 struktuuri kuuluvate mikrosomaalsete ensüümide aktiivsust. Samal ajal ei täheldatud psühhoosiga inimestel läbi viidud spetsiifilistes ravimite koostoime testides hemoproteiin 450 toime (kvetiapiini poolt esilekutsutud) suurenemist.

Farmakokineetika

Suukaudsel manustamisel imendub kvetiapiin üsna hästi ja metaboliseerub ka organismis. Plasmas leiduvatel peamistel lagunemisproduktidel ei ole märgatavat farmakoloogilist toimet. Toiduga koosmanustamine ei mõjuta aine biosaadavust. Poolväärtusaeg on ligikaudu 7 tundi. Ligikaudu 83% komponendist sünteesitakse plasmavalkudega.

Ravimi farmakokineetilised omadused on lineaarsed ega erine soost olenevalt. Neerukahjustusega (raske – kreatiniin <30 ml/min/1,73 m2 ⁾ inimestel on kliirensi keskmine väärtus vähenenud 25%, kuigi individuaalne kliirensi tase jääb tervele neerufunktsioonile iseloomulikku vahemikku.

Märkimisväärne osa kvetiapiinist metaboliseerub maksas. Radioaktiivselt märgistatud komponendi süstimisel eritub vähem kui 5% muutumatul kujul väljaheite ja uriiniga. Ligikaudu 73% radioaktiivsest elemendist eritub uriiniga ja ülejäänud 21% väljaheitega.

Maksafunktsiooni häirega inimestel (maksatsirroosi stabiilses staadiumis) väheneb kvetiapiini keskmine kliirens 25%. Kuna see komponent metaboliseerub peamiselt maksas, peaksid selle plasmakontsentratsioonid selle organi talitlushäiretega inimestel suurenema. Seetõttu võib sellistel patsientidel olla vajalik ravimi annust kohandada.

Annustamine ja manustamine

Ravimit tuleb võtta suu kaudu - 1 tablett kaks korda päevas koos toiduga või ilma.

Skisofreenia korral on esimese 4 päeva jooksul vaja juua 50 mg ravimit 1. päeval, 100 mg ravimit 2. päeval, 200 mg 3. päeval ja 300 mg 4. päeval. Seejärel määratakse vajalik päevane annus vahemikus 300–450 mg. Sõltuvalt ravimi efektiivsusest ja patsiendi taluvusest saab ööpäevast annust kohandada vahemikus 150–750 mg. Skisofreenia korral ei tohi võtta rohkem kui 750 mg ravimit päevas.

Bipolaarsete häirete taustal tekkivate maniakaalsete hoogude kõrvaldamisel on esimese 4 päeva jooksul ööpäevased annused 100 mg (1. päev), 200 mg (2. päev), 300 mg (3. päev) ja 400 mg (4. päev). Seejärel, 6. päeval, on lubatud ööpäevast annust suurendada 800 mg-ni. Annust tuleb suurendada järk-järgult - seda ei tohi suurendada rohkem kui 200 mg päevas.

Sõltuvalt ravimi toimest ja taluvusest võib päevane annus varieeruda vahemikus 200–800 mg. Sageli on kõige efektiivsem annus vahemikus 400–800 mg päevas. Maaniahoogude ravis ei tohi võtta rohkem kui 800 mg päevas.

[ 2 ]

Kasutamine Nantarida raseduse ajal

Puuduvad andmed ravimite efektiivsuse ja ohutuse kohta rasedatel naistel.

Raseduse ajal võib tablette kasutada ainult juhtudel, kui naisele saadav võimalik kasu kaalub üles lootele tekkivate kõrvaltoimete tõenäosuse. Tuleb meeles pidada, et vastsündinutel, kelle emadele manustati kvetiapiini, on täheldatud võõrutussündroomi.

Ei ole teada, kui suures koguses toimeaine rinnapiima eritub. Sel põhjusel on soovitatav ravimi kasutamise ajal rinnaga toitmine lõpetada.

Vastunäidustused

Ravimi vastunäidustuste hulgas:

• ülitundlikkus ravimi toimeaine või muude täiendavate elementide suhtes;
• kombineeritud kasutamine järgmiste hemoproteiin 450 ZA4 inhibiitoritega: HIV proteaasid, seenevastased ravimid, nefasodoon, klaritromütsiin erütromütsiiniga, samuti asooli derivaadid;
• Kuna tablettide ohutuse ja efektiivsuse kohta lastel ei ole uuringuid läbi viidud, ei ole Nantaride'i sellele patsientide rühmale ette nähtud.

Kõrvalmõjud Nantarida

Ravimi võtmise tagajärjel võivad tekkida järgmised kõrvaltoimed:

• lümfi- ja vereloomesüsteemi mõjutavad ilmingud: kõige sagedasem sümptom on leukopeenia. Harva tekib eosinofiilia ja üksikjuhtudel neutropeenia;
• immuunsüsteemi organid: sageli esineb ülitundlikkust;
• toitumissüsteemi ja ainevahetusprotsesse mõjutavad patoloogilised ilmingud: aeg-ajalt tekib suhkurtõbi või hüperglükeemia;
• NS-organid: sageli esinevad peavalud, unisus ja pearinglus. Ka minestus on väga sage. Epilepsiahooge esineb aeg-ajalt. Aeg-ajalt tekib hiline düskineesia;
• Südame-veresoonkonna organid: kõige sagedamini tekib tahhükardia. Samuti on teatatud QT-intervalli pikenemisest, ventrikulaarsest arütmiast ja ka äkksurmast ilma põhjuseta, samuti südameseiskusest koos polümorfse ventrikulaarse tahhükardiaga (nn Torsade de Pointes), mis on seotud neuroleptikumide kasutamisega ja on iseloomulikud sellele ravimikategooriale; lisaks tekib ortostaatiline kollaps;
• hingamissüsteem: nohu teke on tavaline;
• Seedetrakt: kõhukinnisus ja düspeptilised sümptomid on tavalised, samuti suu limaskesta kuivus;
• sapijuhad ja maks: aeg-ajalt esineb kollatõbi. Üksikjuhtudel tekib hepatiit;
• nahaalune kiht ja nahk: aeg-ajalt tekib Quincke ödeem või Stevens-Johnsoni sündroom;
• piimanäärmed ja suguelundid: aeg-ajalt täheldatakse priapismi;
• Üldised häired: sageli võib täheldada kerget asteeniat või perifeerset turset. Harva tekib neuroleptilise sündroomi pahaloomuline vorm;
• Diagnostiliste ja laboratoorsete uuringute andmed: sageli täheldatakse plasma transaminaaside väärtuste (AST koos ALT-ga) suurenemist ja kehakaalu tõusu. Harva on võimalik GGT, üldkolesterooli ja lisaks ka triglütseriidide (tühja kõhuga) suurenemine.

[ 1 ]

Üleannustamine

Ravimi üledoosi kohta on teavet piiratud hulgal. On teateid kuni 20 g ravimit võtnud isikutest, kuid isegi sellistel juhtudel ei ole surmajuhtumeid teatatud. Ka paranemine toimus tüsistusteta. Surmajuhtumid, QT-intervalli pikenemine ja kooma on äärmiselt haruldased.

Tavaliselt tekivad patsientidel unisus, tahhükardia, sedatsioon ja vererõhu langus - need ilmingud tekivad ravimi farmakoloogiliste omaduste tugevnemise tõttu.

Kvetiapiinil puudub spetsiifiline vastumürk. Raske mürgistuse korral on vaja kaaluda mitme eraldi ravimi kombineerimise võimalust, samuti kiireloomulise intensiivravi läbiviimist. On vaja tagada õhu vaba juurdepääs kopsudele (puhastada hingamisteed) ja lisaks vajalik kopsuventilatsioon hapnikuga. Samal ajal on vajalik pidev kardiovaskulaarsüsteemi jälgimine ja säilitusravi ravimitega. Pidevat jälgimist tuleb teostada meditsiinilise järelevalve all kuni patsiendi täieliku taastumiseni.

Koostoimed teiste ravimitega

Kuna ravimi toimeaine avaldab esmast mõju kesknärvisüsteemile, on vaja seda teiste sellele süsteemile mõjuvate ravimitega kombineerida ettevaatusega. Samuti on vaja hoiduda alkohoolsete jookide tarbimisest.

Ravimi kombineeritud manustamine maksaensüümide indutseerijatega (näiteks karbamasepiin) võib kvetiapiini süsteemset toimet oluliselt vähendada.

Erilist ettevaatust tuleb rakendada QT-intervalli pikendavate ravimite kombinatsiooni kasutamisel (sh neuroleptikumid, antiarütmikumid (kategooriad IA ja III), mesoridasiin koos halofantriiniga, pimoosiid koos levometadüülatsetaadiga, tioridasiin, moksifloksatsiin ja gatifloksatsiin koos sparfloksatsiiniga, samuti meflokviin, tsisapriid, dolansetroonmesülaat ja sertindool).

Risperidooni samaaegsel manustamisel, samuti elektrolüütide tasakaaluhäireid provotseerivate ravimitega (tiasiiddiureetikumid - hüpokaleemia teke), tuleb olla ettevaatlik, kuna need suurendavad pahaloomulise arütmia tekkimise tõenäosust.

Ravimi aktiivse komponendi biotransformatsiooni protsess hemoproteiin 450 süsteemis toimub peamiselt P450 CYP3A4 ensüümi abil. 25 mg kvetiapiini kombinatsioon ketokonasooliga, mis on CYP3A4 elemendi inhibiitor, suurendas AUC taset (5-8 korda). Seetõttu on ravimi kombineerimine CYP3A4 elemendi inhibiitoritega keelatud. Kvetiapiini ei tohiks võtta ka koos greibimahlaga.

Kvetiapiini farmakokineetiliste omaduste määramiseks isikutel, kes võtavad ravimit mitu korda, manustati seda enne ravi karbamasepiiniga (mikrosomaalsete maksaensüümide indutseerija) ja ravikuuri ajal. Suurenenud kliirensi tõttu vähenes üksi kasutatud kvetiapiini AUC tase 13%-ni (keskmiselt), kuid mõnel patsiendil oli see näitaja olulisem. Selle koostoime tagajärjel vähenesid selle plasmaväärtused, mis võib mõjutada ka Nantaridi efektiivsust.

Ravimi kombineerimisel fenütoiiniga (teine mikrosomaalsete maksaensüümide indutseerija) suureneb kvetiapiini kliirens märkimisväärselt (450%).

Inimesed, kes kasutavad mikrosomaalseid maksaensüüme indutseerivaid ravimeid, võivad Nantaride'i kasutada ainult juhtudel, kui raviarst usub, et selle kasutamisest saadav võimalik kasu kaalub üles indutseerija kasutamise lõpetamise vajaduse. Samuti on vaja arvestada, et mikrosomaalse indutseerijaga ravi käigus toimuvad muutused viiakse läbi järk-järgult. Vajadusel on vaja see asendada ravimiga, millel selliseid omadusi ei ole (näiteks naatriumvalproaat).

Kombineeritud kasutamine üksikute antidepressantidega (imipramiin, mis on CYP2D6 elemendi inhibiitor, samuti fluoksetiin, mis on CYP3A4 elementide inhibiitor, samuti CYP2D6) ei avalda kvetiapiini farmakokineetilistele omadustele märgatavat mõju.

Järgmiste antipsühhootikumide - haloperidooli ja risperidooni - kombinatsioonis ei täheldatud ravimi farmakokineetikale märkimisväärset mõju. Tioridasiiniga kombineerimisel suurenes kvetiapiini kliirens aga 70%.

Liitiumi ja tsimetidiiniga koosmanustamisel ei täheldatud kvetiapiini farmakokineetiliste omaduste muutusi.

Naatriumvalproaadiga kombineerimisel on mõlema ravimi farmakokineetilistele omadustele (meditsiiniliselt olulisest seisukohast) vähene mõju.

[ 3 ]

Ladustamistingimused

Tablette tuleb hoida väikelastele kättesaamatus kohas. Temperatuuriindikaatorid - maksimaalselt 30°C.

[ 4 ]

Säilitusaeg

Nantariidi on lubatud kasutada 2 aasta jooksul alates ravimi vabastamise kuupäevast.