Nitrokoliin

Nitroksoliin on kinoliinide klassi kuuluv antibakteriaalne ja seenevastane ravim. Seda kasutatakse laialdaselt tundlike mikroorganismide põhjustatud kuseteede infektsioonide (UTI) raviks ja ennetamiseks, samuti prostatiidi, epididümiidi ning neeru- ja põieinfektsioonide raviks. Nitroksoliin on efektiivne paljude grampositiivsete ja gramnegatiivsete bakterite, samuti teatud tüüpi seente, sealhulgas Candida vastu.

Nitroksoliini toimemehhanism on DNA sünteesi pärssimine mikroobirakkudes, mis viib nende surmani. Ravim häirib mikroorganismide rakkudes biosünteesi protsesse mitmel tasandil, mistõttu see jääb efektiivseks laia patogeenide spektri vastu.

Nitroxoliini määratakse tavaliselt suukaudsete tablettidena. Soovitatav annus ja ravi kestus võivad varieeruda sõltuvalt infektsiooni raskusastmest ja tüübist, samuti patsiendi vanusest ja seisundist. Enamik patsiente talub seda hästi, kuid nagu iga ravim, võib see põhjustada kõrvaltoimeid, nagu seedetrakti häired või allergilised reaktsioonid.

Enne nitroxoliini kasutamise alustamist on oluline konsulteerida arstiga, eriti kui teil on krooniline haigus või te võtate teisi ravimeid, et vältida koostoimeid ja soovimatuid kõrvaltoimeid.

Näidustused Nitrokoliin

1. Tsüstiit: infektsioonist põhjustatud põiepõletik. Nitroksoliini saab kasutada nii ägedate kui ka krooniliste tsüstiidi vormide raviks.
2. Uretriit: kusiti põletik, mille põhjuseks on enamasti infektsioon. Nitroksoliin võib olla efektiivne erinevat tüüpi uretriidi ravis.
3. Püelonefriit: neerutupe-tupe-tupe süsteemi põletik, mille tavaliselt põhjustab bakteriaalne infektsioon. Püelonefriidi raviks võib soovitada nitroksoliini.
4. Korduvate kuseteede infektsioonide ennetamine: Mõnedel korduvate kuseteede infektsioonidega, eriti korduva tsüstiidiga patsientidel võib nitroksoliini kasutada korduvate ägenemiste ennetamiseks.
5. Nitroksoliini suhtes tundlike mikroorganismide põhjustatud infektsioonide ravi: Nitroksoliini kasutatakse laialdaselt selle antibakteriaalse toime suhtes tundlike bakterite põhjustatud infektsioonide raviks.

Vabastav vorm

Nitroxoliini tabletid: standardannus on 50 mg või 100 mg nitroxoliini tableti kohta. Täpse annuse ja ravi kestuse määrab arst, olenevalt infektsiooni tüübist ja raskusastmest ning patsiendi individuaalsetest omadustest.

Farmakodünaamika

1. DNA sünteesi pärssimine: Nitroksoliin on 8-hüdroksükinoliini derivaat, mis on võimeline pärssima mikroorganismide DNA sünteesi. See kahjustab nende kasvu ja paljunemist.
2. Mikroorganismide rakkudesse tungimine: Nitroksoliin suudab tungida mikroorganismide rakkudesse, kus see avaldab oma antimikroobset toimet, takistades mikroobide normaalset toimimist ja paljunemist.
3. Bakteritevastane toime: Nitroksoliin on efektiivne paljude bakterite, sealhulgas grampositiivsete ja gramnegatiivsete bakterite vastu. Seda saab kasutada bakteriaalse floora põhjustatud kuseteede infektsioonide ravis.
4. Toime seente ja algloomade vastu: Lisaks on nitroksoliinil toime mõnede seente ja algloomade vastu, mistõttu on see kasulik nende patogeenide põhjustatud infektsioonide ravis.

Nitroksoliinil on toime paljude bakterite vastu, sealhulgas paljude grampositiivsete ja gramnegatiivsete mikroorganismide, samuti mõnede seente ja algloomade vastu. Siin on mõned bakterid, mille vastu nitroksoliin toimib:

1. Grampositiivsed bakterid:

   • Staphylococcus spp. (sealhulgas Staphylococcus aureus)
   • Streptococcus spp.
   • Enterococcus spp.
   • Corynebacterium spp.
   • Listeria spp.

2. Gramnegatiivsed bakterid:

   • Escherichia coli
   • Klebsiella spp.
   • Proteus spp.
   • Enterobacter spp.
   • Citrobacter spp.
   • Serratia spp.
   • Salmonella spp.
   • Shigella spp.
   • Haemophilus influenzae
   • Neisseria gonorrhoeae
   • Neisseria meningitidis

3. Muud mikroorganismid:

   • Mycobacterium tuberculosis
   • Trichomonas vaginalis
   • Candida liigid

See ei ole täielik loetelu kõigist mikroorganismidest, mille vastu nitroxoliin on aktiivne, ja ravimi efektiivsus võib varieeruda sõltuvalt piirkonnast ja kohalike bakteritüvede resistentsusest.

Nitroksoliin on antibiootikum, mida algselt kasutati mikroorganismide, näiteks Escherichia coli, põhjustatud kuseteede infektsioonide raviks. Selle toimemehhanism hõlmab Zn2+ ja Fe2+ ioonide kelaatimist (sidumist) biokile maatriksiga, mis pärsib bakterite kasvu ja arengut. Nitroksoliinil on lai antibakteriaalse toime spekter, sealhulgas toime karbapeneemiresistentsete tüvede vastu, ja seda saab kasutada tüsistusteta kuseteede infektsioonide ravis (Fuchs jt, 2022).

Lisaks on hiljutised uuringud näidanud nitroksoliini potentsiaali vähiravis. Eelkõige on leitud, et see indutseerib apoptoosi ja pärsib eesnäärmevähi kasvu nii in vitro kui ka in vivo, toimides AMPK (AMP-aktiveeritud proteiinkinaas) aktiveerimise kaudu, mis viib mTOR-p70S6K signaaliülekande raja pärssimiseni ja põhjustab rakutsükli peatuse (Chang jt, 2015).

Nitroksoliin on näidanud aktiivsust ka Pseudomonas aeruginosa biokilede vastu, pärssides nende moodustumist ja soodustades nende lagunemist raua- ja tsingiioonide kelaatimise teel, muutes selle paljulubavaks aineks biokileinfektsioonide tõrjeks (Sobke jt, 2012).

Need uuringud näitavad, et nitroksoliinil on lisaks antimikroobsele toimele ka potentsiaalselt kasvajavastane toime, mistõttu on see huvitav sihtmärk edasiseks uurimiseks erinevates meditsiinivaldkondades.

Farmakokineetika

1. Imendumine: Nitroksoliin imendub pärast suukaudset manustamist seedetraktist tavaliselt hästi. Selle imendumine toimub soolestiku ülemises osas.
2. Jaotumine: Nitroksoliin jaotub hästi kehakudedes, sh neerudes, kuseteedes ja pehmetes kudedes. See võib tungida läbi plasma- ja hematoentsefaalbarjääri.
3. Ainevahetus: Nitroksoliin metaboliseerub maksas minimaalselt. Suurem osa ravimist eritub organismist muutumatul kujul.
4. Eritumine: Nitroksoliini peamine eritumistee organismist on neerude kaudu filtreerimise ja aktiivse sekretsiooni kaudu proksimaalsetes ja distaalsetes tubulites. Väikesed kogused ravimit erituvad ka sapiga.
5. Poolestusaeg: Nitroksoliini poolväärtusaeg on suhteliselt lühike, umbes 2–4 tundi. See tähendab, et ravimit võetakse tavaliselt mitu korda päevas, et säilitada veres piisav kontsentratsioon infektsiooni vastu võitlemiseks.
6. Toimemehhanism: Nitroksoliin on antibakteriaalne ravim, mis toimib bakteriaalse DNA sünteesi pärssimise teel. See on aktiivne laia bakterite valiku vastu, sealhulgas mõnede grampositiivsete ja gramnegatiivsete bakterite liikide, samuti mõnede seente ja algloomade vastu.

Annustamine ja manustamine

Nitroxoliini kasutamise üldised soovitused täiskasvanutele ja üle 12-aastastele lastele:

Täiskasvanud ja üle 12-aastased lapsed

• Tavaline annus kuseteede infektsioonide korral, mis ei kulge krooniliselt, on 100 mg neli korda päevas (iga 6 tunni järel).
• Ravi kestus võib varieeruda 7 kuni 10 päeva, olenevalt arsti soovitusest ja ravivastusest. Mõnel juhul võib ravikuuri pikendada 2 kuni 3 nädalani või krooniliste infektsioonide korral kauemgi.
• Nitroxoliini regulaarne võtmine ja kogu ravikuur läbimine, isegi kui sümptomid on varem kadunud, on oluline infektsiooni täielikuks hävitamiseks ja retsidiivide vältimiseks.

Alla 12-aastased lapsed

• Alla 12-aastaste laste annus põhineb tavaliselt kehakaalul ja neile võidakse soovitada väiksemat annust. Täpse annuse saamiseks lapsele pidage alati nõu oma lastearsti või spetsialistiga.

Erijuhised

• Nitroxoliini tuleb imendumise parandamiseks võtta koos toiduga või vahetult pärast sööki.
• Nitroxoliiniga ravi ajal peaksite jooma piisavalt vedelikku, et tagada piisav hüdratsioon ja aidata kuseteede infektsioonist vabaneda.
• Kui te unustate annuse võtmata, võtke see niipea kui võimalik, kuid ärge kahekordistage järgmist annust, kui järgmise annuse võtmise aeg on lähedal.

Kasutamine Nitrokoliin raseduse ajal

Praegu ei ole piisavalt uuringuid, et teha lõplikke järeldusi nitroksoliini ohutuse kohta raseduse ajal. Seetõttu püüavad arstid tavaliselt vältida selle ravimi väljakirjutamist rasedatele naistele, eriti esimesel trimestril, kui lapse organid moodustuvad.

Kui infektsiooni ravimine on siiski vajalik, võib arst otsustada raseduse ajal nitroksoliini välja kirjutada, kui ravi eelised kaaluvad üles võimalikud riskid lapsele. Kui nitroksoliini väljakirjutamine on vajalik, jälgib arst selle kasutamist ja hindab võimalikke riske.

Vastunäidustused

1. Ülitundlikkus: Inimesed, kellel on teadaolev ülitundlikkus nitroksoliini või teiste kinoloonide suhtes, ei tohiks seda ravimit kasutada allergiliste reaktsioonide ohu tõttu.
2. Raske neerukahjustus: Nitroksoliini kasutamine võib olla raske neerukahjustusega patsientidel vastunäidustatud ravimi organismis kogunemise ja selle toksilise toime ohu tõttu.
3. Raske maksakahjustus: Raske maksakahjustusega patsientidel võib nitroksoliini kasutamine olla vastunäidustatud ka toksiliste toimete ohu tõttu.
4. Lapsed: Nitroxoliini ohutus ja efektiivsus lastel ei ole kindlaks tehtud, seetõttu võib selle kasutamine selles vanuserühmas olla piiratud.
5. Rasedus ja imetamine: Nitroxoliini kasutamine raseduse ja imetamise ajal nõuab ettevaatust ja võib vajada arstiga konsulteerimist.
6. Ülitundlikkus kinoloonide suhtes: Inimesed, kellel on teadaolev ülitundlikkus kinoloonide, sealhulgas nitroksoliini suhtes, peaksid samuti selle kasutamist vältima.
7. Epilepsia: Nitroksoliini kasutamine epilepsiaga patsientidel võib olla vastunäidustatud suurenenud krambihoogude riski tõttu.

Kõrvalmõjud Nitrokoliin

1. Seedehäired: Nitroxoliin võib mõnikord põhjustada seedehäireid, nagu iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus või kõhuvalu.
2. Allergilised reaktsioonid: Mõnedel patsientidel võivad esineda allergilised reaktsioonid, nagu nahalööve, sügelus, urtikaaria või angioödeem.
3. Suurenenud kusihappe tase: Nitroxoliin võib suurendada kusihappe kontsentratsiooni veres, mis võib mõnedel inimestel podagra sümptomeid süvendada.
4. Bilirubiini taseme tõus: Mõnedel patsientidel võib nitroksoliini võtmise ajal tekkida ajutine vere bilirubiini taseme tõus.
5. Düsuuria: Mõnedel patsientidel võib nitroksoliini võtmise ajal esineda urineerimisraskusi või valulikku urineerimist.
6. Maksaensüümide aktiivsuse tõus: Mõnedel inimestel võib nitroksoliini võtmise ajal tekkida ajutine maksaensüümide aktiivsuse tõus veres.
7. Vereanalüüsi muutused: Mõnedel patsientidel võivad esineda vereanalüüsi muutused, näiteks aneemia või leukopeenia.
8. Muud kõrvaltoimed: Võib esineda peavalu, pearinglust, artralgiat või müalgiat.

Üleannustamine

Nitroksoliini üledoosi kohta on teavet piiratud koguses ja puuduvad lõplikud andmed selle kohta, milliseid annuseid võib pidada ohtlikuks. Üleannustamise kahtluse korral tuleb aga viivitamatult pöörduda arsti poole või konsulteerida toksikoloogiga.

Üleannustamise nähtudeks võivad olla äge kõhuvalu, iiveldus, oksendamine, pearinglus, minestamine, krambid, tahhükardia ja muud sümptomid.

Üleannustamise ravi hõlmab sümptomaatilist ravi ja elutähtsate funktsioonide säilitamist. Oluline on pöörduda õigeaegselt arsti poole ja mitte proovida üledoosi ise ravida.

Koostoimed teiste ravimitega

1. Magneesiumi, alumiiniumi, rauda või tsinki sisaldavad ravimid: Magneesiumi, alumiiniumi, rauda või tsinki sisaldavad antatsiidid võivad vähendada nitroksoliini imendumist seedetraktist. Seetõttu on soovitatav võtta nitroksoliini ja antatsiide mitmetunnise vahega.
2. Ravimid, mis põhjustavad uriini aluselist reaktsiooni: Ravimid, mis suurendavad uriini pH-d (nt mõned karbonaadi- või vesinikkarbonaadipreparaadid), võivad vähendada nitroksoliini efektiivsust.
3. Kesknärvisüsteemi pärssivad ravimid: Kesknärvisüsteemi mõjutavate ravimite (nt mõned barbituraadid, bensodiasepiinid ja narkootikumid) toime võib suurendada nitroksoliini kõrvaltoimeid, nagu pearinglus ja unisus.
4. Ravimid, mis suurendavad hematoloogilisi kõrvaltoimeid: Nitroksoliin võib suurendada selliste ravimite nagu hüpoglükeemiliste ainete, antikoagulantide ja hüpertensioonivastaste ravimite hematoloogilisi kõrvaltoimeid.
5. Maksas metaboliseeruvad ravimid: Nitroksoliin võib mõjutada teiste maksas metaboliseeruvate ravimite metabolismi, mistõttu võib olla vajalik nende annuse kohandamine.

Ladustamistingimused

Nitroxoliini tuleks tavaliselt hoida toatemperatuuril, mis on vahemikus 15–25 kraadi Celsiuse järgi. Ravimit tuleb kaitsta otsese päikesevalguse, niiskuse ja soojusallikate eest. Nitroxoliini on soovitatav hoida lastele kättesaamatus kohas, et vältida selle juhuslikku kasutamist.

Ravimit tuleb hoida originaalpakendis või -anumas, milles tootja selle tarnis. Oluline on vältida ravimi ületäitmist või niisketes tingimustes hoidmist, et vältida lagunemist või efektiivsuse kadu.