Zygrys

Zigris on tromboosivastane ensüümravim.

Näidustused Zygrys

Seda kasutatakse sepsise kõrvaldamiseks koos samaaegse mitme organi puudulikkusega ägedas vormis (kõrge surmaohuga).

[ 1 ]

Vabastav vorm

Saadaval lüofilisaadina infusioonilahuste valmistamiseks klaasviaalides mahuga 5 või 20 mg. Pakend sisaldab 1 viaali pulbriga.

[ 2 ]

Farmakodünaamika

Drotrekogiin-α (aktiivsel kujul) on aktiveeritud C-valgu väline element (see komponent mängib olulist rolli inimkeha süsteemse reaktsiooni moduleerimisel nakkusprotsessile). C-valgul aktiivsel kujul on antitrombootiline toime, pärssides faktoreid Va ja VIIIa. In vitro testidest saadud andmed näitavad, et C-valgugrupil on kaudne profibrinolüütiline toime, kuna see suudab pärssida elementi IAP-1 ja lisaks sellele piirata trombiini poolt aktiveeritud elemendi tootmist, mis pärsib fibrinolüüsi protsessi.

Lisaks on in vitro uuringud näidanud, et proteiin C-l on põletikuvastased omadused, mis tulenevad monotsüütidega seotud tuumorinekroosifaktorite pärssimisest, samuti leukotsüütide adhesiooniprotsesside blokeerimisest selektiini suhtes ja trombiini poolt indutseeritud põletikulise reaktsiooni piiramisest veresoonte endoteelis mikrotsirkulatsioonisüsteemis.

Mehhanism, mille abil aktiivne drotrekogiin-α vähendab raske sepsisega inimeste suremust, ei ole veel täielikult teada. Raske sepsisega inimestel põhjustasid 48 või 96 tundi kestnud ravimiinfusioonid annusest sõltuvat D-dimeeride ja IL-6 taseme langust.

Võrreldes platseeboga näitasid drotrekogiin-α kasutajad IAP-1, D-dimeeri ja ka protrombiin F1.2 kiiremat langust trombiin-antitrombiini ja IL-6 korral. Lisaks tuvastati antitrombiini kiirenenud suurenemine C-tüüpi valgu korral ja plasminogeeni taseme stabiliseerumine.

Võttes arvesse infusiooniprotseduuri kestust, leiti, et ravimi aktiivse komponendi maksimaalsed meditsiinilised toimed D-dimeeri indikaatorite suhtes täheldati infusiooni 96. tunni lõpus (koguses 24 mcg/kg/tund).

[ 3 ]

Farmakokineetika

Drotrekogiin-α koos sisemise aktiivse valguga C inaktiveeritakse sisemiste plasmaproteaasi inhibiitorite poolt. Valgu C tase nii tervete inimeste kui ka raske sepsisega inimeste plasmas on sageli alla minimaalse tuvastatava kontsentratsiooni.

Raske sepsisega patsientidel saavutatakse ravimi infusioonikiirusega 12–30 mcg/kg/tunnis kiiresti tasakaalukontsentratsioonid, mis on proportsionaalsed infusiooni intensiivsusega. Ravimi kliirensi keskmine väärtus on 40 l/tunnis (vahemikus 27–52 l/tunnis). Keskmine tasakaalukontsentratsioon 45 ng/ml (vahemikus 35–62 ng/ml) saavutati 2 tundi pärast infusiooniprotseduuri algust.

Paljudel patsientidel langes drotrekogiin-α plasmakontsentratsioon alla tuvastatava läve 10 ng/ml 2 tunni jooksul pärast infusiooni lõppu. Ravimi kliirens raske sepsisega inimestel on ligikaudu 50% suurem kui tervetel inimestel.

[ 4 ], [ 5 ]

Annustamine ja manustamine

Infusiooni manustatakse intravenoosselt kiirusega 24 mikrogrammi/kg/tunnis. Kogu infusiooniprotseduur peaks kestma 96 tundi.

Katkestatud infusiooni tuleb jätkata ülaltoodud standardkiirusega. Annuse suurendamist ega boolussüste ei tohiks kasutada.

[ 7 ]

Kasutamine Zygrys raseduse ajal

Puudub teave ravimi negatiivse mõju tõenäosuse kohta lootele rasedate naiste poolt kasutamisel ja lisaks Zigrise mõju kohta reproduktiivsele aktiivsusele. Ravimit võib raseduse ajal kasutada ainult juhtudel, kui naisele kasuliku mõju tõenäosus kaalub üles lootele tekkivate tüsistuste võimaluse.

Puudub teave ravimi imendumise võimaluse kohta rinnapiima või süsteemse imendumise kohta pärast aine imendumist seedetrakti. Kuna aga paljud ravimid erituvad rinnapiima ja lisaks on imiku kõrvaltoimete suur risk, on vaja rinnaga toitmine ravimi kasutamise ajal lõpetada.

Vastunäidustused

Peamised vastunäidustused:

• käimasoleva endogeense verejooksu olemasolu;
• hemorraagiline insult, mis on esinenud viimase 90 päeva jooksul;
• viimase 60 päeva jooksul koljus või seljaaju piirkonnas tehtud operatsioon või olemasolev raske TBI;
• vigastused, millega kaasneb suur eluohtliku verejooksu oht;
• epiduraalse kateetri olemasolu;
• kolju sees olevad kasvajad või aju songa tekkimise sümptomid;
• diagnoositud ülitundlikkus drotrekogiin-α suhtes.

Puuduvad andmed ravimi efektiivsuse ja ohutuse kohta imikutel rasedusperioodil (kuni 38 nädalat), samuti alla 18-aastastel lastel ja noorukitel.

Kõrvalmõjud Zygrys

Ravim võib põhjustada hematopoeetilise süsteemi kõrvaltoimeid: verejooksu, mis sageli tekib infusiooniprotsessi ajal.

[ 6 ]

Üleannustamine

On teavet mürgistuse tekke kohta, mis on tingitud ravimi liiga suure annuse manustamisest. Paljudel juhtudel (annuse manustamisel, mis on 60 korda suurem kui standardne infusioon) ei täheldatud negatiivseid reaktsioone. Teistel juhtudel tekkis ohvritel sepsise tõttu verejooks.

Antidoodide olemasolu kohta andmed puuduvad. Kui patsiendil tekib üledoos, on vaja ravimi infusioon viivitamatult lõpetada ja hoolikalt jälgida võimalikku verejooksu, tehes samal ajal sümptomaatilist ravi.

[ 8 ]

Koostoimed teiste ravimitega

Ravimi koostoimet teiste ravimitega ei ole raske sepsisega patsientidel uuritud. Zigrist tuleb kasutada ettevaatusega koos teiste ravimitega, mis mõjutavad hemostaasi protsesse.

Koos fraktsioneerimata hepariiniga (väikestes annustes: <15 000 Ü/päevas) ja lisaks madalmolekulaarse hepariiniga (ennetuseks - 2850 Ü/päevas) ei täheldatud ravimi omadustele negatiivset mõju ega raske verejooksu (see hõlmab ka kesknärvisüsteemi verejooksu) riski suurenemist.

Hepariini väikeste annuste kasutamise tulemusena suurenes verejooksude (mitte eluohtlike) esinemissagedus platseeboga võrreldes testimisperioodil (esimese 6 päeva jooksul). Väikseid hepariini annuseid võib määrata koos Zigrisega - olemasoleva venoosse tromboosi ennetamiseks. Hepariini profülaktilise kasutamise katkestamine on keelatud enne, kui meditsiinilised näidustused seda lubavad.

[ 9 ], [ 10 ]

Ladustamistingimused

Lüofilisaati tuleb hoida külmkapis. Vältida tuleb päikesevalguse käes viibimist ja piirata ravimi kättesaadavust väikelastele. Temperatuurivahemik on 2–8 °C.

Säilitusaeg

Zigrist saab kasutada 3 aasta jooksul alates ravimi valmistamise kuupäevast. Sellisel juhul võib valmistatud lahust külmkapis hoida maksimaalselt 24 tundi (see hõlmab ka selle valmistamiseks kuluvat aega).