Nebicard

Nebicard on β-adrenergiliste retseptorite aktiivsuse selektiivne blokaator.

Näidustused Nebicardium

Seda kasutatakse kõrgenenud vererõhu väärtuste korral.

[ 1 ]

Vabastav vorm

Ravim vabaneb tablettidena, 10 tükki blisterpakendis. Karp sisaldab 2 või 5 sellist pakendit.

Farmakodünaamika

Nebivolooli koostisosa on ratsemaat, mis sisaldab kahte enantiomeeri: SRRR (nebivolooli tüüp D) ja RSSS (nebivolooli tüüp L). See ühendab endas järgmised terapeutilised omadused:

• D-enantiomeeri aktiivsus soodustab β1-adrenergilise retseptori aktiivsuse selektiivset ja konkureerivat blokaadi;
• L-enantiomeer soodustab kerge vasodilatatoorse efekti teket metaboolse seondumise kaudu L-arginiini/NO-ga.

Pärast ravimi ühekordset või korduvat kasutamist väheneb pulsisagedus treeningu ajal ja puhkeolekus nii normaalse vererõhuga inimestel kui ka kõrgenenud vererõhuga patsientidel.

Pikaajalise ravi korral säilib hüpotensiivne toime. Ravimi kasutamine optimaalsetes meditsiinilistes annustes ei põhjusta α-adrenergilise antagonismi teket.

Ravimil puudub VSA. Terapeutilistes annustes kasutamisel ei põhjusta see membraani stabiliseeriva efekti teket. Samuti ei mõjuta ravim märgatavalt füüsilise aktiivsuse taluvust.

[ 2 ], [ 3 ]

Farmakokineetika

Ravim imendub seedetraktist kiiresti; toidu tarbimine ei mõjuta ravimi imendumise astet, mis võimaldab seda võtta ilma toidust sõltumata.

Nebivolool osaleb maksa ainevahetusprotsessides, mille käigus moodustuvad aktiivsed hüdroksümetaboolsed produktid. Aine ainevahetusprotsess on seotud geneetilise oksüdatiivse polümorfismiga, mis sõltub CYP2D6 komponendist.

Nebivolooli suukaudsel manustamisel on selle keskmine biosaadavus kiire ainevahetusega inimestel 12% ja aeglase ainevahetusega inimestel peaaegu täielik. Arvestades ainevahetusprotsesside kiiruse erinevust, on vaja valida Nebicardi annus, võttes arvesse patsiendi individuaalseid omadusi. Aeglase ainevahetusega inimesed peavad kasutama ravimi väiksemaid annuseid.

Kiire ainevahetusega inimestel on nebivolooli enantiomeeride plasma poolväärtusaeg keskmiselt 10 tundi, samas kui aeglase ainevahetusega inimestel on need väärtused kolm kuni viis korda pikemad. Kiire ainevahetusega inimestel on nebivolooli RSSS-väärtused vereplasmas veidi kõrgemad kui nebivolooli SRRR-tasemed.

Pärast 7-päevast ravimi manustamist eritub uriiniga ligikaudu 38% ja väljaheitega veel 48% ravimi annusest. Maksimaalselt 0,5% ainest eritub uriiniga muutumatul kujul.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Annustamine ja manustamine

Ravimit tuleb võtta olenemata toidust, tabletid tuleb alla neelata puhta veega. Soovitatav on ravimit võtta samal kellaajal.

Kõrgenenud vererõhu korral on vaja võtta 1 tablett päevas (samal kellaajal); seda on lubatud võtta koos toiduga. Hüpotensiivse toime teket täheldatakse 1-2 nädala pärast ravi, kuid mõnikord saab soovitud efekti saavutada alles 1 kuu pärast.

Beeta-adrenergiliste retseptorite aktiivsust blokeerivaid aineid võib kasutada monoteraapiana või kombinatsioonis teiste antihüpertensiivsete ravimitega. Täiendavat vererõhku langetavat toimet saab saavutada 5 mg Nebicardi ja 12,5–25 mg hüdroklorotiasiidi kombineeritud kasutamisel.

Neerupuudulikkusega inimesed peaksid algselt võtma 2,5 mg päevas. Vajadusel võib annust suurendada 5 mg-ni.

Maksapuudulikkusega inimesed ei tohiks seda ravimit kasutada, kuna selle patsientide kategooria kogemused ravimi võtmisega on piiratud.

Eakad inimesed (65-aastased ja vanemad) peaksid võtma 2,5 mg ravimit päevas. Vajadusel suurendatakse ööpäevast annust 5 mg-ni. Ravimi kasutamise kohta üle 75-aastastel inimestel on piiratud andmed, mistõttu tuleb sellistele patsientidele ravimi määramisel olla väga ettevaatlik ja jälgida hoolikalt nende seisundit.

[ 12 ], [ 13 ]

Kasutamine Nebicardium raseduse ajal

Nebicardi ei kasutata raseduse ega imetamise ajal.

Vastunäidustused

Vastunäidustuste hulgas:

• ravimi toimeaine või mis tahes abikomponentide suhtes tugeva tundlikkuse olemasolu;
• maksapuudulikkus või maksafunktsiooni probleemid;
• äge südamepuudulikkus, kardiogeenne šokk ja ka dekompenseeritud südamepuudulikkus, mis nõuab inotroopsete ravimite kasutamist;
• ravimata feokromotsütoom;
• SSSU;
• siinusaurikulaarne blokaad ja II või III astme blokaad (südamestimulaatoriga või ilma);
• bronhospasmide või bronhiaalastma anamnees;
• metaboolse iseloomuga atsidoos;
• bradükardia (pulsisagedus alla 60 löögi minutis);
• madal vererõhk (süstoolne rõhk alla 90 mm Hg);
• rasked perifeerse verevoolu probleemid;
• kombinatsioon sultopriidi või floktafeniiniga.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Kõrvalmõjud Nebicardium

Ravimi kasutamine võib põhjustada teatud kõrvaltoimete teket:

• immuunhäired: ülitundlikkuse või Quincke ödeemi ilmingud;
• vaimsed probleemid: õudusunenäod ja depressioon;
• närvisüsteemi toimimist mõjutavad häired: paresteesia, peavalud, minestus ja pearinglus;
• nägemiskahjustus: nägemishäired;
• Kardiovaskulaarsüsteemi häired: AV-juhtivuse pikenemine, bradükardia, vererõhu langus, AV-blokaad, südamepuudulikkus ja vahelduva lonkamise süvenemine;
• hingamissüsteemi probleemid: bronhide spasmid ja õhupuudus;
• seedehäired: puhitus, kõhuvalu, kõhukinnisus, oksendamine, samuti düspepsia, kõhulahtisus, iiveldus ja hepatotoksilise toime teke;
• epidermise kahjustused: sügelus, allergiate ilmingud, erüteemi sarnased nahasümptomid, samuti psoriaasi ägenemine;
• reproduktiivset funktsiooni mõjutavad sümptomid: impotentsus ja erektsioonihäired;
• süsteemsed häired: turse ja väsimustunne;
• probleemid lihasluukonna toimimisega: lihasvalu või -nõrkus, samuti krambid.

Beetablokaatorite kasutamisel on aeg-ajalt esinenud järgmisi häireid: psühhoos, silmade limaskesta kuivus, segasus, hallutsinatsioonid, Raynaud' sündroom, külmad jäsemed ja silma limaskesta mürgistus.

[ 11 ]

Üleannustamine

Mürgistusnähud: ägeda südamepuudulikkuse või bradükardia teke, bronhide spasmide ilmnemine ja vererõhu langus.

Mürgistuse või hüperergilise reaktsiooni ilmnemise korral on vaja patsiendi üle pidevat meditsiinilist järelevalvet tagada ja pakkuda talle intensiivset terapeutilist abi.

Veresuhkru taset on vaja jälgida. Seedetraktis allesjäänud aktiivse elemendi imendumist saab vältida patsiendi mao loputamise ja lisaks aktiivsöega lahtistite määramisega. Lisaks sellele võib osutuda vajalikuks kunstlik kopsuventilatsioon.

Bradükardia tekke vältimiseks manustatakse metüülatropiini või atropiini.

Šoki raviks ja madala vererõhu väärtuste tõstmiseks on vaja kasutada plasmat või plasmaasendajaid ning vajadusel ka katehhoolamiine.

Beetablokeeriva toime teket saab peatada isoprenaliinvesinikkloriidi intravenoosse süstimisega (madala kiirusega) (alustades annusest 2,5 mcg/min ja jätkates kuni soovitud efekti saavutamiseni). Talumatuse korral tuleb isoprenaliini kombineerida dopamiiniga. Kui soovitud tulemust ei saavutata ja pärast selle meetme võtmist tuleb kannatanule manustada glükagooni annuses 50–100 mcg/kg. Vajadusel võib süsti korrata 1 tunni jooksul ja seejärel vajadusel glükagooni intravenoosse infusioonina tilguti abil (annus arvutatakse skeemi 70 mcg/kg/tunnis järgi).

Äärmuslikes olukordades, näiteks ravile resistentse bradükardia korral, on südamestimulaatori kasutamine lubatud.

[ 14 ]

Koostoimed teiste ravimitega

Kaltsiumi antagonistid.

Beeta-adrenergiliste retseptorite blokaatorite ja kaltsiumikanali blokaatorite (nt diltiaseem ja verapamiil) kombineerimine nõuab suurt ettevaatust, kuna neil on negatiivne inotroopne toime ja need mõjutavad AV-juhtivust. Nebicardi kasutavad inimesed ei tohi verapamiili intravenoosselt manustada.

Antiarütmikumid.

Beeta-adrenergiliste retseptorite blokaatorite ja 1. ja 3. klassi antiarütmikumide, samuti amiodarooni kombineerimine nõuab äärmist ettevaatust, kuna see võib tugevdada nende negatiivset inotroopset toimet ning mõjutada AV- ja intraatriaalset juhtivust.

Klonidiin.

Klonidiini pikaajalise ravi järsu lõpetamise korral suurendavad alfa-adrenergilisi retseptoreid blokeerivad ravimid võõrutussündroomi, mille puhul vererõhk tõuseb, tõenäosust. Seetõttu tuleb klonidiinravi järk-järgult lõpetada.

Digitaalise ravimid.

Digitaalisglükosiidid, mida kasutatakse koos β-adrenergiliste retseptorite aktiivsust blokeerivate ravimitega, on võimelised pikendama AV-juhtivuse perioodi.

Suukaudsed hüpoglükeemilised ravimid ja insuliin.

Kuigi Nebicard ei mõjuta suhkru taset, suudab see varjata hüpoglükeemia sümptomeid (näiteks tahhükardiat).

Anesteetikumid.

Beetablokaatorite ja anesteetikumide koosmanustamine võib põhjustada reflekstahhükardia pärssimist ja suurendada vererõhu languse tõenäosust. Nebicardi kasutamisest on vaja anestesioloogi eelnevalt teavitada.

Tsimetidiiniga kombineerimisel suureneb nebivolooli plasmakontsentratsioon, kuid selle terapeutiline aktiivsus ei muutu.

Kui Nebicardi võetakse koos toiduga ja antatsiidi võetakse söögikordade vahel, võib mõlemat ravimit koos kasutada.

Kombinatsioon nikardipiiniga suurendab mõlema aine plasmakontsentratsiooni, muutmata nende terapeutilist aktiivsust.

Sümpatomimeetikumid võivad mõjutada β-blokaatorite toimet.

Β-adrenergiliste retseptorite aktiivsust blokeerivad ained on võimelised provotseerima nii α- kui ka β-adrenergilise toimega sümpatikotiooniliste ravimite takistamatut α-adrenergilist aktiivsust (on oht AV-blokaadi või raske bradükardia ja vererõhu tõusu tekkeks).

Kombinatsioon barbituraatide, tritsükliliste antidepressantide ja fenotiasiini derivaatidega võib põhjustada ravimi antihüpertensiivse toime tugevnemist.

Kuna isoensüüm CYP2D6 osaleb nebivolooli metabolismis, võib samaaegne ravi SSRI-dega (nt dekstrometorfaan või muud ühendid), mis metaboliseeruvad peamiselt sama raja kaudu, põhjustada ravivastuse inimestel, kellel on kiire ainevahetus, sarnaselt sellele, mida täheldatakse madala ainevahetusega inimestel.

[ 15 ]

Ladustamistingimused

Nebicardi tuleb hoida päikesevalguse, niiskuse ja väikelaste eest kaitstult. Temperatuuriindikaatorid jäävad 25°C piiresse.

[ 16 ]

Säilitusaeg

Nebicardi võib kasutada 36 kuu jooksul alates ravimi valmistamiskuupäevast.

[ 17 ]

Lastele mõeldud taotlus

Ravimi väljakirjutamine lastel on keelatud.

Analoogid

Ravimi analoogid on Nebilet, Nebival, Nebitrend koos Nebivololiga, Nebilong, Nebivolol Sandoz ja Nebitenz koos Nebivolol-Tevaga.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Arvustused

Nebicard aitab hästi kõrge vererõhu korral, stabiliseerides rõhku, mis kajastub ka seda ravimit kasutanud kasutajate kommentaarides. Ülevaadetes märgitakse ka, et ravimit tuleks võtta samaaegselt ja samal ajal ei tohiks oodata väga kiiret tulemust. Tavaliselt hakkab toime ilmnema mõne nädala ja mõnikord ka kuu pärast - selleks tuleb olla valmis. Seetõttu ei sobi see abinõu esmaabiks - seda tuleks meeles pidada.