Valproehape

Valproehape on krambivastane aine ja seda kasutatakse mitmesuguste krambihoogude, sealhulgas epilepsia, raviks. Mõnel juhul kasutatakse seda ka bipolaarse häire raviks ja migreeni ennetamiseks. Valproehape kuulub ravimite klassi, mida tuntakse valproaadi derivaatidena, ja see võib olla saadaval erinevates vormides, sealhulgas tablettide, kapslite, suukaudsete vedelike ja süstelahustena.

Näidustused Valproehape

Valproehape (või selle soolad, näiteks naatriumvalproaat) on ravim, mida kasutatakse mitmesuguste haigusseisundite raviks. Siin on mõned valproehappe peamised näidustused:

1. Epilepsia: Valproehapet kasutatakse sageli epilepsiahoogude kontrollimiseks patsientidel, kellel on erinevad epilepsia vormid, sealhulgas generaliseerunud ja osalised krambid.
2. Migreen: Naatriumvalproaati saab kasutada migreenihoogude ennetamiseks patsientidel, kellel esinevad sagedased ja rasked hood.
3. Bipolaarne häire: naatriumvalproaati saab kasutada meeleolu stabilisaatorina bipolaarse afektiivse häire raviks.
4. Bipolaarse häire liitiumiga ravimisel tekkivate kõrvaltoimete ennetamine: Naatriumvalproaati saab liitiumiga ravimisel kõrvaltoimete riski vähendamiseks kasutada täiendava ravimina.
5. Kesknärvisüsteemi kahjustused: Valproehapet saab mõnikord kasutada kesknärvisüsteemi kahjustuste, näiteks neuralgia ja neuropaatilise valu raviks.

Vabastav vorm

Valproehape on saadaval erinevates ravimvormides, mistõttu on seda lihtne manustada vastavalt iga patsiendi individuaalsetele vajadustele ja arsti soovitustele.

Valproehappe peamised ravimvormid on järgmised:

1. Tabletid: tavaliselt naatriumvalproaati või valpromiidi sisaldavad tabletid on ühed levinumad vormid. Tabletid võivad olla kas kohese vabanemisega või pikatoimelised.
2. Kapslid: sisaldavad sageli pikendatud vabanemisega mikrograanuleid, mis aitavad säilitada aine stabiilsemat taset veres kogu päeva jooksul. Kapslid võivad olla täidetud kas tahkete mikrograanulite või vedelikuga.
3. Siirup või lahus: valproehappe vedel vorm lihtsustab ravimi võtmist lastel ja täiskasvanutel, kellel on raskusi tablettide või kapslite neelamisega. Selle vormi annus võimaldab teil täpselt reguleerida võetavat kogust.
4. Süstimine: intravenoosseks manustamiseks mõeldud lahust kasutatakse kliiniliselt, sageli seisundi kiireks kontrolli all hoidmiseks, kui suukaudne manustamine ei ole võimalik või on ebaefektiivne.

Farmakodünaamika

Valproehappe farmakodünaamika hõlmab mitmeid olulisi toimemehhanisme, mille kaudu avaldab see terapeutilist toimet kesknärvisüsteemile, eriti epilepsia, bipolaarse häire ravis ja mõnel juhul migreeni profülaktikas.

Valproehappe toimemehhanismid:

1. GABA taseme tõus: Valproehape suurendab gamma-aminovõihappe (GABA) kontsentratsiooni ajus. GABA on kesknärvisüsteemi peamine inhibeeriv neurotransmitter. Valproehape suurendab GABA sünteesi ja/või vähendab selle lagunemist ning võib tugevdada GABA toimet postsünaptilistele retseptoritele. Selle tulemuseks on närvide erutuvuse vähenemine ja see aitab krampe kontrolli all hoida.
2. Naatriumikanalite inhibeerimine: valproehape moduleerib ioonkanaleid, eelkõige blokeerib naatriumikanaleid, aeglustades neuronite repolarisatsiooni. See vähendab neuronite võimet genereerida kõrgsageduslikke korduvaid impulsse, mis on krampide aktiivsuse aluseks olev mehhanism.
3. Mõju kaltsiumikanalitele: Valproehape võib mõjutada ka neuronite T-tüüpi kaltsiumikanaleid, mis aitab kaasa neuronite erutuvuse vähenemisele.
4. Mõju signaaliradadele: Arvatakse, et valproehape mõjutab neuronites mitmesuguseid signaaliradasid, sealhulgas radu, mida reguleerivad valgud nagu GSK-3 (glükogeeni süntaas-3). See võib mängida rolli selle maaniavastases ja meeleolu stabiliseerivas toimes.

Farmakokineetika

Valproehappe farmakokineetika kirjeldab, kuidas see imendub, metaboliseerub ja organismist eritub. Siin on valproehappe farmakokineetika peamised aspektid:

1. Imendumine: Valproehape imendub seedetraktist tavaliselt pärast suukaudset manustamist hästi. Imendumine võib siiski varieeruda sõltuvalt ravimi vormist ja seotud teguritest, näiteks toidu olemasolust maos.
2. Ainevahetus: Valproehape metaboliseerub maksas. Peamised metabolismi rajad on glükuronisatsioon, beetaoksüdatsioon ja tsükliline hüdrolüüs. Peamine metaboliit on 4-een-valproehape.
3. Biosaadavus: Valproehappe biosaadavus suukaudsel manustamisel võib olla umbes 80–90%. See võib varieeruda sõltuvalt patsiendi individuaalsetest omadustest ja kaasuvatest haigustest.
4. Jaotumine: Valproehape jaotub laialdaselt organismi kudedes. Selle seondumine plasmavalkudega on madal, mis soodustab selle jaotumist kudedes.
5. Eritumine: Valproehappe eritumine toimub peamiselt neerude kaudu konjugeeritud metaboliitidena, samuti kopsude ja vähesel määral soolestiku kaudu. Normaalse neerufunktsiooniga patsientidel on valproehappe eliminatsiooni poolväärtusaeg umbes 9–16 tundi.

Annustamine ja manustamine

Valproehappe manustamisviis ja annustamine sõltuvad konkreetsest haigusest, patsiendi vanusest, kehakaalust ja individuaalsest ravivastusest. Oluline on rangelt järgida arsti juhiseid ja soovitusi, mis on täpsustatud ravimi kasutusjuhendis. Järgnevalt on toodud üldised soovitused valproehappe kasutamise ja annustamise kohta, kuid pidage meeles, et ainult teie arst saab määrata optimaalse annuse, mis põhineb teie seisundil.

Epilepsia raviks:

• Täiskasvanud ja üle 20 kg kaaluvad lapsed: algannus on tavaliselt 10–15 mg/kg kehakaalu kohta päevas, annust suurendatakse järk-järgult kuni soovitud efekti saavutamiseni. Maksimaalne ööpäevane annus võib olla kuni 60 mg/kg kehakaalu kohta, olenevalt ravivastusest ja ravimi taluvusest.
• Alla 20 kg kaaluvad lapsed: Annuse arvutab arst individuaalselt, pöörates erilist tähelepanu kõrvaltoimete riski minimeerimisele.

Bipolaarse häire raviks:

• Täiskasvanute algannus on tavaliselt 750 mg päevas, jagatuna mitmeks annuseks. Arst võib annust kohandada olenevalt kliinilisest vastusest ja taluvusest.

Migreeni ennetamiseks:

• Täiskasvanute soovitatav algannus on 250 mg kaks korda päevas ja arst võib seda kohandada kuni optimaalse toime saavutamiseni.

Üldised rakendusjuhised:

• Valproehapet võib võtta söögiaegadest sõltumatult, kuid selle võtmine koos toiduga võib aidata vähendada maoärritust.
• Valproehappe järsku katkestamist ilma arstiga konsulteerimata tuleks vältida, kuna see võib seisundit süvendada.
• Ravi efektiivsuse jälgimiseks ja võimalike kõrvaltoimete avastamiseks on oluline regulaarne meditsiiniline järelevalve.

Kasutamine Valproehape raseduse ajal

Valproehappe kasutamine raseduse ajal on suur probleem, kuna sellega kaasneb suur risk sünnidefektide ja loote arengule avalduvate kahjulike mõjude tekkeks. Uuringud on näidanud, et valproehappe kasutamine raseduse ajal, eriti esimesel trimestril, suurendab oluliselt sünnidefektide, näiteks närvitoru defektide (nt spina bifida ), näo anomaaliate, kardiovaskulaarsete defektide ning kognitiivsete häirete ja arengupeetuse riski lapsel.

Nende riskide tõttu ei ole valproehappe kasutamine üldiselt soovitatav fertiilses eas naistele ja eriti rasedatele, välja arvatud juhul, kui ravimi potentsiaalne kasu kaalub üles riskid lootele. Kui naine plaanib rasedust või on juba rase, peaks ta oma arstiga arutama valproehappe võimalikke alternatiive.

Valproehappega ravitavatele naistele, kes plaanivad rasedust, võivad arstid soovitada:

1. Ravirežiimi ümberhindamine: ravimi muutmine ohutumaks variandiks või valproehappe annuse kohandamine, kui ravi katkestamine ei ole võimalik.
2. Täiendav foolhappe tarbimine: võtke enne rasedust ja raseduse ajal, et vähendada närvitoru defektide riski, kuigi foolhape ei taga täielikku kaitset valproehappega seotud sünnidefektide eest.
3. Regulaarsed tervisekontrollid ja raseduse jälgimine: sh ultraheli võimalike loote kõrvalekallete varajaseks avastamiseks.

Valproehappe kasutamine raseduse ajal nõuab hoolikat riskide ja kasu kaalumist ning raviotsused tuleb teha koos kvalifitseeritud meditsiinitöötajaga, kes on spetsialiseerunud raseduse juhtimisele ja epilepsia või bipolaarse häire ravile.

Vastunäidustused

Valproehappel on mitmeid vastunäidustusi ja selle kasutamine peaks toimuma arsti range järelevalve all. Valproehappe kasutamise peamised vastunäidustused on loetletud allpool:

1. Ülitundlikkus või allergiline reaktsioon: Patsiendid, kellel on teadaolev allergia valproehappe või ravimi mis tahes muu koostisosa suhtes, ei tohiks seda ravimit kasutada.
2. Maksapuudulikkus: Valproehape metaboliseerub maksas, mistõttu selle kasutamine võib olla vastunäidustatud raske maksapuudulikkusega või maksafunktsiooni häirega patsientidel.
3. Porfüriinihaigus: Valproehappe kasutamine võib olla porfüriinihäiretega patsientidel vastunäidustatud, kuna see võib põhjustada haiguse süvenemist.
4. Rasedus: Valproehappe kasutamine raseduse ajal võib olla seotud loote sünnidefektide suurenenud riskiga, seetõttu tuleks selle kasutamist rasedatel rangelt piirata, eriti esimesel trimestril.
5. Pankreatiit: Ravim võib olla vastunäidustatud pankreatiidi esinemise või eelsoodumuse korral.
6. Diabeet: Valproehape võib suurendada suhkurtõve tekkeriski või süvendada selle kulgu olemasoleva suhkurtõvega patsientidel.
7. Alla 2-aastased lapsed: Valproehappe kasutamine alla kaheaastastel lastel võib olla vastunäidustatud maksapuudulikkuse ohu tõttu.

Kõrvalmõjud Valproehape

Siin on mõned kõige levinumad kõrvaltoimed:

Sagedased kõrvaltoimed:

• Iiveldus ja oksendamine: Mõned kõige sagedasemad kõrvaltoimed, eriti ravi algfaasis.
• Kaalutõus: Võib esineda isu või ainevahetuse muutuste tõttu.
• Treemor (käte värisemine): Esineb sageli suurte annuste korral.
• Alopeetsia (juuste väljalangemine): Tavaliselt ajutine ja pöörduv.
• Unisus ja väsimus: Eriti ravi alguses.

Tõsised kõrvaltoimed:

• Hepatotoksilisus (maksakahjustus): Võib olla tõsine ja potentsiaalselt eluohtlik. Nõuab regulaarset maksafunktsiooni jälgimist.
• Pankreatiit: kõhunäärme põletik, mis võib olla tõsine ja vajada kohest sekkumist.
• Trombotsütopeenia (madal trombotsüütide arv): võib suurendada verejooksu riski.
• Hüperammoneemia: kõrgenenud ammoniaagi tase veres võib põhjustada muutusi vaimses seisundis.
• Teratogeensus: Raseduse ajal võib tarvitamine põhjustada sünnidefekte, seega on oluline arutada oma arstiga rasestumisvastaseid vahendeid ja pereplaneerimist.

Harvad, kuid tõsised kõrvaltoimed:

• Entsefalopaatia: võib avalduda segasuse, kognitiivse langusena.
• DRESS-sündroom (ravimireaktsioon koos eosinofiilia ja süsteemsete sümptomitega): haruldane, kuid tõsine seisund, mis nõuab ravimi kohest ärajätmist.

Üleannustamine

Valproehappe üledoos võib põhjustada tõsiseid ja potentsiaalselt ohtlikke tagajärgi. Üledoosi sümptomid võivad varieeruda sõltuvalt ravimi liigsest kogusest organismis ja patsiendi individuaalsetest omadustest. Siin on mõned valproehappe üledoosi võimalikud sümptomid:

1. Unisus ja ärkveloleku vähenemine.
2. Pearinglus ja koordinatsiooni kaotus.
3. Krambid ja värisemine.
4. Turse ja hingamisprobleemid.
5. Oksendamine ja iiveldus.
6. Vererõhu tõus või langus.
7. Vaimsed häired, sealhulgas agitatsioon, ärevus või hallutsinatsioonid.
8. Suurenenud ammoniaagi tase veres (hüperammoneemia).

Valproehappe üledoosi kahtluse korral tuleb viivitamatult pöörduda arsti poole. Üleannustamise ravi hõlmab elutähtsate funktsioonide säilitamist, südame-veresoonkonna ja hingamise jälgimist ning ravimi taseme vähendamiseks organismis meetmete võtmist, näiteks maoloputus, aktiivsöe manustamine ja sümptomaatiline ravi.

Koostoimed teiste ravimitega

Valproehape võib teiste ravimitega koostoimeid tekitada, mis võib muuta nende efektiivsust või suurendada kõrvaltoimete riski. Siin on mõned kõige olulisemad koostoimed teiste ravimitega:

1. Verejooksu riski suurendavad ravimid: ravimid nagu aspiriin, antikoagulandid (nt varfariin) või trombotsüütide agregatsioonivastased ained (nt klofibraat) võivad valproehappega koos võttes suurendada verejooksu riski.
2. Maksafunktsiooni mõjutavad ravimid: Ravimid nagu karbamasepiin, fenütoiin, fenobarbitaal ja teised maksa mikrosomaalsete ensüümide indutseerijad võivad suurendada valproehappe metabolismi, mis võib viia selle kontsentratsiooni vähenemiseni veres ja efektiivsuse vähenemiseni.
3. Valproehappe kontsentratsiooni vähendavad ravimid: Mõned ravimid, näiteks karbapeneemid (nt imipeneem, meropeneem), võivad suurendada valproehappe metabolismi, mis võib samuti vähendada selle kontsentratsiooni veres ja vähendada selle efektiivsust.
4. Valproehappe kontsentratsiooni suurendavad ravimid: Mõned ravimid, näiteks lamotrigiin, võivad suurendada valproehappe kontsentratsiooni veres, mis suurendab kõrvaltoimete riski.
5. Rahustid: Kui valproehapet kombineeritakse teiste rahustitega (nt unerohud, antidepressandid või antihistamiinikumid), võib sedatsioon tugevneda.

Ladustamistingimused

Valproehappe säilitamistingimusi tuleb järgida vastavalt tootja juhistele ja arsti soovitustele. Valproehappe säilitamiseks peetakse üldiselt optimaalseteks järgmisi tingimusi:

1. Temperatuur: Hoida valproehapet toatemperatuuril, ligikaudu 20–25 °C. Vältida ravimi ülekuumenemist ja äärmuslikke temperatuure.
2. Valguse eest kaitsmine: Valproehapet on oluline hoida originaalpakendis või pimedas anumas, mis on kaitstud otsese päikesevalguse eest. Valgus võib hävitada ravimi toimeained.
3. Kuivus ja niiskuse eest kaitsmine: Ladustamise ajal veenduge, et preparaat ei oleks niiskes keskkonnas. Hoidke seda kuivas kohas, et vältida lagunemist ja preparaadi omaduste muutumist.
4. Lapsed ja lemmikloomad: Hoidke valproehapet lastele ja lemmikloomadele kättesaamatus kohas. See on oluline juhusliku kasutamise vältimiseks ja teiste ohutuse tagamiseks.
5. Originaalpakend: Hoidke ravimit originaalpakendis või -mahutis, et vältida juhuslikku segiminekut teiste ravimitega.

Säilitusaeg

Jälgige valproehappe kõlblikkusaega ja ärge kasutage seda pärast kõlblikkusaja lõppu. Pärast pakendi avamist järgige ka kasutusjuhendis olevaid kasutuskuupäevi.