B-rakke saab muuta, et vältida hulgiskleroosi sümptomeid

B-rakud saavad kontrollida müeloidrakkude reaktsioone teatud tsütokiinide (väikesed valgud, mis kontrollivad immuunrakkude kasvu ja aktiivsust) vabastamise kaudu, vaidlustades seni levinud arvamuse, et ainult T-rakud koordineerivad immuunreaktsioone.

Hulgiskleroosiga (MS) inimestel stimuleerib B-rakkude ebanormaalselt aktiivne hingamine müeloid- ja T-rakkudes põletikulisi reaktsioone, pannes need ründama närvikiude katvat kaitsekesta (müeliini), põhjustades närvikahjustusi ja MS-i sümptomeid.

Uus ravimiklass, mida nimetatakse Brutoni türosiinkinaasi (BTK) inhibiitoriteks, võib selle ebanormaalse B-rakkude hingamise tagasi pöörata ja peatada signaalid, mis viivad MS-i ägenemisteni. Pennsylvania ülikooli Perelmani meditsiinikooli juhitud uuring avaldati ajakirjas Science Immunology.

„Eksperdid uskusid varem, et T-rakud on teist tüüpi immuunrakkude vastuste peamised korraldajad ning et MS-i põhjustavad peamiselt üleaktiveeritud T-rakud,“ ütles dr Amit Bar-Or, neuroloogiaprofessor ja Pennsylvania ülikooli neuroinflammatsiooni ja neuroterapeutika keskuse direktor.

"See uuring rõhutab, et on tõesti oluline, kuidas erinevad rakutüübid omavahel suhtlevad, ja et müeloidmoduleerivad B-rakud mängivad immuunsüsteemis palju aktiivsemat rolli, kui me arvasime."

Tervislik immuunsüsteem reageerib pidevalt stiimulitele immuunvastuste aktiveerimise või pärssimise teel, osaliselt vabastades mitmesuguseid tsütokiine, mis annavad teist tüüpi rakkudele juhiseid reageerimiseks. Tavaliselt käivitab iga immuunvastus vastureaktsiooni ja see pidev "tõuke- ja tõmbejõud" aitab säilitada õiget tasakaalu immuunvastuste vahel.

Sel viisil saab inimese immuunsüsteem ühelt poolt reageerida infektsioonile, aga ka tagada, et reaktsioon ei muutuks üleaktiivseks ega kahjustaks organismi, nagu võib juhtuda autoimmuunhaiguste, näiteks MS-i puhul.

Selles uuringus kasutasid teadlased nii inimese proove kui ka MS-i hiiremudeleid, et näidata, et B-rakkude ja T-rakkude vahelised tsütokiinisignaalid MS-is mitte ainult ei häiri, vaid MS-patsientide B-rakud tekitavad ebanormaalset tsütokiiniprofiili, mis põhjustab müeloidrakkudes põletikulise reaktsiooni teket.

Nad leidsid, et kõiki neid toiminguid saab seostada metaboolse düsregulatsiooniga B-rakkude protsessis, mida nimetatakse oksüdatiivseks fosforüülimiseks – see on mitokondriaalse hingamise tüüp. Teadlased leidsid, et normaalsed B-rakud suudavad lagundada hapnikku ja vabastada keemilise energia signaale, mis käivitavad edasise reaktsiooni B-rakkudes endis ja seejärel ka müeloidrakkudes, andes neile märku põletikuvastase või -söötva reaktsiooni esilekutsumiseks.

Kui aga see B-rakkude metabolism on üliaktiivne, nagu see on MS-i puhul, viivad signaalid ebanormaalsete müeloid- ja T-rakkude reaktsioonideni, mis on seotud MS-i sümptomite ägenemisega.

B-rakkude tsütokiinide tootmise metaboolne regulatsioon: mõju MS-i patogeneesile ja ravile. Allikas: Science Immunology (2024). DOI: 10.1126/sciimmunol.adk0865

„Uute MS-i ravimeetodite põnevaks lähenemisviisiks võib olla B-rakkude hingamise osaline pärssimine, mis võib peatada immuunrakkude vaheliste interaktsioonide kaskaadi, mis juhib põletikku ja MS-i aktiivsust,“ ütles Bar-Or.

Autorid näitasid varem, et uus ravimiklass, mida nimetatakse BTK inhibiitoriteks, teeb just seda. Need ained aeglustavad üliaktiivset B-rakkude hingamist ja "rahustavad" MS-patsientide B-rakke, nii et nad ei erita sama ebanormaalset tsütokiiniprofiili, mis vallandab müeloidrakkude ja T-rakkude ebanormaalseid põletikuvastaseid reaktsioone.

Olemasolevad MS-i ravimeetodid, näiteks CD20-vastased ravimeetodid, vähendavad B-rakkude arvu. Kuna B-rakud aga hävivad, võib patsiendi immuunsüsteem olla nõrgenenud, mistõttu on raskem reageerida infektsioonidele või vaktsineerimisele. Seevastu BTK inhibiitorid ei vähenda B-rakkude arvu, vaid korrigeerivad ainevahetushäireid, vähendades B-rakkude tõenäosust käivitada teistes rakkudes põletikulisi reaktsioone.