Nausilium

Nausilium on ravim, mida kasutatakse seedetrakti talitlushäirete kõrvaldamiseks. See on soolestiku peristaltika stimulant.

Näidustused Nausilium

Seda kasutatakse oksendamise ja iivelduse kõrvaldamiseks, mis tekivad vähem kui 48 tunni jooksul.

[ 1 ], [ 2 ]

Vabastav vorm

Ravim on saadaval tablettidena, 10 tükki blisterpakendis. Pakend sisaldab 1 või 3 sellist pakendit.

Farmakodünaamika

Domperidoon on dopamiini antagonist, millel on antiemeetiline toime. See element tungib nõrgalt läbi BBB ja selle kasutamisel täheldatakse harva ekstrapüramidaalseid sümptomeid (eriti täiskasvanutel), kuigi see stimuleerib prolaktiini sekretsiooni hüpofüüsist. Ravimi antiemeetiline toime tekib tõenäoliselt perifeerse toime ja dopamiini lõpp-punktide antagonismi kombinatsiooni tõttu kemoretseptorite päästikupiirkonnas, mis asuvad väljaspool BBB-d tagumises osas (area postrema).

Loomkatsed koos ajus täheldatud madalate LS-väärtustega näitavad, et domperidoonil on dopamiini lõpp-punktidele peamiselt ainult perifeerne toime.

Inimestega läbi viidud uuringud on näidanud, et pärast suukaudset manustamist suurendab domperidoon söögitoru alumises osas rõhku, parandab ka antroduodenaalset motoorikat ja soodustab mao tühjenemist.

Element ei mõjuta mao sekretoorset funktsiooni.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Farmakokineetika

Domperidoon imendub suukaudsel manustamisel (tühja kõhuga) kiiresti. Maksimaalne plasmakontsentratsioon saavutatakse 0,5–1 tunni pärast. Ravimi madal biosaadavus (umbes 15%) on tingitud ulatuslikest ainevahetusprotsessidest esmasel läbimisel maksa ja sooleseina. Tervel inimesel suureneb ravimi biosaadavus pärast sööki, kuid seedetrakti probleemidega inimesed peaksid Nausiliumi võtma 15–30 minutit enne sööki.

Mao pH langus vähendab domperidooni imendumist. Pärast ravimi suukaudset manustamist väheneb biosaadavus, kui enne seda võetakse söögisoodat või tsimetidiini. Kui tablett võetakse suu kaudu pärast sööki, aeglustub selle maksimaalne imendumine veidi ja AUC väärtus suureneb veidi.

Pärast suukaudset manustamist domperidoon ei akumuleeru ega põhjusta oma ainevahetusprotsesse. Maksimaalsed väärtused vereplasmas 1,5 tunni pärast (21 ng/ml) pärast 14-päevast kasutamist annuses 30 mg/päevas olid peaaegu samad, mis pärast esimese annuse kasutamist (18 ng/ml). Ravim sünteesitakse vereplasma valkudega 91–93%.

Radioaktiivselt märgistatud ainega läbi viidud ravimi jaotumisprotsesside loomkatsed on näidanud, et see jaotub kudedes hästi, kuigi ajus on selle kontsentratsioon madal. Lisaks läbib väike kogus ravimit loomadel platsentat.

Domperidooni maksametabolism on kiire ja ulatuslik. See toimub hüdroksüülimisprotsesside ja N-dealküülimise abil. Diagnostilise inhibiitori abil tehtud in vitro ainevahetusprotsesside testid on näidanud, et CYP3A4 element on hemoproteiini P450 peamine vorm, mis osaleb N-dealküülimises, ning CYP3A4 komponendid, samuti CYP1A2 ja CYP2E1, osalevad ravimi toimeaine aromaatses hüdroksüülimises.

Suukaudselt manustatud annusest eritub roojaga 66% ja uriiniga 31%. Muutumatul kujul eritub ainult väike osa ainest – umbes 1% uriiniga ja 10% roojaga. Ravimi poolväärtusaeg plasmast ühekordse annusena manustamisel on umbes 7–9 tundi (tervetel inimestel). Raske neerupuudulikkusega inimestel on see periood pikem.

Annustamine ja manustamine

Ravimit tuleb võtta enne sööki, sest pärast sööki võtmisel imendub see veidi aeglasemalt. Nausiliumiga ravi kestus võib olla maksimaalselt 7 päeva.

Iiveldusega oksendamise sümptomite leevendamiseks peavad 16-aastased noorukid ja täiskasvanud võtma 1 tableti( maht 10 mg) LS-i kolm korda päevas. Maksimaalne päevane annus on täpselt 3 tabletti - 30 mg.

Ilma arstiga konsulteerimata võib ravimit võtta ainult 48 tundi.

Kasutamine Nausilium raseduse ajal

Nausiliumi kasutamise kohta rasedatel on turuletulekujärgseid andmeid piiratud hulgal. Seetõttu on ravimi kasutamine lubatud ainult siis, kui arst usub, et emale saadav kasu kaalub üles lootele tekkivate tüsistuste riski.

Testid on näidanud, et ravim võib erituda rinnapiima. Rinnapiima kaudu imiku organismi sattuva aine kogus on ebaoluline. Rinnapiimatoidul oleva imiku maksimaalne võimalik suhteline kogus on ligikaudu 0,1% ema annusest, mis on kohandatud kehakaalu järgi.

Puuduvad andmed selle kohta, kas domperidoon on lapsele kahjulik, mistõttu on soovitatav ravimi võtmise ajal rinnaga toitmine lõpetada.

Vastunäidustused

Vastunäidustuste hulgas:

• ravimi või selle abiainete talumatuse olemasolu;
• prolaktinoom;
• neeru- või maksafunktsiooni häirete esinemine;
• inimesed, kellel on QT-intervalli pikenemine, mis on südamehaiguste või -häirete peamine tegur;
• maksapuudulikkuse olemasolu.

Ravimi kasutamine on keelatud juhtudel, kui mao motoorika stimuleerimine võib olla ohtlik - näiteks seedetrakti verejooksu, perforatsiooni või mehaanilise obstruktsiooni korral.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Kõrvalmõjud Nausilium

Ravimi kasutamine võib põhjustada järgmisi kõrvaltoimeid:

• immuunhäired: allergia tunnused, sh anafülaksia ja ülitundlikkus, ilmnevad juhuslikult;
• endokriinsüsteemi häired: aeg-ajalt täheldatakse prolaktiini taseme tõusu;
• vaimsed häired: aeg-ajalt esinevad erutus-, närvilisus-, ärevus- või ärrituvustunned, samuti depressiooniseisund ja libiido nõrgenemine või täielik kadumine;
• närvisüsteemi talitluse probleemid: aeg-ajalt esinev janutunne, letargia või unisus, pearinglus, migreen, unetus, akataasia, peavalud ja ekstrapüramidaalsümptomid;
• Kardiovaskulaarsüsteemi sümptomid: isoleeritud turse teke, raske ventrikulaarne arütmia, südamepekslemine, QT-intervalli pikenemine, südame kokkutõmbumiste rütmi ja pulsisageduse muutused, samuti vererõhu ja süstoolse vererõhu tõus;
• Seedetrakti häired: aeg-ajalt on täheldatud seedetrakti häireid, sh regurgitatsiooni, kõhuvalu, põletustunnet, iiveldust, kõhukinnisust ja isutust. Aeg-ajalt esinevad lühiajalised spasmid soolestikus või maos, kõhulahtisus, suukuivus ja röhitsus.
• nägemiskahjustus: okulogüürilise kriisi võimalik areng;
• nahaaluste kihtide ja epidermise kahjustused: lööbed või sügelus ilmnevad juhuslikult. Võib esineda Quincke ödeem või urtikaaria;
• reproduktiivfunktsiooni ja piimanäärmeid mõjutavad probleemid: aeg-ajalt täheldatakse günekomastiat, galaktorröad, piimanäärmete suurenenud tundlikkust, valu ja turset nende piirkonnas või eritist neist, samuti kuumahooge, imetamishäireid, amenorröad ja ebastabiilset menstruaaltsüklit;
• lihasluukonna ja sidekudede funktsiooni kahjustus: aeg-ajalt esineb valu jalgades;
• kuseteede häired: juhuslikult täheldatakse valulikku ja sagedast urineerimist või urineerimise hilinemist, samuti düsuuriat;
• süsteemsed häired: aeg-ajalt tekib asteenia;
• muu: stomatiidi, külmavärinate, konjunktiviidi, hüperhidroosi ja lisaks ka vasikalihaste krampide teke;
• muutused laborianalüüside tulemustes: kolesterooli, ASAT või ALAT väärtused aeg-ajalt suurenevad. Aeg-ajalt suureneb prolaktiini tase veres ja täheldatakse kõrvalekaldeid funktsionaalsete maksaanalüüside väärtustest.

Kuna hüpofüüs asub väljaspool BBB-d, võib domperidoon esile kutsuda prolaktiini taseme tõusu. Harva võib selline hüperprolaktineemia põhjustada neuroendokriinseid kõrvaltoimeid (amenorröa, galaktorröa või günekomastia).

Turustamisjärgsete testide etapis ei leitud noorukite ja täiskasvanute ravimikasutuse ohutusprofiilide vahel erinevusi (välja arvatud ekstrapüramidaalsed häired ja muud kesknärvisüsteemi funktsiooniga seotud nähud, agitatsioon ja krambid, mida täheldati peamiselt noorukitel).

Üleannustamine

Mürgistusnähtude hulka kuuluvad agitatsioon, krambid, desorientatsiooni või unisuse tunne, teadvuse muutused ja ekstrapüramidaalsed häired.

Domperidoonil puudub vastumürk, seega raske joobe korral tuleb teha maoloputus (60 minuti jooksul pärast ravimi võtmist) ja patsiendile manustada aktiivsütt. Lisaks on vaja kannatanut pidevalt jälgida ja rakendada toetavaid meetmeid. Antikolinergilised ravimid ja Parkinsoni tõve ravimid on efektiivsed ekstrapüramidaalsete sümptomite kontrolli all hoidmisel.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Koostoimed teiste ravimitega

Nausiliumi on keelatud kombineerida erütromütsiini, ketokonasooli ja teiste tugevate ravimitega, mis aeglustavad CYP3A4 elemendi aktiivsust, samuti ravimitega, mis pikendavad QT-intervalli (sh posakonasool, itrakonasool koos flukonasooliga, samuti ritonaviir, telapreviir, telitromütsiin, sakvinaviir koos klaritromütsiiniga, vorikonasool ja amiodaroon).

Antikolinergilised ravimid võivad neutraliseerida domperidooni antidüspeptilise toime.

Kui on vaja kombineerida antisekretoorsete ainete või antatsiididega, on soovitatav neid võtta pärast sööki, mitte enne (domperidooni samaaegne kasutamine on keelatud, kuna need ravimid vähendavad suukaudsel manustamisel selle biosaadavust).

Domperidooni saab kombineerida järgmiste ravimitega:

• neuroleptikumid, kuna see võimendab nende omadusi;
• dopamiinergiliste agonistidega (näiteks bromokriptiini ja L-dopaga), kuna see pärsib nende negatiivseid perifeerseid toimeid (näiteks seedehäireid ja iiveldusega oksendamist), neutraliseerimata nende peamist toimet.

[ 15 ], [ 16 ]

Ladustamistingimused

Nausiliumi tuleb hoida väikelastele kättesaamatus kohas temperatuuril, mis ei ületa 30°C.

[ 17 ]

Säilitusaeg

Nausiliumi võib kasutada 3 aasta jooksul alates ravimi vabastamise kuupäevast.

Lastele mõeldud taotlus

Ravimi kasutamine alla 16-aastastel lastel on keelatud.

Domperidooni lastele määratakse ainult minimaalsetes efektiivsetes annustes.

Analoogid

Ravimi analoogideks on sellised ravimid nagu metoklopramiid, Cerucal ja Itomed koos Motiliumi, Motilaki ja Passazhiksiga.

Arvustused

Nausiliumit peetakse väga heaks antiemeetikumiks. Enamik selle kohta käivaid arvustusi märgib selle suurt efektiivsust iivelduse ja oksendamise peatamisel, mida teised ravimid ei suuda peatada.