Tefor

Tefor on suukaudseks kasutamiseks mõeldud hüpoglükeemiline ravim.

Metformiin on suukaudselt manustatav hüpoglükeemilise toimega biguaniidide alarühma kuuluv ravim. [ 1 ]

Metformiinvesinikkloriid aitab stimuleerida insuliini sekretsiooni protsesse ega põhjusta hüpoglükeemia teket. Toimeainel on positiivne mõju lipiidide ainevahetusele – see vähendab LDL-kolesterooli, üldkolesterooli ja triglütseriidide taset. [ 2 ]

Näidustused Tefor

Seda kasutatakse II tüüpi suhkurtõve (insuliinsõltumatu vorm) raviks juhul, kui dieediteraapia ei ole mõjunud (eriti rasvunud inimestel).

Koos insuliiniga on see ette nähtud 1. tüüpi suhkurtõve korral , eriti raske rasvumise korral, millega kaasneb sekundaarne insuliiniresistentsus.

Vabastav vorm

Ravim vabastatakse tablettide kujul - 10 tükki blisterpakendis; pakendis on 3 sellist pakki.

Farmakodünaamika

Metformiini kasutamise korral avaldub hüpoglükeemiline toime kolmel viisil:

• glükoosi sidumise protsesside pärssimine maksasiseste protsesside kaudu – glükoneogeneesi aeglustamise kaudu glükogenolüüsi abil;
• suurenenud rakkude tundlikkus insuliini suhtes koos suurenenud perifeerse penetratsiooni ja glükoosi kasutamisega lihaste poolt;
• rakusisese kollageeni sidumise stimuleerimine ja glükoosi transpordi suurenemine rakumembraani piirkonda.

Farmakokineetika

Imendumine.

Metformiin imendub peensooles ja kaksteistsõrmiksooles. Aine saavutab plasma Cmax ja maksimaalse diabeedivastase toime 2-4 tunni pärast manustamist. Biosaadavus on 50-60%.

Jaotusprotsessid.

Väikesed kogused metformiinvesinikkloriidi sünteesitakse valguga. Osa ainest muundatakse ka punasteks verelibledeks.

Taganemine.

Metformiini poolväärtusaeg on 9–12 tundi. See eritub muutumatul kujul uriiniga.

Annustamine ja manustamine

Ravimi annus valitakse individuaalselt, võttes arvesse veresuhkru taset.

Algannus on 0,5–1 g päevas. 10–15 päeva pärast saab portsjonit järk-järgult suurendada (võttes arvesse glükeemilisi näitajaid). Standardse säilitusannuse suurus on 1,5–2 g päevas. Maksimaalne lubatud päevane annus on 3 g.

Seedetraktiga seotud negatiivsete sümptomite leevendamiseks tuleb päevane annus jagada 2-3 annuseks. Tablette võetakse koos toiduga või pärast sööki; neid ei ole vaja närida.

Kursuse kestus valitakse, võttes arvesse patoloogia raskusastet.

• Lastele mõeldud taotlus

Tefor ei ole näidustatud lastel.

Kasutamine Tefor raseduse ajal

Tefori kasutamise kohta raseduse ajal epidemioloogilist teavet ei ole, mistõttu seda sel perioodil ei määrata. Rasedatel reguleeritakse veresuhkru taset insuliini abil, et vähendada kontrollimatu glükeemiaga seotud kaasasündinud väärarengute tõenäosust.

Puuduvad kliinilised andmed selle kohta, kas metformiinvesinikkloriid eritub rinnapiima, mistõttu seda ei ole imetamise ajal ette nähtud.

Vastunäidustused

Peamised vastunäidustused:

• ravimi toimeaine või muude elementide raske talumatus;
• kooma, diabeetiline ketoatsidoos ja diabeetiline kooma;
• neerupuudulikkus või nõrgenenud neerufunktsioon (kreatiniini kliirens on alla 60 ml minutis);
• neerufunktsiooni mõjutavate seisundite ägedad staadiumid: dehüdratsioon, raske infektsioon, joodi sisaldavate kontrastainete intravaskulaarne manustamine ja vereringešokk;
• alkoholism;
• aktiivsed või kroonilised seisundid, mis võivad esile kutsuda hüpoksiat: hingamis- või südamepuudulikkus, vereringešokk või hiljutine müokardiinfarkt;
• leukeemia;
• maksapuudulikkus;
• alkoholimürgistuse aktiivne vorm;
• B1-tüüpi hüpovitaminoos;
• tõsised vigastused või operatsioonid (mis nõuavad insuliinravi);
• laktatsidoos (esineb ka anamneesis);
• kasutada vähemalt 2 päeva enne või pärast röntgenikiirguse või radioisotoopprotseduure joodi kontrastelemendiga;
• madala kalorsusega dieet (vähem kui 1000 kalorit päevas).

Keelatud on välja kirjutada üle 60-aastastele inimestele, kes tegelevad raske füüsilise tööga - laktatatsidoosi tekke suure tõenäosuse tõttu.

Kõrvalmõjud Tefor

Kõrvaltoimete hulka kuuluvad:

• Seedehäired: peamiselt täheldatakse oksendamist, puhitust, metallimaitset, maitse muutust, iiveldust, kõhuvalu, kõhulahtisust ja isutust. Sageli tekivad sellised nähud ravi algstaadiumis ja kaovad iseenesest ravi jätkudes. Aeg-ajalt täheldatakse kaalulangust. Negatiivsete sümptomite leevendamiseks tuleb ravimit võtta koos toiduga või vahetult pärast seda, 2-3 korda päevas. Annuse järkjärguline suurendamine aitab samuti parandada ravimi talutavust. Kui düspepsia tunnused esinevad pidevalt, tuleb ravi lõpetada.
• närvisüsteemi häired: sageli täheldatakse maitsehäireid. Aeg-ajalt esineb ärevust, väsimust, peavalu ja nõrkust;
• epidermise kahjustused: sügelus, urtikaaria, punetus ja lööbed esinevad juhuslikult;
• Ainevahetusprotsesside probleemid: aeg-ajalt tekib laktatsidoos. Võimalik, et foolhappe ja tsüanokobalamiini imendumine võib nõrgeneda, samuti võivad nende seerumiväärtused väheneda, mille tagajärjel tekib megaloblastiline aneemia (ravimi pikaajalisel kasutamisel);
• Maksa ja sapiteede häired: üksikjuhtudel on täheldatud muutusi funktsionaalsetes väärtustes maksafunktsiooni testide ajal või hepatiidi teket. Maksafunktsioon taastub pärast metformiini ärajätmist.

Üleannustamine

Kuni 85 g annuste manustamisel hüpoglükeemiat ei täheldata, kuid selliste annuste korral võib täheldada laktatatsidoosi esinemist. Riskifaktorid koos Tefori suurte annustega suurendavad ülalmainitud häire tõenäosust.

Häire varajaste nähtude hulka kuuluvad oksendamine, kõhuvalu, kõhulahtisus, iiveldus, palavik ja lihasvalu; võib esineda pearinglust, hingamisraskusi ja teadvusekaotust, samuti kooma teket.

Laktatatsidoosi sümptomite ilmnemisel tuleb ravi katkestada ja patsient viivitamatult hospitaliseerida, mille järel diagnoosi saab kinnitada laktaadi taseme määramisega. Tehakse infusiooniprotseduure ja (rasketel juhtudel) hemodialüüsi. Lisaks võetakse sümptomaatilisi meetmeid.

Koostoimed teiste ravimitega

Ravimit ei tohiks koos alkohoolsete jookidega kasutada, kuna äge alkoholimürgitus suurendab laktatsidoosi tekkimise tõenäosust, eriti kaalulanguse, nälgimise või maksapuudulikkuse korral.

Joodi sisaldavate kontrastainetega koosmanustamine on keelatud, kuna nende intravenoosne manustamine radioloogias võib esile kutsuda neerupuudulikkuse, mis omakorda võib viia metformiinvesinikkloriidi akumuleerumiseni ja laktatatsidoosi tekkeni. Enne protseduuri on vaja ravim ära jätta ja seda ei tohi kasutada vähemalt 48 tundi pärast uuringu lõppu.

Paiksed ja üldised GCS-id, tiasiidid koos teiste diureetikumidega, gestageenid, östrogeenid ja muud hormonaalse toimega ained, β-agonistid, fenotiasiinid ja Ca-kanalite toimet blokeerivad ained avaldavad hüperglükeemilist toimet. Seetõttu on nende ravimitega kombineerimisel vaja pidevalt jälgida veresuhkru väärtusi, eriti ravi alguses. Vajadusel saab nende ravimite kasutamise perioodiks ja pärast nende lõpetamist valida diabeedivastase ravi.

Ravim näitab sünergistlikku aktiivsust insuliini, sulfonüüluurea derivaatide ja akarboosiga kasutamisel.

Ravimi biosaadavus suureneb koos famotidiini, amiloriidi, morfiini, aga ka tsimetidiini, digoksiini, triamtereeni ja kinidiiniga manustamisel. Lisaks sisaldab loetelu aineid, mis blokeerivad Ca-kanalite toimet, trimetoprimi prokaiinamiidiga ja ranitidiini.

Furosemiidiga kombineerituna suurenevad Tefori seerumiväärtused ning furosemiidi poolväärtusaeg ja parameetrid vähenevad.

Probenetsiidi, rifampitsiini, klofibraadi, salitsülaatide, propranolooli ja sulfonamiididega koosmanustamine nõuab ravimi annuse vähendamist.

Ravimid, mis võivad esile kutsuda hüperglükeemiat (diureetikumid, kilpnäärmehormoonid, glükokortikosteroidid, metioniin, sümpatomimeetikumid ja isoniasiid), võivad nõrgendada Tefori toimet.

Reserpiin koos klonidiini ja guanetidiiniga, samuti ß-adrenergiliste retseptorite aktiivsust blokeerivad ained (taenolool koos propranolooliga) võivad pikaajalisel tarvitamisel esile kutsuda raske hüpoglükeemia.

Metformiini kasutamine suurendab kumariini derivaatide eritumise kiirust, mistõttu tuleb seda kombinatsiooni kasutavatel inimestel jälgida vere hüübimisfunktsiooni.

AKE inhibiitorid võivad esile kutsuda hüpoglükeemia, mistõttu ravimite samaaegsel kasutamisel võib olla vajalik diabeediravi kohandamine.

Salitsülaadid koos MAOI-de, sulfoonamiidide ja teiste hüpoglükeemilise toimega ravimitega muudavad metformiinvesinikkloriidi toimet.

Beeta-adrenergilised blokaatorid võivad varjata hüpoglükeemia sümptomeid (näiteks värisemist).

Katioonsed ained (sh morfiin, trimetoprim ja ranitidiin koos amiloriidiga, vankomütsiin ja prokainamiid koos digoksiiniga, samuti kinidiin ja tsimetidiin) ja tubulaarsekretsiooni teel erituvad ravimid võivad vähendada metformiinvesinikkloriidi eritumise kiirust (erineva intensiivsusega).

Ladustamistingimused

Tefori tuleb hoida lastele, päikesevalguse ja niiskuse eest kaitstult. Temperatuur – maksimaalselt 30°C.

Säilitusaeg

Tefor on heaks kiidetud kasutamiseks 36 kuu jooksul alates ravimi valmistamise kuupäevast.

Analoogid

Ravimi analoogid on Glucophage, Panfor koos Bagomet'iga, Metfogama ja Insufor.