Valtrex

Valtrex on efektiivne viirusevastane ravim.

Näidustused Valtrex

Ravim on näidustatud järgmistel juhtudel:

• herpese vöötohatise vormi (mille põhjustab tuulerõugeviirus) kõrvaldamiseks - aitab leevendada valu ja vähendada selle kestust ning lisaks vähendada sellise valuga patsientide osakaalu (nende hulgas ägeda või postherpeetilise staadiumi neuralgia);
• nakkusprotsesside kõrvaldamine limaskestal koos nahaga, mida provotseerivad tavalised herpese tüübid 1 ja 2 (sealhulgas esmakordselt omandatud või korduv genitaalherpese vorm);
• huultel lokaliseeritud herpese kõrvaldamine;
• nahakahjustuste tekkimise ennetamine (kui ravimit võetakse kohe pärast lihtsa herpese ägenemise esmaste nähtude ilmnemist);
• limaskestade ja naha haiguste ägenemiste ennetamine, mida provotseerivad tavalised herpesviirused (tüübid 1 ja 2), sealhulgas suguelundite herpesviirus;
• terve partneri nakatumise riski vähendamine suguelundite herpesega (kui seda võetakse ennetava meetmena ja koos rasestumisvastaste vahenditega);
• ennetamine tsütomegaloviiruse infektsioonivormi tekke vastu, mis tekib elundisiirdamise tagajärjel (vähendab siirdatud elundi raske äratõukereaktsiooni avaldumist neerusiirdamisega inimestel ja lisaks oportunistlike ja muud tüüpi viirusnakkuste esinemise riski, mida provotseerivad tuulerõuged ja tavaline herpes).

[ 1 ], [ 2 ]

Vabastav vorm

Saadaval tablettide kujul - 10 tk blisterpakendis. Üks pakend sisaldab 1 blisterplaati.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmakodünaamika

Keha sees muundatakse valatsükloviir täielikult ja üsna kiiresti atsükloviiriks (valatsükloviirhüdrolaasi toimel). In vitro näitab aine spetsiifilist supresseerivat toimet tavalise herpese (1. ja 2. tüüp), tuulerõugeviiruse, samuti Epstein-Barri viiruse ja VI tüüpi herpese, samuti tsütomegaloviiruse vastu.

Atsükloviir pärsib viiruse DNA sidumise protsessi kohe pärast fosforüülimisreaktsiooni, mille käigus muundub see aktiivseks elemendiks - atsükloviirtrifosfaadiks. Fosforüülimisprotsessi esimeses etapis toimivad viirusespetsiifilised ensüümid. Ülalmainitud viiruste puhul (välja arvatud VI tüüpi herpesega tsütomegaloviirus) on selliseks ensüümiks viiruse tümidiini kinaas, mille olemasolu täheldatakse viiruse poolt mõjutatud rakkudes. Tsütomegaloviiruses säilib fosforüülimise osaline selektiivsus ja see toimub kaudselt - UL 97 kinaasi geeni poolt toodetud produkti osalusel. Kuna atsükloviir aktiveeritakse spetsiifilise viirusensüümi abil, selgitab see peamiselt selle selektiivsust.

Aktiivse komponendi fosforüülimise viimases etapis (mono- ja trifosfaatkomponendi muundamine) esinevad rakulised kinaasid. Äsja moodustunud aine pärsib konkureerivalt viiruse sees DNA polümeraasi ja kuna see on nukleosiidi analoog, tungib see selle DNA-sse, soodustades selle ahela täielikku purunemist ja peatades DNA sidumise protsessi. Selle tulemusena blokeeritakse viiruse replikatsioon.

Säilinud immuunsusega inimestel on tuulerõugeid ja tavalisi herpesviirusi, samuti madalat tundlikkust valatsükloviiri suhtes väga harva täheldatud (esinemissagedus on alla 0,1%). Mõnikord võivad need esineda patsientidel, kellel on immuunsüsteemis rasked häired (näiteks luuüdi siirdamise korral, keemiaravi läbimisel, samuti HIV-viirusega nakatunud inimestel).

Resistentsus tekib viiruse tümidiini kinaasi puudulikkuse tõttu, mis võimaldab viirusel laialdaselt levida kogu kehas. Mõnel juhul on atsükloviiri suhtes vähenenud tundlikkus tingitud viirustüvede tekkimisest, mis häirivad viiruse DNA polümeraasi või tümidiini kinaasi struktuuri. Nende viirustüüpide patogeneesus on sarnane selle patogeense organismi metsiku tüve omaga.

[ 7 ], [ 8 ]

Farmakokineetika

Pärast suukaudset manustamist omandavad valatsükloviir ja atsükloviir identsed farmakokineetilised omadused.

Kui valatsükloviir on organismi sattunud, imendub see seedetraktist tõhusalt - atsükloviiri abil muundatakse see peaaegu täielikult ja väga kiiresti valiiniks. Selle protsessi katalüsaatoriks on ensüüm valatsükloviirhüdrolaas, mida toodab maks.

Ühekordse 0,25–2 g valatsükloviiri annuse korral oli tervetel (normaalse neerufunktsiooniga) isikutel, kes ravimit võtsid, atsükloviiri maksimaalne kontsentratsioon (keskmiselt) 10–37 μmol (või 2,2–8,3 μg/ml) ja selle taseme saavutamiseks kuluv aeg oli 1–2 tundi.

Pärast 1+ g valatsükloviiri manustamist oli atsükloviiri biosaadavus 54% (sõltumata toidu tarbimisest).

Valatsükloviiri maksimaalne plasmakontsentratsioon on vaid 4% atsükloviiri omast. Ravim saavutab selle taseme keskmiselt 30-100 minutit pärast annuse võtmist. 3 tunni pärast jääb see näitaja samale tasemele või väheneb.

Atsükloviir sünteesitakse plasmavalkudega nõrgalt – ainult 15%.

Normaalse neerufunktsiooni korral on atsükloviiri poolväärtusaeg ligikaudu 3 tundi. Valatsükloviir eritub uriiniga, peamiselt atsükloviirina (üle 80% koguannusest), samuti selle lagunemisproduktina: 9-karboksümetoksümetüülguaniinina. Vähem kui 1% ravimist eritub muutumatul kujul.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Annustamine ja manustamine

Herpese vöötohatise vormi kõrvaldamiseks peavad täiskasvanud võtma ravimit 1 g kolm korda päevas 1 nädala jooksul.

Herpes simplex viiruse põhjustatud patoloogiate ravis on vaja ravimit võtta 500 mg kaks korda päevas. Retsidiivide korral peaks ravikuur kestma 3 või 5 päeva. Raskemate primaarsete haiguste korral tuleb ravi alustada nii kiiresti kui võimalik, suurendades selle kestust 10 päevani. Haiguse ägenemise korral on optimaalne alustada ravimi võtmist prodromaalses perioodis või kohe pärast esimeste nähtude ilmnemist.

Alternatiivse ravimina huuleherpese kõrvaldamiseks on Valtrex välja kirjutatud annuses 2 g kaks korda päevas. Järgmine annus pärast esimest annust tuleb võtta umbes 12 tundi hiljem (kuid tuleb arvestada, et see võib toimuda varem kui 6 tundi). Ravi selles režiimis ei tohiks kesta kauem kui 1 päev, kuna sellel puudub täiendav terapeutiline kasu. Selline ravikuur peaks algama kohe esimeste märkide ilmnemisel - põletustunne, sügelus ja kipitus huultel.

Herpes simplex viiruse põhjustatud nakkushaiguste ägenemiste ennetamiseks peaksid normaalse immuunsusega täiskasvanud võtma ravimit 500 mg päevas üks kord. Kui ägenemised on äärmiselt sagedased (10+ korda aastas), peetakse sobivamaks võtta ravimi päevane annus kahes annuses (igaüks 250 mg). Immuunpuudulikkusega inimestele on ette nähtud 500 mg kaks korda päevas. See kuur kestab 4-12 kuud.

Terve partneri nakatumise ennetamiseks genitaalherpesesse (täiskasvanud, kellel on säilinud immuunsus ja ägenemiste arv mitte rohkem kui 9 aastas) tuleb ravimit võtta üks kord annuses 500 mg päevas 1+ aasta jooksul. Ravimit tuleb võtta iga päev regulaarsete seksuaalkontaktide korral. Ebaregulaarsete kontaktide korral tuleb ravimi võtmist alustada 3 päeva enne võimalikku seksuaalkontakti.

Tsütomegaloviiruse ennetamiseks peaksid 12-aastased ja vanemad lapsed ning täiskasvanud võtma ravimit 4 korda päevas 2 g koguses. Ravimit tuleb võtta niipea kui võimalik pärast siirdamist. Annust vähendatakse sõltuvalt CC näitajatest. Kursuse kestus on 90 päeva, kuid seda saab suurendada patsientidel, kellel on eelsoodumus infektsioonidele.

Neerupuudulikkuse korral arvutatakse annus kreatiniini kliirensi ja näidustuste põhjal.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Kasutamine Valtrex raseduse ajal

Valtrexi kasutamise kohta rasedatel on piiratud teave. See on heaks kiidetud kasutamiseks ainult juhul, kui naisele oodatav kasu kaalub üles lootele tekkivate kõrvaltoimete riski.

Vastunäidustused

Vastunäidustuste hulka kuuluvad patsiendi talumatus atsükloviiri ja valatsükloviiri, samuti teiste ravimis sisalduvate ainete suhtes.

Kliiniliselt väljendunud HIV-vormidega patsientidele määramisel on vajalik ettevaatus.

Kõrvalmõjud Valtrex

Ravimi kasutamine võib põhjustada selliste kõrvaltoimete ilmnemist:

• Kesknärvisüsteemi organid: kõige sagedamini – peavalud. Üksikjuhtudel esineb pearinglust, samuti hallutsinatsioone, segasustunnet ja vaimsete võimete halvenemist. Üksikjuhtudel esineb treemor, erutustunne või düsartria ja ataksia ning lisaks tekivad krambid, psühhootiliste häirete sümptomid, samuti kooma ja entsefalopaatia seisund.

(need kõrvaltoimed on pöörduvad ja tekivad sageli neeruprobleemide või muude terviseseisunditega patsientidel, mis soodustavad nende esinemist; siirdatud organiga patsientidel, kes võtavad Valtrexi tsütomegaloviiruse profülaktikana (ja suurtes annustes - 8 g päevas), tekivad neuroloogilised reaktsioonid sagedamini kui väiksemate annuste kasutamisel)

• hingamissüsteem: aeg-ajalt esineb õhupuudust;
• Seedetrakti organid: aeg-ajalt tekib kõhulahtisus, oksendamine või ebamugavustunne kõhus; üksikjuhtudel pöörduvad maksafunktsiooni testide kõrvalekalded (neid peetakse mõnikord ekslikult hepatiidi tunnusteks);
• nahareaktsioonid: võivad ilmneda lööbed ja valgustundlikkuse sümptomid; aeg-ajalt võib tekkida sügelus;
• allergiad: üksikjuhud – Quincke ödeem või urtikaaria;
• Kuseteede organid: aeg-ajalt neerufunktsiooni häire; üksikjuhtudel – äge neerupuudulikkus;
• Muu: raskete immuunhäiretega inimestel (eriti AIDSi hilisemas staadiumis), kes võtavad valatsükloviiri pikka aega suurtes annustes (8 g päevas), on täheldatud neerupuudulikkust, trombotsütopeeniat ja mehaanilist hemolüütilist aneemiat (mõnel juhul kombinatsioonis). Samasuguseid negatiivseid reaktsioone on täheldatud ka sarnaste patoloogiatega patsientidel, kes valatsükloviiri ei võta.

[ 14 ]

Üleannustamine

Narkootikumide üledoosi kohta pole piisavalt teavet.

Atsükloviiri suure annuse (20 g) ühekordse suukaudse manustamise korral imendub see osaliselt seedetraktist, põhjustamata toksilisi toimeid. Atsükloviiri suurte annuste pidev kasutamine mitme päeva jooksul põhjustab seedetrakti häireid (iivelduse ja oksendamise näol) ning neuroloogilisi ilminguid (segadustunne, samuti peavalud). Intravenoosselt manustatud suured annused suurendavad seerumi kreatiniini taset ja seejärel neerupuudulikkuse teket. Neuroloogiliste sümptomite hulka kuuluvad hallutsinatsioonide ilmnemine, erutus- või segasustunne, krampide teke ja kooma.

Patsient peab olema pideva meditsiinilise järelevalve all, et teha kindlaks joobeseisundi sümptomid. Hemodialüüs kiirendab atsükloviiri eritumist verest, seega võib seda pidada sobivaks võimaluseks selle ravimi üledoosiga patsientide raviks.

[ 25 ], [ 26 ]

Koostoimed teiste ravimitega

Valtrexi ja teiste ravimite vahel ei ole olulisi kliinilisi koostoimeid tuvastatud.

Muutumatul kujul eritub atsükloviir uriiniga aktiivse tubulaarsekretsiooni protsessi tõttu. Ravimi (1 g) kasutamisel koos probenetsiidi ja tsimetidiiniga (need on tubulaarsekretsiooni blokaatorid) suureneb atsükloviiri AUC ja selle kliirens neerudes väheneb. Kuid ravimi annust ei ole vaja kohandada, kuna atsükloviiril on lai terapeutiline indeks.

Valtrexi tuleb ettevaatusega kasutada suurenenud päevases annuses (4 g) koos ravimitega, mis konkureerivad atsükloviiriga eliminatsioonitee pärast, kuna on oht ühe sellise ravimi (või nende laguproduktide) või mõlema koosmanustamise taseme tõusuks vereplasmas. Mükofenolaatmofetiili (elundisiirdamisel kasutatav immunosupressant) inaktiivse laguproduktiga kombineerimisel täheldatakse selle ravimi ja atsükloviiri AUC suurenemist.

Ravimit (annustes 4+ g päevas) tuleb neerufunktsiooni kahjustavate ravimitega (sh tsüklosporiin ja takroliimus) kombineerida ettevaatusega.

Ladustamistingimused

Ravimit hoitakse ravimitele mõeldud standardtingimustes, lastele kättesaamatus kohas. Temperatuur – mitte üle 30°C.

[ 27 ]

Säilitusaeg

Valtrex sobib kasutamiseks 3 aasta jooksul alates ravimi vabastamise kuupäevast.

[ 28 ]